有机磷农药中毒.ppt
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参见附件(266KB)。
有机磷农药 中毒
清华大学第一附属医院ICU
有机磷农药 中毒概况
? 有机磷农药(organophosphorus pesticide，OPP)是目前国内外杀灭农作物害虫的主要品种。近年来，因害虫产生抗药性和农药市场变化等原因，以OPP为主的两种杀虫剂混配的二元混剂也明显增多。混配OPP的危险性是单剂OPP的4.4倍。在全国每年有62.5万吨农药供应市场，每年约有10万以上的农药中毒病人，其中，OPP占80%以上。其病死率国外为2%，我国约12%左右。
有机磷农药 中毒概况
?OPP是多带有大蒜臭味的淡黄色或棕色油状液质，比重大于1，在任何温度下都有蒸汽逸出。尤其甲拌磷和敌敌畏等挥发度很大，易通过呼吸道中毒。
有机磷农药 中毒概况
?OPP进入体内后容易和水发生反应分解，变成无毒的化合物，大多数OPP在Ph 1-5之间最为稳定，但在碱性介质中水解速度加快，因此，OPP中毒时，用碱性水溶液或肥皂水洗胃或清洗体表，可加速农药分解达到彻底清除农药的目的。
有机磷农药 中毒概况
? 有些OPP在氧化剂或生物酶催化作用下易被氧化且毒性(力)增强，如乐果变成氧化乐果，对硫磷变成对氧磷等。
常见农药毒性分类
? 毒性程度 LD50值 常 见 毒 物：
? 剧毒类 < 50mg/kg 甲拌磷2~4mg/kg；内吸磷6~12 mg/kg,对硫磷4~13 mg/kg ,甲胺磷20~30 mg/kg ,硫特普1.2~2.0 mg/kg。
?
高毒类50~100 mg/k 氧化乐果为50 mg/kg ,敌敌畏为56~80 mg/kg ,甲基内吸磷为50~75 mg/kg 。
常见农药毒性分类
? 中毒类100~500mg/kg 敌百虫450~500mg/kg , 乐果180~336 mg/kg ,倍硫磷190~315 mg/kg，二嗪农108-250 mg/kg。
?
低毒类> 500 mg/kg 马拉硫磷1375~2800mg/kg，辛硫磷1845 mg/kg，丙硫特普900~1700 mg/kg，乙酰甲胺磷866~945 mg/kg。
OPP的中毒机制
?
OPP的基本化学结构是分子中均含有机磷，属不可逆性胆碱酯酶抑制剂。OPP经呼吸道、消化道和皮肤吸收入人体，职业中毒以皮肤吸收为主。
OPP的中毒机制
? 进入体内后迅速分布到全身各个器官，其中以肝脏含量最大，肾肺脾次之，脑内含量与其穿透血脑屏障有关。在体内主要经氧化和水解转化。一般氧化产物毒性增强，而水解后毒性降低。代谢产物主要经肾脏排泄，少量通过粪便。
OPP的中毒机制
? OPP中毒机制主要是：OPP与人体神经系统的胆碱酯酶(ChE)结合成磷酰化ChE(即中毒酶)，使ChE丧失正常水解乙酰胆碱(ACh)的功能，导致胆碱能神经递质ACh大量积聚，作用于有关器官的胆碱能受体(ChR)，产生严重的胆碱能神经功能紊乱，表现为胆碱能危象的各种症状。
OPP中毒的临床表现
?
OPP依进入体内途径、毒物种类与剂量不同，其潜伏期长短不一。一般经口最短，约5~20分钟，呼吸道吸入较短，约30分钟，皮肤吸收最长，需要2-6小时。经口者早期症状常见恶心、呕吐，而后进入昏迷；呼吸道吸入有咳漱、胸闷、呼吸困难、视物模糊，进而出现全身症状；皮肤吸收出现头晕、烦躁、出汗、肌张力减低及共济失调等。
(一)主要的中毒症状和体征
?
