抗原与抗原提呈.ppt
http://www.100md.com
参见附件(522KB)。
第十章 抗原与抗原提呈
第一节抗原概述
2. 免疫原性( immunogenicity ) :
4. 完全抗原 (complete antigen )
具有免疫原性和抗原性的物质。
二、抗原的性质
(一)异物性
(一) 异物性
(二) 理化性质
? 分子构象(conformation) :指抗原分子中一些特殊化学基团的三维结构，决定该抗原分子是否能与相应淋巴细胞表面的抗原受体相互吻合，从而启动免疫应答。
三、抗原特异性
(一) 抗原决定簇(antigenic determinant,AD/Ag-D)
表位(epitope)
2)作用：
1) 定义：存在于抗原分子表面的特殊化学基
团，是淋巴细胞识别和结合的部位。
抗原决定簇的分类
1)覆盖型决定簇和非覆盖型决定簇
T细胞决定簇和B细胞决定簇
表10-1T细胞决定簇和B细胞决定簇特点比较
载体-半抗原效应
抗体与T细胞受体对胰高血糖素抗原决定簇的识别
(二)Ag-Ab 反应的特异性
? Ag-Ab 反应具有高度特异性
? 特异性由 Ag-D 决定
? Ag-D相同，若空间位置不同，特异性也不同
? Ag-D相同，空间位置相同，若旋光性不同，特异性也不同
(三) 交叉反应(cross reaction)
1.交叉反应
抗原或抗体除与相应抗体(或抗原)发生特异性反应外，有时还能与其它的抗体(或抗原)发生反应，称为交叉反应(cross reaction)。
四、抗原的种类
(一) 根据抗原来源与机体的亲源关系分类
1.异种抗原(xenoantigen)
2.同种异型抗原(alloantigen)
3.自身抗原(selfantigen)
4. 异嗜性抗原(heterrophile antigen)
(二)根据抗原激发机体免疫应答对T细胞的依赖性分类
1.胸腺依赖性抗原 (thymus-dependent antigen, TD-Ag)
表10- 2TI 抗原和TD 抗原的比较
(三)其他分类方法
外源性抗原 ：非APC 自身产生的抗原
1.根据来源
内源性抗原：免疫效应细胞的靶细胞
自身产生的抗原
五.诱导免疫细胞增殖的其它成分
(一)免疫佐剂( immunoadjuvant ) / 佐剂 增强机体对抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型的物质。
表10-3 对人和鼠T、B细胞作用的重要丝裂原
(三)超抗原
1.概念：具有强大刺激T细胞活化能力的物质。
外源性S Ag : 细菌、毒素等
TCRV?型S Ag
内源性S Ag ：病毒蛋白产物
T细胞S Ag
TCRV?? S Ag ：HSP
S Ag
B细胞S Ag ：SPA、HIV gp120
3. 超抗原激活T细胞的特点：
表10-4超抗原与普通抗原比较
4. 生物学意义
S AgT细胞大量活化 多种CK过量产生免疫细胞
直接毒性
自身反应T细胞
激活多克隆B细胞 自身免疫病
第二节抗原提呈
机制：
外源性抗原(exogenous Ag ):
来源于APC 外，MHC-Ⅱ类途径
一、MHC-Ⅱ类分子途径(溶酶体提呈途径)
2.树突状细胞(DC) 对抗原的摄取
巨胞饮 (macropinocytosis ) : 非特异、非饱
和摄入大量可溶性抗原。
受体介导的内吞：Fc R ,甘露糖受体
(二)抗原的加工处理
摄入溶酶体
外源性Ag吞噬小体 吞噬溶酶体 (内体)
内化
免疫原性多肽* 肽-MHC-Ⅱ复合物
APC表面供TCR识别
免疫显位(immunodominant site ): 能被ICC识别的表位中关
键性肽片段。
APC内MHC-Ⅱ类分子的合成、组装及作用
