成人ALL治疗探讨.ppt
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参见附件(1868kb)。
成人ALL治疗探讨
概 况
* 过去50年，儿童ALL由中位生存2个月提高到长期总生存(OS)80%。
* 成人ALL，≤60岁的长期总生存(OS)30-40%；
>60岁的长期总生存(OS)不到10%
-Jacob M Rowe,BLOOD,2005
* 细胞遗传学：独立的预后因素
> 最重要的遗传学异常：
ph,t(9;22),累及BCR和ABL基因。
> 其他主要的遗传学异常：
? 异位(Translocation)
- t(4;11),累及MLL基因
- t(1;19)
- t(10;14)
? 结构异常(Structural abnormal):9p、6g、12p
发生频率与5年EFS
儿童 成人
频率 EFS 频率 EFS
Ph+ 3% 20-25% 30% <10%
MLL 1-2% 40-50% 7% 20%
TEL/AML 20% 90% 2% N/A
Hyperdiploid 25% 5%
-ASH 2006
* 年龄：重要预后因素
儿童(<14)
青少年(14-18～21)
年轻的成人(20-60)
老年(>60)
? 青少年ALL 5年EFS约50%(34-80%)
? Dana-Farber (1991-2000)：
n=844 (1-18岁)
5年EFS: 1-10岁 85%
>10-15岁 77%
>15-18岁 78% (P=0.1)
-ASH 2006
* 初诊时白细胞数：重要预后因素
B-ALL: 30×109/L
T-ALL: 100×109/L
-Hoelzer D,Blood,1988
-Hunault M,Blood,2004
* 免疫表型：
频率与5年EFS
儿童 成人
频率 EFS 频率 EFS
T 10-15% 75-80% 20-25% 45-55%
Mature B 1-2% 3-5%
Pre B >80% 30-40%
-ASH 2006
? 传统认为免疫表型与预后相关。随着分子诊断技术的进展和更强治疗的干预下，免疫表型已不再作为独立的预后因素 。
-Hunault M,Blood,2004
免疫表性与疾病特点及预后
? Pro B (CD10-):占11%
高白细胞 ( >10万占70%)
CD13、33共表达 ( >50%)
t(4；11) (70%)
属高危。
? C-ALL :占49%
>55岁占75%
WBC>3-5万
t(9；22)
? Pre B :占12%
CD20+ 占45%
t(1；19)占4%
C-B/Pre B
? Mature B: (L3，Burkitt)
占4%
大肿块，高LDH (>90%)
器官浸润 (32%)
CNS-L (13%)
CD20+ (>80%)
t(8；14)/C-MYC-IgH
? T: 占25%
胸腺肿块 (60%)
CNS-L (8%)
高白(>5万. 46%)
早T.胸腺T.成熟T
胸腺T长期OS 60%
* 对初始治疗(initial therapy)的反应(response):
最重要的预后因素之一。
* 初始治疗疗效是最重要的预后因素
(overriding prognostic factor)
-Schrappe M,Blood,2000(ALL-BFM 90)
* 诱导第7或14天骨髓仍有残存白血病，预后不良。
(主要来自儿童ALL资料)
-Laughton SJ,J Clin Onc,2005
* 性别：
曾经认为是独立的预后因素，男性预后较女性差。可能由于睾丸复发所致。主要来自儿童ALL资料，成人ALL不甚明朗。
MRC UK ALL XII/ECOG E 2993
临床试验
Blood,2005
主要目的：探讨成人ALL的最适治疗
? 前瞻性，非随机
? 1993-2000年
? 初诊成人ALL
? 1700例，可资统计1500例
? 中位随访5年
所有患者均接受HD MTX(3g/m2)d1、8、22；L-ASP紧随其后，10000iu d2、9、23。完成3次HOMTX之后，进入allo、auto或巩固治疗。
? allo和auto SCT的预处理方案一致，包括TBI,总量1320cGy，-6至-4天;之后给与VP16 60mg/kg,-3天。
? allo和auto SCT后均不再治疗；只有ph+患者接受IFN-a 3×106u,每周3次，共15日。
? 巩固：共4疗程
1. Ara-c VP16 VCR Dex
2. Ara-c VP16
3. DNR CTX Ara-c 6TG
4. 同2
? 维持：从强化开始共2年半
? VCR 每3月1次
? Pred 每3月5天
? 6MP 每日用
? MTX 每周1次
结果
危险分层与OS
? 预后良好：
Ph- 的低危者，长期OS 55%
? 预后中等：
Ph- 一个不良因素(年龄或白细胞) ......