根据有机磷农药作用的不同受体或部位，可分为以下几方面的中毒症状和体征。
(一)主要的中毒症状和体征
? 1.毒蕈碱样症状和体征
? 主要是由于有机磷农药作用于腺体和平滑肌M受体所致。汗腺、唾液腺、泪腺、鼻黏膜腺和支气管腺体分泌增多，表现为出汗、流涎、流泪、流涕和肺部出现罗音。支气管平滑肌、胃肠道平滑肌收缩，表现为胸闷、气短、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音亢进、大便失禁、尿频、视力模糊、瞳孔缩小等。抑制心血管平滑肌和膀胱平滑肌，表现为心跳缓慢、血压下降和小便失禁等。
(一)主要的中毒症状和体征
? 2.烟碱样症状和体征
? OPP作用于交感神经节和肾上腺髓质引起兴奋，表现为皮肤苍白、心率加快及早期血压升高。作用于骨骼肌神经肌肉接头，引起先兴奋后麻痹，表现为肌颤、肌无力、肌麻痹等。呼吸肌麻痹可导致呼吸困难甚至死亡。
(一)主要的中毒症状和体征
? 3.中枢神系统症状和体征
?OPP易通过血脑屏障进入中枢神经系统引起中毒症状。轻度中毒病人一般有头晕、头痛、乏力、焦虑和思睡等症状。重度中毒者出现昏迷，甚至抽搐或惊厥和呼吸循环中枢麻痹等症状。
(一)主要的中毒症状和体征
?另外，还可出现心电图改变。主要表现为心律失常、Q-T间期延长、房室传导阻滞、室性心动过速和心房纤颤等
(二)中毒的分度
? 根据临床症状、体征及全血胆碱酯酶活力，急性OPP中毒一般分为轻、中、重度。
?
1.轻度中毒
?主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状，表现为头晕、头痛、出汗、流涎、恶心、呕吐、腹痛和无力等，全血胆碱酯酶活力下降到正常值的50%~70%。
(二)中毒的分度
? 2.中毒中度
? 在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时，出现较明显的烟碱样症状。表现为多汗、呕吐、腹泻。轻度缩瞳、视力模糊、胸闷、气短、乏力、表情淡漠和步态不稳等。全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%~50%。
(二)中毒的分度
? 3.重度中毒
?在上述症状进一步加重中，中枢症状更为突出。表现为神志不清或昏迷、抽搐、大汗、瞳孔极度缩小，全身肌颤、肺部出现罗音、呼吸困难、心律不齐、血压下降和大小便失禁等。全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%以下。
(三)不同染毒途径的临床表现
?
OPP中毒症状和体征出现的快慢、轻重以及差异，与被吸收的农药种类和剂量有关。因此，了解不同途径中毒的临床表现对救治具有一定的意义。。
(三)不同染毒途径的临床表现
? 1.呼吸道吸入中毒
?蒸汽态的有机磷农药经呼吸道吸入中毒，一般较快、较猛，在数分钟内可导致严重中毒而死亡。主要表现为瞳孔明显缩小、流泪、胸闷气短，严重者出现呼吸困难，甚至抽搐。
(三)不同染毒途径的临床表现
? 2.消化道吸收中毒
? 口服或误服OPP后，可在几分钟至数十分钟内出现中毒症状。先表现恶心、呕吐、腹痛或腹泻，同时伴有头晕头痛等。当口服剂量较大时，可很快出现肺水肿、脑水肿、心衰等危重症表现，可于短时内死亡。
(三)不同染毒途径的临床表现
? 3.皮肤吸收中毒
?OPP经皮肤吸收中毒，发病一般较慢，潜伏期不超过12小时。尤其高浓度的OPP接触皮肤后可致局部烧灼感并引起水疱，且随时间延长而逐渐出现全身中毒症状。因此，皮肤吸收中毒与接触时间长短或吸收剂量多少密切相关
(四)OPP中毒的特殊表现
?
