白血病治疗的新进展.ppt
http://www.100md.com
参见附件(698KB)。
白血病治疗的新进展
卫星会
第11届欧洲血液学协会年会
清髓性化疗后自体造血干细胞移植可以改变AML患者的不良预后
研究背景
* FLT3突变型， 特别是活化的FLT3突变型已经成为预示AML患者CR后复发的重要预测因素，
* 此类患者中大多数表现为正常核型。
*分析FLT3突变对AML预后的影响， 意大利的Ferrara等进行了一项研究，研究设计
* 73例正常核型的AML患者入组
* 44例男性，29例女性， 中位年龄54岁，
* 16例(22%)检测到FLT3突变，
研究设计
* 年龄<60岁的患者
诱导方案:ICE (去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷
+依托泊苷)
巩固方案:NOVIA(米托蒽醌+中剂量阿糖胞苷)
* 年龄>60岁的患者
诱导方案:ciFLA(持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷)
巩固方案ciFLA(持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷)
研究设计
* CR1期接受外周血造血干细胞动员， 随后接受自体造血干细胞移植。
* 预处理方案:
56例患者预处理方案:连续4天输注去甲氧柔红霉素+白消安，若年龄>60的患者预处理方案:连续3天输注去甲氧柔红霉素+白消安，其余17例患者用经典的Bu-Cy预处理方案
结果
* 伴有FLT3突变的患者外周血白细胞计数、血清LDH水平、外周血和骨髓幼稚细胞百分比均较无突变的患者显著高，
* 但移植后两组OS和DFS无显著差异。
* 结论： 清髓性化疗+自体造血干细胞移植可以克服FLT3突变对AML预后 的不良影响
氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素治疗年轻初治AML有效且较安全
研究背景
* 氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素方案是一种有效且耐受性良好的治疗AML的诱导方案。
* 美国Lonial等的研究， 比较了FLAI与ICE方案治疗AML的疗效与安全性
研究设计
* 112例年龄<60岁的初治AML患者进入本研究，
* 患者随机分组:
57例接受FLAI作为第一个诱导治疗方案
55例接受ICE作为第一个诱导治疗方案
研究设计
缓解后治疗:
* 诱导治疗CR后大剂量Ara-C(HDAC)巩固,
* 随后患者接受第二个巩固治疗:米托蒽醌+依托泊苷+Ara-C
* 自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植
结果
* 第一个诱导治疗后，FLAI组的CR率为74%， 而ICE组为51%(P=0.01)
* 诱导期间死亡率分别为2%和9%
* 血液学和非血液学毒性， 特别是胃肠道症状FLAI组显著低于ICE组，结果
* 在中位随访期17个月时，2组患者持续CR率分别为 30%和38%
* 研究结果表明， FLAI作为AML初治患者的诱导方案有效且毒性较低
FLAG-IDA方案治疗难治复发的AML
研究背景
* 许多联合化疗方案已经用于难治性和复发AML患者的治疗，但总体预后仍然很差，CR率仅30%～40%，
* 再次诱导治疗的目标：达到长期CR并为造血干细胞移植提供一个平台，以延长DFS和OS。
研究设计
* 研究目的：
评价氟达拉滨+大剂量阿糖胞苷(Ara-C)+去甲氧柔红霉素(IDA)和粒细胞集落刺激因子(G-CFS)联合治疗难治性和复发AML患者的疗效和安全性。
研究设计
* 74例AML患者研究进入本研究
* 35例男性，39例女性，平均43岁
* FLAG-IDA方案：
氟达拉滨30mg/m2
Ara-C2g/M2x5d,IDA10mg/m2x3d
G-CSF5mg/kg自第6天始至粒细胞恢复
研究设计
* 所有患者均进行了细胞遗传学评价：
低危组： 4例(5.4%)
中危组：30例(40.6%)
高危组：31例(41.8%)
9例患者(12.2%)未能提供核型分析。
* 54例患者(72.9%)为第一次复发，20例患者对传统的化疗方案(包括阿糖胞苷、依托泊苷和柔红霉素)耐药。
研究结果
* 复发组患者CR率为48.6%，难治组CR率为40%；
