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成体干细胞的研究与应用.ppt
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    成体干细胞

    的研究与应用

    成体干细胞

    Adult stem cell

    胚胎发育时残留在成体组织中的

    各类组织干细胞或胚层干细胞

    成体造血干细胞 / 成体间充质干细胞

    都应归属成体干细胞

    ADULT STEM CELLS

    成 体 干 细 胞

    ? 胚胎发育时期遗留在各类成体组织中

    ? 在体内一般处于G0 静态,长期活存

    ? 创伤或疾病时在体内可以被激活

    ? 体外培养中可被激活,或诱导分化

    ? 移植时容易'归巢'到损伤的组织;

    ? 在局部微环境诱导下专一性分化,促组织修复 (site specific differentiation)

    20世纪末生物学一个重大发现

    成体组织中不但有成熟的组织细胞,而且还有胚胎发育期遗留下来的

    可以激活的成体干细胞

    骨髓中不但有造血细胞和基质细胞,而且还有包括间充质干细胞的

    各类非造血的成体干细胞

    横向分化是一种误解

    是由于在20世纪末

    人们对成体干细胞的一无所知,误认为各种成体组织中

    只含单一的某组织细胞,而且不了解成体各组织中仍残留

    各类胚胎时期的干细胞

    ASH-2002/2003 会议论文统计

    人造血干祖细胞的表型 (1)

    造血干细胞的检测

    ? 至今尚无一个与体内重建造血法完全吻合的造血干细胞体外检测法

    ? 体外用多参数法:CD34+,33-,45RO-,38 - 检测

    ? 临床移植成功后供者标志在受者体内维持一年以上为干细胞植入

    ? 在NOD-SCID小鼠植入,外周血长期出现人类髓系和淋巴系细胞,证实为人类干细胞植入

    CD34(+) 细胞

    ? 造血干细胞

    ? 造血祖细胞

    ? 小血管内皮细胞

    ? 幼成纤维细胞

    ? 某些肿瘤细胞,如乳腺癌细胞

    CD34(-) 细胞

    ? 胚胎干细胞

    ? 胚层干细胞

    ? 非造血组织干/祖细胞

    ? 间充质干细胞/间充质细胞

    ? 造血前体细胞,成熟血细胞

    ? 其它非造血组织细胞

    造血干祖细胞移植的

    四大障碍

    - 供源少

    - 植入难

    - G V H D

    - 恶性病复发

    体外富集的 MSC/MC

    是多种成体干细胞混合的样品

    包括 1。间充质干细胞和间充质细胞

    2。各胚层干细胞

    3。各类非造血组织干细胞

    共同特点: CD34 / CD45 / DR 阴性; 贴壁生长;

    无专一性标志和形态,无法鉴别。

    间充质干/祖细胞 (MSC/MC) 生物学特性 (1)

    ? 广泛存在胚胎/成体全身结缔组织中;

    ? 可分化为各类结缔组织:脂肪/软骨/骨/

    纤维/内皮等;

    ? MC在体外可大量扩增;

    ? 有损伤部位趋化性;

    ? "部位专一性分化"

    ( site-specific differentiation);

    间充质干/祖细胞 (MSC/MC) 生物学特性 (2)

    ? CD34/45阴性;

    CD105/ 166/ 44/ 29/ SH3/ SH4 阳性 (MC);

    ? MC表达细胞因子/黏附分子;

    ? MC促造血干祖细胞表达黏附分子受体;

    可跨越 MHC 屏障的移植物;

    ? 有免疫负调控功能 ......

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