前面所述为有机磷农药中毒者共有的临床表现，然而有少数有机磷农药中毒者还可能出现中间期肌无力综合征和迟发性周围神经病。
(四)OPP中毒的特殊表现
? 1.迟发性周围神经病(organophosphorous induced delay neuropathy ; OPIDP)
? 发生于中毒后2-3周，主要累及肢体远端肌肉，不累及颅神经和呼吸肌。初为感觉神经受累，渐及运动神经，病人可有指、肢端麻木疼痛，渐向肢体近端发展，范围扩大，疼痛加剧；运动障碍表现为肢体无力，共济失调，逐渐发展为迟缓性麻痹，出现垂足、垂腕，腱反射消失。重者可见肌肉萎缩。
(四)OPP中毒的特殊表现
? 其病理变化主要为周围神经及脊髓长束的轴索变性，轴索内聚集管囊样物继发脱髓鞘改变。长而重的轴索易受损害，且以远端为重。发病的机制可能为(1)破坏能量代谢过程，使轴浆运输的能源供应障碍，动力蛋白活力受抑制；(2)损害轴索的骨架结构；(3)使轴索或胞体内质膜的离子通透性改变，轴浆离子平衡破坏。
(四)OPP中毒的特殊表现
? 2.中间期肌无力综合征(intermediate syndrome; IMS)
? 是OPP中毒的一种神经毒性表现。于1987年由斯里兰卡学者Senayake和Karaliedde首次报道。因其出现在AOPP后2-7天，急性胆碱能症状消失和迟发性周围神经病之前，故命名为IMS。
(四)OPP中毒的特殊表现
?IMS的最突出的临床表现为肌无力，且以颅神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌麻痹为特征的临床表现。发病早期，患者神志清楚。在急性胆碱能症状消失后，患者出现对称性肌无力，表现为声音嘶哑，吞咽困难或复视，眼球活动受限、抬头力弱，肩外展或屈髋困难，甚至胸闷憋气、呼吸困难等症状时，即可诊断为IMS。
(四)OPP中毒的特殊表现
?有条件的单位此时测ChE活力是低下的，神经肌电图检查发现受累及肌肉在20Hz和50Hz连续高频刺激时，肌肉反应波幅进行性递减，类似重症肌无力反应。
IMS发生机制
? 一般认为是AChE活性被抑制后，蓄积在突触间隙内的大量ACh持续作用于突触后膜上的N受体、使其失敏，导致神经肌肉接头处传递障碍而出现骨骼肌麻痹。
IMS发生机制
? 也有人认为有机磷中毒导致神经肌肉接头生物膜上钠钙离子通道功能紊乱，钙离子流量低于钠离子流量是有机磷化合物对神经肌肉接头有害的作用因素。
IMS发生机制
? 新近研究表明OPP中毒后导致的呼吸肌麻痹与早期不用或少用复能剂有关，也与短期内反复使用大剂量的阿托品有关。突触后膜主要的电生理改变为持续性去极化和串终极电位消失。
(五)OPP中毒并发症
?
1 脑水肿
2 中毒性心肌损害
3 猝死
4 阿托品中毒
5 迟发性死亡
? 6. 上消化道出血
? 7. 肺部感染
? 8. 急性胃扩张
? 9. 中毒性肝病
? 10.急性坏死性胰腺炎
OPP中毒的诊断及鉴别诊断
?
OPP中毒的诊断必须做到：1)认真仔细地询问病史；2)详细周到地体格检查；3)不择时机、不择地点、不择手段地酶学检测。
OPP中毒的诊断及鉴别诊断
?具体的讲是根据患者接触毒物的途径及气味，临床表现特，呕吐物、洗胃液、血液、尿液或残余毒物原液及剩余饭菜等，进行毒物鉴定和ChE活力测定即可明确诊断。对病史不清，体征又非典型者，而临床又高度怀疑OPP中毒时，可试用阿托品1-2mg作诊断性治疗。
OPP中毒的诊断及鉴别诊断
? 血清CHE测定对OPP中毒的诊断很重要，但有时临床表现与其测定值变化不完全平行，其原因可能为(1)个体间CHE活性有很大差异；(2)症状轻重不仅与CHE的抑制程度有关，也与CHE被抑制的速度有关；(3)采血时间不同，其结果也不相同。
OPP中毒的诊断及鉴别诊断
? 尤其值得提出的是一些严重肝病或严重感染的患者，其ChE测定值可降低到正常值的30%-50%，急诊医师接诊昏迷患者时，在毒物接触史不明确，症状体征不明显，既往史陈述不清楚时，切勿给予大剂量抗毒药救治，否则，必将导致不良后果。
OPP中毒的治疗
?