* 5例(6.7%)死亡，1例死于真菌感染，死于脓毒血症和脑出血各2例。
* 33例(44.5%)患者对FLAG-IDA耐药。
研究结果
* 所有患者都有严重的粒细胞减少，CR患者外周血中性粒细胞>0.5*109/L的平均时间为20天；血小板计数> 20*109/L的平均时间是23天。
* 在粒细胞缺乏期，25例患者发生脓毒血症(33.7%)，发热性粒细胞减少持续时间平均为7天。
* 最常见的非血液学毒性是黏膜眼炎和血清胆红素升高。
结论
* 在36例有效的患者中，DFS和OS分别为10个月和12个月，
* 达到CR后，21例患者接受了allo-SCT, 4例接受自体移植。21例接受all-SCT的患者DFS为18个月。
* 结论表明，FLAG-IDA是一种耐受性好，有效的治疗难治性和复发的AML患者的二线方案，其毒性可以耐受，能使大多数患者接受进一步治疗，包括造血干细胞移植。
老年AML应选择强烈化疗还是维持治疗
研究背景
* 目前老年急性粒细胞白血病(AML)患者的治疗仍有争议，
* 大量研究已经证实了在这部分患者中进行强烈化疗的好处。
* 意大利Mettivier等的研究，评价强烈化疗和维持治疗对65岁以上老年AML患者生存的影响。
研究设计
* 2001年6月至2006年1月，共收治54例AML患者，
* 男性30例，女性24例，中位年龄73岁。
* 27例(平均71岁)接受了强烈化疗(如FLAG和MICE方案)
* 27例(平均78.5岁)接受了维持治疗(如小计量阿糖胞苷和/或支持治疗)。
结果
* 强烈化疗组中有12例患者(45%)获得完全缓解(CR)，
* 中位无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)分别为4.47个月和7.15个月，
* 治疗相关死亡率为25%；
结果
* 维持治疗组中有8例患者(30%)获得CR，
* EFS和OS分别为4.22个月和4.94个月。
* 结果表明，强烈化疗组患者的CR率较高，但OS和EFS与维持治疗组无统计学差异(P＝0.7)
研究结论
* 作者认为：强烈化疗不能改善老年AML患者的生存，需要有新的治疗策略来提高这部分患者的EFS和OS，
* 如抗CD33单抗用于这种预后不良疾病的治疗， 特别是在强烈化疗或小剂量化疗后获得CR患者的维持治疗中
IRISⅢ期研究随访5年的最新数据
伊马替尼的优越性
主要表现在：
1、伊马替尼400mg/d作为一线治疗，5年总生存率为89%。
2、去除与CML无关的死亡和移植相关的死亡后，5年总生存率达95%
(干扰素治疗和进行相合的同胞供者的造血干细胞移植患者5年生存率分别为57%和60%)。
3、<4%的患者因伊马替尼相关不良反应而停药，3/4级毒性反应的发生率随着时间推移而降低。
伊马替尼的优越性
主要表现在：
4、患者生存状况与细胞遗传学合分子生物学反应的程度有关，而与反应出现的时间无关。患者的疗效反应可能出现较晚，但同样可以持久。
5、伊马替尼作为一线治疗后，疾病进入加速期或急变的比率随着治疗期的延长而降低，治疗5年时，这一比例已经降至不足1%(表1)。
伊马替尼作为CML治疗的一线药物
巩固和维持治疗中使用美罗华可以延长ZAP-70阳性和阴性的慢性淋巴细胞白血病(CLL)的持续反应时间
G Del Poeta,1 MI Del Principe,1 P Niscola,1
L Maurillo,1 A Venditti,1 F Buccisano,1
MA Irno Consalvo,1 C Mazzone,1 R Marini,1 G Suppo,1
A Zucchetto,2 F Luciano,1 D Piccioni,1
V Gattei,2 F Lo Coco,1 P de Fabritiis,1 and S Amadori1
1Dept. of Hematology, University "Tor Vergata", Rome, Italy; 2Clinical and Experimental Hematology Research Unit,CRO, IRCCS, Aviano (PN), Italy
背景
* R+化疗可以减少肿瘤负荷到最小残余疾病(MRD)水平，从而改善CLL患者预后 (Schulz et al., 2002; Keating et al., 2003)
* 福达华联合美罗华续贯治疗可以提高有症状的初治CLL患者的缓解率并延长治疗反应时间 (Del Poeta et al., 2005)