(1)恒定链依赖性的MHC-Ⅱ分子的组装
非共价
内质网：αβ Ii(α-β- Ii )3 九聚体
内体：Ii 解离，HLA-DM参与下，暴露肽结合槽
(2)替代途径(Ii非依赖性途径)
内化
APC表面MHC-Ⅱ类分子内体-肽-MHC复合物
APC表面
APC处理、提呈抗原的意义
?暴露T细胞决定簇
?形成免疫显位
?增强免疫原性1000倍
MHC-Ⅱ分子-肽复合物的生物学特性
? 肽受MHC-Ⅱ类分子保护，避免进一步降解
? 低结合率，低解离率，长期存在APC表面
? MHC-Ⅱ类分子以特异性沟槽与肽结合，具有不同AA序列的肽可与同一MHC分子结合，但不能与所有的结合。
? MHC-Ⅱ类分子的抗原肽结合槽为开端结构，可与10?20个氨基酸残基的肽结合。
Ii的主要功能
? 促进MHC-Ⅱ类分子在细胞内的转运(ER-Colgi)
? 阻止MHC-Ⅱ类分子在离开ER后与胞浆中未成熟内源性抗原结合。
? 促进MHC-Ⅱ分子二聚体形成。
二、胞质溶胶途径( MHC-Ⅰ类分子途径)
? TAP 依赖机制
胞质中 TAP 内质网(HSPgp96)
内源性合成的蛋白分子降解为肽片段 肽-MHCⅠ复合物
HSP60、HSP90
膜表面CD8+T细胞TCR 识别
2.TAP非依赖机制
部分外源性蛋白 胞质蛋白酶降解为短肽 与MHC-Ⅰ
分子结合 膜表面
部分ER中合成蛋白原位降解后，与新生的MHC-Ⅰ结合转
运至膜表面
三、非经典的MHC分子提呈途径
(一) CD1分子的生物学特征
1.分子结构： 异源二聚体跨膜蛋白，与MHC-Ⅰ
分子类似，但为非多态性。
α链：
β2m: 与α链共价结合
2. 组织分布：
CD1Ⅰ：专职APC、DC、大部分B细胞，活化M?
CD1Ⅱ：淋巴系，髓样细胞系外的组织，肝细胞、血管平滑
肌细胞、胃肠黏膜细胞等。
(二)抗原提呈
CD1+ APC 内化早期内体晚期内体 溶酶体
第十章 抗原与抗原提呈
第一节抗原概述
2. 免疫原性( immunogenicity ) :
4. 完全抗原 (complete antigen )
具有免疫原性和抗原性的物质。
二、抗原的性质
(一)异物性
(一) 异物性
(二) 理化性质
? 分子构象(conformation) :指抗原分子中一些特殊化学基团的三维结构，决定该抗原分子是否能与相应淋巴细胞表面的抗原受体相互吻合，从而启动免疫应答。
三、抗原特异性
(一) 抗原决定簇(antigenic determinant,AD/Ag-D)
表位(epitope)
2)作用：
1) 定义：存在于抗原分子表面的特殊化学基
团，是淋巴细胞识别和结合的部位。
抗原决定簇的分类
1)覆盖型决定簇和非覆盖型决定簇
T细胞决定簇和B细胞决定簇
表10-1T细胞决定簇和B细胞决定簇特点比较
载体-半抗原效应
抗体与T细胞受体对胰高血糖素抗原决定簇的识别
(二)Ag-Ab 反应的特异性
? Ag-Ab 反应具有高度特异性
? 特异性由 Ag-D 决定
? Ag-D相同，若空间位置不同，特异性也不同
? Ag-D相同，空间位置相同，若旋光性不同，特异性也不同
(三) 交叉反应(cross reaction)
1.交叉反应
抗原或抗体除与相应抗体(或抗原)发生特异性反应外，有时还能与其它的抗体(或抗原)发生反应，称为交叉反应(cross reaction)。
四、抗原的种类
(一) 根据抗原来源与机体的亲源关系分类
1.异种抗原(xenoantigen)
2.同种异型抗原(alloantigen)
3.自身抗原(selfantigen)
4. 异嗜性抗原(heterrophile antigen)
(二)根据抗原激发机体免疫应答对T细胞的依赖性分类