OPP中毒的抗毒药可分为生理拮抗剂(抗胆碱能药)与中毒酶重活化剂(或复能剂)两大类。
拮抗剂
? 生理拮抗剂 主要有两类：(1)外周性抗胆碱能药，如阿托品、山莨菪碱等，主要作用于外周M受体，对中枢作用小。(2)中枢性抗胆碱能药，如东莨菪碱、苯那辛、苄托品、丙环定等，对中枢M、N受体作用大，对外周M受体作用小
拮抗剂
?新近研制的盐酸戊乙奎醚(又称长效托宁)，对中枢MR、NR和外周MR均有作用，选择性作用于M1、M3受体，对M2受体作用极弱，因此心率增快的副作用小，作用时间较长，生物半衰期约6-8小时
酶重活化剂(复能剂)
?中毒酶重活化剂 主要为肟类重活化剂，此类药物可使被OPP抑制的ChE恢复活性，亦作用于外周N2受体，拮抗外周N样症状。
酶重活化剂(复能剂)
? (1)氯解磷定(氯磷定，PAM-Cl)-重活化作用强，毒性小，水溶性大，可供静脉、肌肉注射，市场有售，是我国目前最好的重活化剂。(2)碘解磷定(解磷定, PAM-I)-重活化作用较差，毒性小，水溶性小，只可供静脉注射，市场有售，是我国次选的重活化剂。
酶重活化剂(复能剂)
? (3)甲磺磷定-水溶性小，只可静脉注射，主要在英国使用。(4)双复磷(DMO4)-重活化作用强，毒性较大，水溶性大，可供静脉、肌肉注射，多见于欧洲各国。
酶重活化剂(复能剂)
? (5)双解磷(TMB4)-重活化作用最强，毒性大，水溶性大，可供肌肉注射。因肝脏毒性大，我国已取缔其使用。 6)HI6-重活化作用强，对多种有机磷(包括难治性神经性毒剂梭曼)抑制的胆碱酯酶有重活化作用，毒性小，水溶性大，未广泛应用于临床。
酶重活化剂(复能剂)
? 复方制剂 为了在战时给有机磷类化学毒剂(神经性毒剂)中毒伤员进行战地急救，将生理拮抗剂与中毒酶重活化剂联合组成复方，称为神经毒急救针。......（后略) ......
有机磷农药 中毒
清华大学第一附属医院ICU
有机磷农药 中毒概况
? 有机磷农药(organophosphorus pesticide，OPP)是目前国内外杀灭农作物害虫的主要品种。近年来，因害虫产生抗药性和农药市场变化等原因，以OPP为主的两种杀虫剂混配的二元混剂也明显增多。混配OPP的危险性是单剂OPP的4.4倍。在全国每年有62.5万吨农药供应市场，每年约有10万以上的农药中毒病人，其中，OPP占80%以上。其病死率国外为2%，我国约12%左右。
有机磷农药 中毒概况
?OPP是多带有大蒜臭味的淡黄色或棕色油状液质，比重大于1，在任何温度下都有蒸汽逸出。尤其甲拌磷和敌敌畏等挥发度很大，易通过呼吸道中毒。
有机磷农药 中毒概况
?OPP进入体内后容易和水发生反应分解，变成无毒的化合物，大多数OPP在Ph 1-5之间最为稳定，但在碱性介质中水解速度加快，因此，OPP中毒时，用碱性水溶液或肥皂水洗胃或清洗体表，可加速农药分解达到彻底清除农药的目的。
有机磷农药 中毒概况
? 有些OPP在氧化剂或生物酶催化作用下易被氧化且毒性(力)增强，如乐果变成氧化乐果，对硫磷变成对氧磷等。
常见农药毒性分类
? 毒性程度 LD50值 常 见 毒 物：
? 剧毒类 < 50mg/kg 甲拌磷2~4mg/kg；内吸磷6~12 mg/kg,对硫磷4~13 mg/kg ,甲胺磷20~30 mg/kg ,硫特普1.2~2.0 mg/kg。
?
高毒类50~100 mg/k 氧化乐果为50 mg/kg ,敌敌畏为56~80 mg/kg ,甲基内吸磷为50~75 mg/kg 。
常见农药毒性分类
? 中毒类100~500mg/kg 敌百虫450~500mg/kg , 乐果180~336 mg/kg ,倍硫磷190~315 mg/kg，二嗪农108-250 mg/kg。
?