* 生物学参数分析，有助于对疗效差异作出解释,而不受治疗影响
- 风险分层评估模型应包含相应的免疫学和细胞遗传学特征
* 无VH基因突变和ZAP-70蛋白高表达预示治疗反应率低，长期生存时间短 (Damle et al., 1999; Hamblin et al., 1999; Crespo et al., 2003; Rassenti et al.,2004; Del Principe et al., 2006)
福达华联合美罗华治疗初治CLL：目标
* 福达华联合美罗华续贯治疗有症状的初治CLL II 期研究
* 大约有1/3的患者接受了美罗华的维持/巩固治疗
* 目标
- 判断缓解率(OR)、无疾病进展(PFS)和长期生存(OS)
- 判断进行维持/巩固治疗是否可以延长反应时间
- 评估ZAP-70蛋白表达对患者治疗结果的影响
福达华联合罗华治疗初治的CLL：方案
患者特征 (n=72*)
材料和方法
* ZAP-70蛋白TK通过多色流式细胞学方法检测
* 20% 作为 ZAP-70阳性的截点
* 在骨髓中检测到 >1% CD19+, CD5+, CD79b- CLL 细胞作为MRD 阳性的阈值
毒性 (WHO)
治疗反应 (n=70; NCI 标准)
无进展生存和总的生存率:所有患者
有ZAP-70 表达与巩固/维持治疗反应时间和无疾病进展：所有的患者
巩固/维持治疗的反应时间和ZAP-70表达
Duration of response within the consolidation/maintenance treated and ZAP-70+ subsets of patients
结论
* 化疗联合美罗华可以提高B-CLL患者诱导缓解率
* 在巩固/维持治疗中使用美罗华作用明显
- 延长反应时间和避免早期复发
- 提高临床疗效，尤其在其他预后差(ZAP-70+)的患者
白血病治疗的新进展
卫星会
第11届欧洲血液学协会年会
清髓性化疗后自体造血干细胞移植可以改变AML患者的不良预后
研究背景
* FLT3突变型， 特别是活化的FLT3突变型已经成为预示AML患者CR后复发的重要预测因素，
* 此类患者中大多数表现为正常核型。
*分析FLT3突变对AML预后的影响， 意大利的Ferrara等进行了一项研究，研究设计
* 73例正常核型的AML患者入组
* 44例男性，29例女性， 中位年龄54岁，
* 16例(22%)检测到FLT3突变，
研究设计
* 年龄<60岁的患者
诱导方案:ICE (去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷
+依托泊苷)
巩固方案:NOVIA(米托蒽醌+中剂量阿糖胞苷)
* 年龄>60岁的患者
诱导方案:ciFLA(持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷)
巩固方案ciFLA(持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷)
研究设计
* CR1期接受外周血造血干细胞动员， 随后接受自体造血干细胞移植。
* 预处理方案:
56例患者预处理方案:连续4天输注去甲氧柔红霉素+白消安，若年龄>60的患者预处理方案:连续3天输注去甲氧柔红霉素+白消安，其余17例患者用经典的Bu-Cy预处理方案
结果
* 伴有FLT3突变的患者外周血白细胞计数、血清LDH水平、外周血和骨髓幼稚细胞百分比均较无突变的患者显著高，
* 但移植后两组OS和DFS无显著差异。
* 结论： 清髓性化疗+自体造血干细胞移植可以克服FLT3突变对AML预后 的不良影响
氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素治疗年轻初治AML有效且较安全
研究背景
* 氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素方案是一种有效且耐受性良好的治疗AML的诱导方案。
* 美国Lonial等的研究， 比较了FLAI与ICE方案治疗AML的疗效与安全性
研究设计
* 112例年龄<60岁的初治AML患者进入本研究，
* 患者随机分组:
57例接受FLAI作为第一个诱导治疗方案
55例接受ICE作为第一个诱导治疗方案
研究设计
缓解后治疗:
* 诱导治疗CR后大剂量Ara-C(HDAC)巩固,
* 随后患者接受第二个巩固治疗:米托蒽醌+依托泊苷+Ara-C