1.胸腺依赖性抗原 (thymus-dependent antigen, TD-Ag)
表10- 2TI 抗原和TD 抗原的比较
(三)其他分类方法
外源性抗原 ：非APC 自身产生的抗原
1.根据来源
内源性抗原：免疫效应细胞的靶细胞
自身产生的抗原
五.诱导免疫细胞增殖的其它成分
(一)免疫佐剂( immunoadjuvant ) / 佐剂 增强机体对抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型的物质。
表10-3 对人和鼠T、B细胞作用的重要丝裂原
(三)超抗原
1.概念：具有强大刺激T细胞活化能力的物质。
外源性S Ag : 细菌、毒素等
TCRV?型S Ag
内源性S Ag ：病毒蛋白产物
T细胞S Ag
TCRV?? S Ag ：HSP
S Ag
B细胞S Ag ：SPA、HIV gp120
3. 超抗原激活T细胞的特点：
表10-4超抗原与普通抗原比较
4. 生物学意义
S AgT细胞大量活化 多种CK过量产生免疫细胞
直接毒性
自身反应T细胞
激活多克隆B细胞 自身免疫病
第二节抗原提呈
机制：
外源性抗原(exogenous Ag ):
来源于APC 外，MHC-Ⅱ类途径
一、MHC-Ⅱ类分子途径(溶酶体提呈途径)
2.树突状细胞(DC) 对抗原的摄取
巨胞饮 (macropinocytosis ) : 非特异、非饱
和摄入大量可溶性抗原。
受体介导的内吞：Fc R ,甘露糖受体
(二)抗原的加工处理
摄入溶酶体
外源性Ag吞噬小体 吞噬溶酶体 (内体)
内化
免疫原性多肽* 肽-MHC-Ⅱ复合物
APC表面供TCR识别
免疫显位(immunodominant site ): 能被ICC识别的表位中关
键性肽片段。
APC内MHC-Ⅱ类分子的合成、组装及作用
(1)恒定链依赖性的MHC-Ⅱ分子的组装
非共价
内质网：αβ Ii(α-β- Ii )3 九聚体
内体：Ii 解离，HLA-DM参与下，暴露肽结合槽
(2)替代途径(Ii非依赖性途径)
内化
APC表面MHC-Ⅱ类分子内体-肽-MHC复合物
APC表面
APC处理、提呈抗原的意义
?暴露T细胞决定簇
?形成免疫显位
?增强免疫原性1000倍
MHC-Ⅱ分子-肽复合物的生物学特性
? 肽受MHC-Ⅱ类分子保护，避免进一步降解
? 低结合率，低解离率，长期存在APC表面
? MHC-Ⅱ类分子以特异性沟槽与肽结合，具有不同AA序列的肽可与同一MHC分子结合，但不能与所有的结合。
? MHC-Ⅱ类分子的抗原肽结合槽为开端结构，可与10?20个氨基酸残基的肽结合。
Ii的主要功能
? 促进MHC-Ⅱ类分子在细胞内的转运(ER-Colgi)
? 阻止MHC-Ⅱ类分子在离开ER后与胞浆中未成熟内源性抗原结合。
? 促进MHC-Ⅱ分子二聚体形成。
二、胞质溶胶途径( MHC-Ⅰ类分子途径)
? TAP 依赖机制
胞质中 TAP 内质网(HSPgp96)
内源性合成的蛋白分子降解为肽片段 肽-MHCⅠ复合物
HSP60、HSP90
膜表面CD8+T细胞TCR 识别
2.TAP非依赖机制
部分外源性蛋白 胞质蛋白酶降解为短肽 与MHC-Ⅰ
分子结合 膜表面
部分ER中合成蛋白原位降解后，与新生的MHC-Ⅰ结合转
运至膜表面
三、非经典的MHC分子提呈途径
(一) CD1分子的生物学特征
1.分子结构： 异源二聚体跨膜蛋白，与MHC-Ⅰ
分子类似，但为非多态性。
α链：
β2m: 与α链共价结合
2. 组织分布：
CD1Ⅰ：专职APC、DC、大部分B细胞，活化M?
CD1Ⅱ：淋巴系，髓样细胞系外的组织，肝细胞、血管平滑
肌细胞、胃肠黏膜细胞等。
(二)抗原提呈
CD1+ APC 内化早期内体晚期内体 溶酶体
附件资料：