低毒类> 500 mg/kg 马拉硫磷1375~2800mg/kg，辛硫磷1845 mg/kg，丙硫特普900~1700 mg/kg，乙酰甲胺磷866~945 mg/kg。
OPP的中毒机制
?
OPP的基本化学结构是分子中均含有机磷，属不可逆性胆碱酯酶抑制剂。OPP经呼吸道、消化道和皮肤吸收入人体，职业中毒以皮肤吸收为主。
OPP的中毒机制
? 进入体内后迅速分布到全身各个器官，其中以肝脏含量最大，肾肺脾次之，脑内含量与其穿透血脑屏障有关。在体内主要经氧化和水解转化。一般氧化产物毒性增强，而水解后毒性降低。代谢产物主要经肾脏排泄，少量通过粪便。
OPP的中毒机制
? OPP中毒机制主要是：OPP与人体神经系统的胆碱酯酶(ChE)结合成磷酰化ChE(即中毒酶)，使ChE丧失正常水解乙酰胆碱(ACh)的功能，导致胆碱能神经递质ACh大量积聚，作用于有关器官的胆碱能受体(ChR)，产生严重的胆碱能神经功能紊乱，表现为胆碱能危象的各种症状。
OPP中毒的临床表现
?
OPP依进入体内途径、毒物种类与剂量不同，其潜伏期长短不一。一般经口最短，约5~20分钟，呼吸道吸入较短，约30分钟，皮肤吸收最长，需要2-6小时。经口者早期症状常见恶心、呕吐，而后进入昏迷；呼吸道吸入有咳漱、胸闷、呼吸困难、视物模糊，进而出现全身症状；皮肤吸收出现头晕、烦躁、出汗、肌张力减低及共济失调等。
(一)主要的中毒症状和体征
?
根据有机磷农药作用的不同受体或部位，可分为以下几方面的中毒症状和体征。
(一)主要的中毒症状和体征
? 1.毒蕈碱样症状和体征
? 主要是由于有机磷农药作用于腺体和平滑肌M受体所致。汗腺、唾液腺、泪腺、鼻黏膜腺和支气管腺体分泌增多，表现为出汗、流涎、流泪、流涕和肺部出现罗音。支气管平滑肌、胃肠道平滑肌收缩，表现为胸闷、气短、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音亢进、大便失禁、尿频、视力模糊、瞳孔缩小等。抑制心血管平滑肌和膀胱平滑肌，表现为心跳缓慢、血压下降和小便失禁等。
(一)主要的中毒症状和体征
? 2.烟碱样症状和体征
? OPP作用于交感神经节和肾上腺髓质引起兴奋，表现为皮肤苍白、心率加快及早期血压升高。作用于骨骼肌神经肌肉接头，引起先兴奋后麻痹，表现为肌颤、肌无力、肌麻痹等。呼吸肌麻痹可导致呼吸困难甚至死亡。
(一)主要的中毒症状和体征
? 3.中枢神系统症状和体征
?OPP易通过血脑屏障进入中枢神经系统引起中毒症状。轻度中毒病人一般有头晕、头痛、乏力、焦虑和思睡等症状。重度中毒者出现昏迷，甚至抽搐或惊厥和呼吸循环中枢麻痹等症状。
(一)主要的中毒症状和体征
?另外，还可出现心电图改变。主要表现为心律失常、Q-T间期延长、房室传导阻滞、室性心动过速和心房纤颤等
(二)中毒的分度
? 根据临床症状、体征及全血胆碱酯酶活力，急性OPP中毒一般分为轻、中、重度。
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1.轻度中毒
?主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状，表现为头晕、头痛、出汗、流涎、恶心、呕吐、腹痛和无力等，全血胆碱酯酶活力下降到正常值的50%~70%。
(二)中毒的分度
? 2.中毒中度
? 在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时，出现较明显的烟碱样症状。表现为多汗、呕吐、腹泻。轻度缩瞳、视力模糊、胸闷、气短、乏力、表情淡漠和步态不稳等。全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%~50%。
(二)中毒的分度
? 3.重度中毒
?在上述症状进一步加重中，中枢症状更为突出。表现为神志不清或昏迷、抽搐、大汗、瞳孔极度缩小，全身肌颤、肺部出现罗音、呼吸困难、心律不齐、血压下降和大小便失禁等。全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%以下。
(三)不同染毒途径的临床表现
?