* 自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植
结果
* 第一个诱导治疗后，FLAI组的CR率为74%， 而ICE组为51%(P=0.01)
* 诱导期间死亡率分别为2%和9%
* 血液学和非血液学毒性， 特别是胃肠道症状FLAI组显著低于ICE组，结果
* 在中位随访期17个月时，2组患者持续CR率分别为 30%和38%
* 研究结果表明， FLAI作为AML初治患者的诱导方案有效且毒性较低
FLAG-IDA方案治疗难治复发的AML
研究背景
* 许多联合化疗方案已经用于难治性和复发AML患者的治疗，但总体预后仍然很差，CR率仅30%～40%，
* 再次诱导治疗的目标：达到长期CR并为造血干细胞移植提供一个平台，以延长DFS和OS。
研究设计
* 研究目的：
评价氟达拉滨+大剂量阿糖胞苷(Ara-C)+去甲氧柔红霉素(IDA)和粒细胞集落刺激因子(G-CFS)联合治疗难治性和复发AML患者的疗效和安全性。
研究设计
* 74例AML患者研究进入本研究
* 35例男性，39例女性，平均43岁
* FLAG-IDA方案：
氟达拉滨30mg/m2
Ara-C2g/M2x5d,IDA10mg/m2x3d
G-CSF5mg/kg自第6天始至粒细胞恢复
研究设计
* 所有患者均进行了细胞遗传学评价：
低危组： 4例(5.4%)
中危组：30例(40.6%)
高危组：31例(41.8%)
9例患者(12.2%)未能提供核型分析。
* 54例患者(72.9%)为第一次复发，20例患者对传统的化疗方案(包括阿糖胞苷、依托泊苷和柔红霉素)耐药。
研究结果
* 复发组患者CR率为48.6%，难治组CR率为40%；
* 5例(6.7%)死亡，1例死于真菌感染，死于脓毒血症和脑出血各2例。
* 33例(44.5%)患者对FLAG-IDA耐药。
研究结果
* 所有患者都有严重的粒细胞减少，CR患者外周血中性粒细胞>0.5*109/L的平均时间为20天；血小板计数> 20*109/L的平均时间是23天。
* 在粒细胞缺乏期，25例患者发生脓毒血症(33.7%)，发热性粒细胞减少持续时间平均为7天。
* 最常见的非血液学毒性是黏膜眼炎和血清胆红素升高。
结论
* 在36例有效的患者中，DFS和OS分别为10个月和12个月，
* 达到CR后，21例患者接受了allo-SCT, 4例接受自体移植。21例接受all-SCT的患者DFS为18个月。
* 结论表明，FLAG-IDA是一种耐受性好，有效的治疗难治性和复发的AML患者的二线方案，其毒性可以耐受，能使大多数患者接受进一步治疗，包括造血干细胞移植。
老年AML应选择强烈化疗还是维持治疗
研究背景
* 目前老年急性粒细胞白血病(AML)患者的治疗仍有争议，
* 大量研究已经证实了在这部分患者中进行强烈化疗的好处。
* 意大利Mettivier等的研究，评价强烈化疗和维持治疗对65岁以上老年AML患者生存的影响。
研究设计
* 2001年6月至2006年1月，共收治54例AML患者，
* 男性30例，女性24例，中位年龄73岁。
* 27例(平均71岁)接受了强烈化疗(如FLAG和MICE方案)
* 27例(平均78.5岁)接受了维持治疗(如小计量阿糖胞苷和/或支持治疗)。
结果
* 强烈化疗组中有12例患者(45%)获得完全缓解(CR)，
* 中位无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)分别为4.47个月和7.15个月，
* 治疗相关死亡率为25%；
结果
* 维持治疗组中有8例患者(30%)获得CR，
* EFS和OS分别为4.22个月和4.94个月。
* 结果表明，强烈化疗组患者的CR率较高，但OS和EFS与维持治疗组无统计学差异(P＝0.7)
研究结论
* 作者认为：强烈化疗不能改善老年AML患者的生存，需要有新的治疗策略来提高这部分患者的EFS和OS，
* 如抗CD33单抗用于这种预后不良疾病的治疗， 特别是在强烈化疗或小剂量化疗后获得CR患者的维持治疗中
IRISⅢ期研究随访5年的最新数据
伊马替尼的优越性
主要表现在：
1、伊马替尼400mg/d作为一线治疗，5年总生存率为89%。
2、去除与CML无关的死亡和移植相关的死亡后，5年总生存率达95%
(干扰素治疗和进行相合的同胞供者的造血干细胞移植患者5年生存率分别为57%和60%)。
3、<4%的患者因伊马替尼相关不良反应而停药，3/4级毒性反应的发生率随着时间推移而降低。