成人ALL治疗探讨
概 况
* 过去50年，儿童ALL由中位生存2个月提高到长期总生存(OS)80%。
* 成人ALL，≤60岁的长期总生存(OS)30-40%；
>60岁的长期总生存(OS)不到10%
-Jacob M Rowe,BLOOD,2005
* 细胞遗传学：独立的预后因素
> 最重要的遗传学异常：
ph,t(9;22),累及BCR和ABL基因。
> 其他主要的遗传学异常：
? 异位(Translocation)
- t(4;11),累及MLL基因
- t(1;19)
- t(10;14)
? 结构异常(Structural abnormal):9p、6g、12p
发生频率与5年EFS
儿童 成人
频率 EFS 频率 EFS
Ph+ 3% 20-25% 30% <10%
MLL 1-2% 40-50% 7% 20%
TEL/AML 20% 90% 2% N/A
Hyperdiploid 25% 5%
-ASH 2006
* 年龄：重要预后因素
儿童(<14)
青少年(14-18～21)
年轻的成人(20-60)
老年(>60)
? 青少年ALL 5年EFS约50%(34-80%)
? Dana-Farber (1991-2000)：
n=844 (1-18岁)
5年EFS: 1-10岁 85%
>10-15岁 77%
>15-18岁 78% (P=0.1)
-ASH 2006
* 初诊时白细胞数：重要预后因素
B-ALL: 30×109/L
T-ALL: 100×109/L
-Hoelzer D,Blood,1988
-Hunault M,Blood,2004
* 免疫表型：
频率与5年EFS
儿童 成人
频率 EFS 频率 EFS
T 10-15% 75-80% 20-25% 45-55%
Mature B 1-2% 3-5%
Pre B >80% 30-40%
-ASH 2006
? 传统认为免疫表型与预后相关。随着分子诊断技术的进展和更强治疗的干预下，免疫表型已不再作为独立的预后因素 。
-Hunault M,Blood,2004
免疫表性与疾病特点及预后
? Pro B (CD10-):占11%
高白细胞 ( >10万占70%)
CD13、33共表达 ( >50%)
t(4；11) (70%)
属高危。
? C-ALL :占49%
>55岁占75%
WBC>3-5万
t(9；22)
? Pre B :占12%
CD20+ 占45%
t(1；19)占4%
C-B/Pre B
? Mature B: (L3，Burkitt)
占4%
大肿块，高LDH (>90%)
器官浸润 (32%)
CNS-L (13%)
CD20+ (>80%)
t(8；14)/C-MYC-IgH
? T: 占25%
胸腺肿块 (60%)
CNS-L (8%)
高白(>5万. 46%)
早T.胸腺T.成熟T
胸腺T长期OS 60%
* 对初始治疗(initial therapy)的反应(response):
最重要的预后因素之一。
* 初始治疗疗效是最重要的预后因素
(overriding prognostic factor)
-Schrappe M,Blood,2000(ALL-BFM 90)
* 诱导第7或14天骨髓仍有残存白血病，预后不良。
(主要来自儿童ALL资料)
-Laughton SJ,J Clin Onc,2005
* 性别：
曾经认为是独立的预后因素，男性预后较女性差。可能由于睾丸复发所致。主要来自儿童ALL资料，成人ALL不甚明朗。
MRC UK ALL XII/ECOG E 2993
临床试验
Blood,2005
主要目的：探讨成人ALL的最适治疗
? 前瞻性，非随机
? 1993-2000年
? 初诊成人ALL
? 1700例，可资统计1500例
? 中位随访5年
所有患者均接受HD MTX(3g/m2)d1、8、22；L-ASP紧随其后，10000iu d2、9、23。完成3次HOMTX之后，进入allo、auto或巩固治疗。
? allo和auto SCT的预处理方案一致，包括TBI,总量1320cGy，-6至-4天;之后给与VP16 60mg/kg,-3天。
? allo和auto SCT后均不再治疗；只有ph+患者接受IFN-a 3×106u,每周3次，共15日。
? 巩固：共4疗程
1. Ara-c VP16 VCR Dex
2. Ara-c VP16
3. DNR CTX Ara-c 6TG
4. 同2
? 维持：从强化开始共2年半
? VCR 每3月1次
? Pred 每3月5天
? 6MP 每日用
? MTX 每周1次
结果
危险分层与OS
? 预后良好：
Ph- 的低危者，长期OS 55%
? 预后中等：
Ph- 一个不良因素(年龄或白细胞) ......
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