OPP中毒症状和体征出现的快慢、轻重以及差异，与被吸收的农药种类和剂量有关。因此，了解不同途径中毒的临床表现对救治具有一定的意义。。
(三)不同染毒途径的临床表现
? 1.呼吸道吸入中毒
?蒸汽态的有机磷农药经呼吸道吸入中毒，一般较快、较猛，在数分钟内可导致严重中毒而死亡。主要表现为瞳孔明显缩小、流泪、胸闷气短，严重者出现呼吸困难，甚至抽搐。
(三)不同染毒途径的临床表现
? 2.消化道吸收中毒
? 口服或误服OPP后，可在几分钟至数十分钟内出现中毒症状。先表现恶心、呕吐、腹痛或腹泻，同时伴有头晕头痛等。当口服剂量较大时，可很快出现肺水肿、脑水肿、心衰等危重症表现，可于短时内死亡。
(三)不同染毒途径的临床表现
? 3.皮肤吸收中毒
?OPP经皮肤吸收中毒，发病一般较慢，潜伏期不超过12小时。尤其高浓度的OPP接触皮肤后可致局部烧灼感并引起水疱，且随时间延长而逐渐出现全身中毒症状。因此，皮肤吸收中毒与接触时间长短或吸收剂量多少密切相关
(四)OPP中毒的特殊表现
?
前面所述为有机磷农药中毒者共有的临床表现，然而有少数有机磷农药中毒者还可能出现中间期肌无力综合征和迟发性周围神经病。
(四)OPP中毒的特殊表现
? 1.迟发性周围神经病(organophosphorous induced delay neuropathy ; OPIDP)
? 发生于中毒后2-3周，主要累及肢体远端肌肉，不累及颅神经和呼吸肌。初为感觉神经受累，渐及运动神经，病人可有指、肢端麻木疼痛，渐向肢体近端发展，范围扩大，疼痛加剧；运动障碍表现为肢体无力，共济失调，逐渐发展为迟缓性麻痹，出现垂足、垂腕，腱反射消失。重者可见肌肉萎缩。
(四)OPP中毒的特殊表现
? 其病理变化主要为周围神经及脊髓长束的轴索变性，轴索内聚集管囊样物继发脱髓鞘改变。长而重的轴索易受损害，且以远端为重。发病的机制可能为(1)破坏能量代谢过程，使轴浆运输的能源供应障碍，动力蛋白活力受抑制；(2)损害轴索的骨架结构；(3)使轴索或胞体内质膜的离子通透性改变，轴浆离子平衡破坏。
(四)OPP中毒的特殊表现
? 2.中间期肌无力综合征(intermediate syndrome; IMS)
? 是OPP中毒的一种神经毒性表现。于1987年由斯里兰卡学者Senayake和Karaliedde首次报道。因其出现在AOPP后2-7天，急性胆碱能症状消失和迟发性周围神经病之前，故命名为IMS。
(四)OPP中毒的特殊表现
?IMS的最突出的临床表现为肌无力，且以颅神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌麻痹为特征的临床表现。发病早期，患者神志清楚。在急性胆碱能症状消失后，患者出现对称性肌无力，表现为声音嘶哑，吞咽困难或复视，眼球活动受限、抬头力弱，肩外展或屈髋困难，甚至胸闷憋气、呼吸困难等症状时，即可诊断为IMS。
(四)OPP中毒的特殊表现
?有条件的单位此时测ChE活力是低下的，神经肌电图检查发现受累及肌肉在20Hz和50Hz连续高频刺激时，肌肉反应波幅进行性递减，类似重症肌无力反应。
IMS发生机制
? 一般认为是AChE活性被抑制后，蓄积在突触间隙内的大量ACh持续作用于突触后膜上的N受体、使其失敏，导致神经肌肉接头处传递障碍而出现骨骼肌麻痹。
IMS发生机制
? 也有人认为有机磷中毒导致神经肌肉接头生物膜上钠钙离子通道功能紊乱，钙离子流量低于钠离子流量是有机磷化合物对神经肌肉接头有害的作用因素。
IMS发生机制
? 新近研究表明OPP中毒后导致的呼吸肌麻痹与早期不用或少用复能剂有关，也与短期内反复使用大剂量的阿托品有关。突触后膜主要的电生理改变为持续性去极化和串终极电位消失。
(五)OPP中毒并发症
?