伊马替尼的优越性
主要表现在：
4、患者生存状况与细胞遗传学合分子生物学反应的程度有关，而与反应出现的时间无关。患者的疗效反应可能出现较晚，但同样可以持久。
5、伊马替尼作为一线治疗后，疾病进入加速期或急变的比率随着治疗期的延长而降低，治疗5年时，这一比例已经降至不足1%(表1)。
伊马替尼作为CML治疗的一线药物
巩固和维持治疗中使用美罗华可以延长ZAP-70阳性和阴性的慢性淋巴细胞白血病(CLL)的持续反应时间
G Del Poeta,1 MI Del Principe,1 P Niscola,1
L Maurillo,1 A Venditti,1 F Buccisano,1
MA Irno Consalvo,1 C Mazzone,1 R Marini,1 G Suppo,1
A Zucchetto,2 F Luciano,1 D Piccioni,1
V Gattei,2 F Lo Coco,1 P de Fabritiis,1 and S Amadori1
1Dept. of Hematology, University "Tor Vergata", Rome, Italy; 2Clinical and Experimental Hematology Research Unit,CRO, IRCCS, Aviano (PN), Italy
背景
* R+化疗可以减少肿瘤负荷到最小残余疾病(MRD)水平，从而改善CLL患者预后 (Schulz et al., 2002; Keating et al., 2003)
* 福达华联合美罗华续贯治疗可以提高有症状的初治CLL患者的缓解率并延长治疗反应时间 (Del Poeta et al., 2005)
* 生物学参数分析，有助于对疗效差异作出解释,而不受治疗影响
- 风险分层评估模型应包含相应的免疫学和细胞遗传学特征
* 无VH基因突变和ZAP-70蛋白高表达预示治疗反应率低，长期生存时间短 (Damle et al., 1999; Hamblin et al., 1999; Crespo et al., 2003; Rassenti et al.,2004; Del Principe et al., 2006)
福达华联合美罗华治疗初治CLL：目标
* 福达华联合美罗华续贯治疗有症状的初治CLL II 期研究
* 大约有1/3的患者接受了美罗华的维持/巩固治疗
* 目标
- 判断缓解率(OR)、无疾病进展(PFS)和长期生存(OS)
- 判断进行维持/巩固治疗是否可以延长反应时间
- 评估ZAP-70蛋白表达对患者治疗结果的影响
福达华联合罗华治疗初治的CLL：方案
患者特征 (n=72*)
材料和方法
* ZAP-70蛋白TK通过多色流式细胞学方法检测
* 20% 作为 ZAP-70阳性的截点
* 在骨髓中检测到 >1% CD19+, CD5+, CD79b- CLL 细胞作为MRD 阳性的阈值
毒性 (WHO)
治疗反应 (n=70; NCI 标准)
无进展生存和总的生存率:所有患者
有ZAP-70 表达与巩固/维持治疗反应时间和无疾病进展：所有的患者
巩固/维持治疗的反应时间和ZAP-70表达
Duration of response within the consolidation/maintenance treated and ZAP-70+ subsets of patients
结论
* 化疗联合美罗华可以提高B-CLL患者诱导缓解率
* 在巩固/维持治疗中使用美罗华作用明显
- 延长反应时间和避免早期复发
- 提高临床疗效，尤其在其他预后差(ZAP-70+)的患者
附件资料：
相关资料1：
- 日本慢性骨髄性白血病 _CML.pdf
- 白血病.pdf
- [现代名中医白血病治疗绝技].吴大真等.扫描版.pdf
- 大剂量Ara-c治疗复发白血病.pdf
- 15-急性髓细胞型白血病基础及临床研究的回顾与展望.pdf
- 日本慢性骨髄性白血病 _CML[2].pdf
- 慢性粒细胞白血病治疗指南.pdf
- 现代名中医白血病治疗绝技.pdf
- 白血病的胸部表现.pdf
- 《两个太阳》（电影《我们一起摇太阳》原著）.pdf .epub
- 《女儿，爸爸要救你：一个白血病患者求医的生死实录》汪浙成.epub
- 急性髓性白血病治疗指南.pdf
- Imatinib治疗慢粒白血病的机制及临床2007年最新.pdf
- 白血病中医治验实录（高清版）.pdf
- 中枢神经系统白血病的早期诊断.pdf