1 脑水肿
2 中毒性心肌损害
3 猝死
4 阿托品中毒
5 迟发性死亡
? 6. 上消化道出血
? 7. 肺部感染
? 8. 急性胃扩张
? 9. 中毒性肝病
? 10.急性坏死性胰腺炎
OPP中毒的诊断及鉴别诊断
?
OPP中毒的诊断必须做到：1)认真仔细地询问病史；2)详细周到地体格检查；3)不择时机、不择地点、不择手段地酶学检测。
OPP中毒的诊断及鉴别诊断
?具体的讲是根据患者接触毒物的途径及气味，临床表现特，呕吐物、洗胃液、血液、尿液或残余毒物原液及剩余饭菜等，进行毒物鉴定和ChE活力测定即可明确诊断。对病史不清，体征又非典型者，而临床又高度怀疑OPP中毒时，可试用阿托品1-2mg作诊断性治疗。
OPP中毒的诊断及鉴别诊断
? 血清CHE测定对OPP中毒的诊断很重要，但有时临床表现与其测定值变化不完全平行，其原因可能为(1)个体间CHE活性有很大差异；(2)症状轻重不仅与CHE的抑制程度有关，也与CHE被抑制的速度有关；(3)采血时间不同，其结果也不相同。
OPP中毒的诊断及鉴别诊断
? 尤其值得提出的是一些严重肝病或严重感染的患者，其ChE测定值可降低到正常值的30%-50%，急诊医师接诊昏迷患者时，在毒物接触史不明确，症状体征不明显，既往史陈述不清楚时，切勿给予大剂量抗毒药救治，否则，必将导致不良后果。
OPP中毒的治疗
?
OPP中毒的抗毒药可分为生理拮抗剂(抗胆碱能药)与中毒酶重活化剂(或复能剂)两大类。
拮抗剂
? 生理拮抗剂 主要有两类：(1)外周性抗胆碱能药，如阿托品、山莨菪碱等，主要作用于外周M受体，对中枢作用小。(2)中枢性抗胆碱能药，如东莨菪碱、苯那辛、苄托品、丙环定等，对中枢M、N受体作用大，对外周M受体作用小
拮抗剂
?新近研制的盐酸戊乙奎醚(又称长效托宁)，对中枢MR、NR和外周MR均有作用，选择性作用于M1、M3受体，对M2受体作用极弱，因此心率增快的副作用小，作用时间较长，生物半衰期约6-8小时
酶重活化剂(复能剂)
?中毒酶重活化剂 主要为肟类重活化剂，此类药物可使被OPP抑制的ChE恢复活性，亦作用于外周N2受体，拮抗外周N样症状。
酶重活化剂(复能剂)
? (1)氯解磷定(氯磷定，PAM-Cl)-重活化作用强，毒性小，水溶性大，可供静脉、肌肉注射，市场有售，是我国目前最好的重活化剂。(2)碘解磷定(解磷定, PAM-I)-重活化作用较差，毒性小，水溶性小，只可供静脉注射，市场有售，是我国次选的重活化剂。
酶重活化剂(复能剂)
? (3)甲磺磷定-水溶性小，只可静脉注射，主要在英国使用。(4)双复磷(DMO4)-重活化作用强，毒性较大，水溶性大，可供静脉、肌肉注射，多见于欧洲各国。
酶重活化剂(复能剂)
? (5)双解磷(TMB4)-重活化作用最强，毒性大，水溶性大，可供肌肉注射。因肝脏毒性大，我国已取缔其使用。 6)HI6-重活化作用强，对多种有机磷(包括难治性神经性毒剂梭曼)抑制的胆碱酯酶有重活化作用，毒性小，水溶性大，未广泛应用于临床。
酶重活化剂(复能剂)
? 复方制剂 为了在战时给有机磷类化学毒剂(神经性毒剂)中毒伤员进行战地急救，将生理拮抗剂与中毒酶重活化剂联合组成复方，称为神经毒急救针。......（后略) ......
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