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编号:13536
急性有机农药中毒诊治新进展.PPT
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    参见附件(333KB)。

    我国每年约有近10万吨有机磷农药供应市场,同时约有近10万人次的急性有机磷农药中毒(AOPP)病例。其死亡率平均为10%左右[1]。现通常按急性胆碱能危象(ACC)、中间型综合征(IMS)和迟发性神经病(OPIDP)来介绍有机磷农药中毒。本文就其诊断与治疗进展做一简介。

    AOPP

    ACC

    IMS

    OPIDN

    AOPP

    有机磷农药中毒症状与体征

    ? 有机磷农药中毒的诊断和鉴别诊断

    (一)诊断的重要依据

    1、接触史

    2、典型中毒症状和体征

    瞳孔缩小、大汗流涎、肌颤、呼吸困难、胃肠道症状和神志改变。

    3、专项化验检查

    (二)鉴别诊断

    诊断要点

    1)OP接触史

    2)典型症状和体征(M、N、CNS);

    3)化验检查

    A、全血胆碱酯酶活力测定;

    B、OP测定;

    C、尿中OP分解产物测定。

    4)阿托品实验性治疗

    5)特殊大蒜臭气味

    AOPP患者有轻度M样症状和CNS症状者,全血ChE活力在50%~70%,列为轻度中毒;

    一旦出现肌颤,全血ChE活力在30%~50%,属中度中毒;

    如发生神志不清、昏迷及呼吸抑制者,全血ChE活力一般在30%以下,则为重度中毒。

    混配农药中毒是当前AOPP救治中一个复杂的问题。其诊断主要根据以下几点:1)病史:应尽量将毒物瓶及商标说明找到,以便了解毒物性质等。2)临床表现及体征:如病人除有AOPP的临床表现外,还有明显紫绀、尿道刺激症状、血尿等,还应考虑有否有机氮类农药-杀虫脒中毒等。3)毒检结果。

    易与有机磷农药混配的农药有:氨基甲酸酯类(呋喃丹、西维因、涕灭威等)、拟除虫菊酯类(溴氢菊酯(敌杀死)、杀灭菊酯(速灭杀丁)等)和有机氮类(杀虫脒、双甲脒和去甲双甲脒)等。这些农药中毒与AOPP的主要鉴别要点除病史和临床表现不同外,后者体表或呕吐物一般有蒜臭味,而其它类农药一般无蒜臭味。

    有机磷农药与氨基甲酸酯类农药中毒鉴别表

    AOPP与溴氢菊酯类农药中毒鉴别表

    A O P P 救 治

    AOPP急救治疗主要有以下几个环节:

    1)清除毒物:如催吐、洗胃、导泻、皮肤洗消等。

    2)解毒:目前尚未发现有效的解毒剂。

    3)使"中毒酶"复能:如复能剂。

    4)阻断乙酰胆碱合成或释放:迄今尚未发现这类药物。

    5)阻断乙酰胆碱对受体的作用:抗胆碱能药。

    6)对抗中毒症状:对症治疗药物。

    现在救治中能做到的有1)、3)、5)、6)。

    抗胆碱能药

    用于AOPP的抗胆碱药有3类:

    1)周围作用较强的抗胆碱药:阿托品、山莨菪碱和樟柳碱等;

    2)中枢性抗胆碱药:东莨菪碱、苯那辛、苯甲托品、开马君和盐酸戊乙奎醚等;

    3)茄科植物。

    抗胆碱能药用于AOPP病人的首次用量(mg)*

    阿托品用药原则

    早期、足量、快速给药

    阿托品化的主要指标有[1]:①口干、皮肤干燥、面色潮红;②心率在100次/分左右;③体温略高(37.3~37.5℃);④小躁动。

    出现下列症状体征时,要考虑阿托品过量或中毒:①中枢神经系统兴奋症状,如:谵妄、狂躁、两手抓空、胡言乱语、幻听幻视、时空定向障碍甚至昏迷;②心率>120次/分;③体温38~40℃;④瞳孔由大变小;⑤肺罗音复现;⑥面色由红变白;⑦阿托品减量或停药后症状好转。

    阿托品过量或中毒时应立即暂停阿托品,密切观察病情变化。待中毒症状消失后再酌情用维持量阿托品。阿托品过量中毒也可致肺水肿、脑水肿、呼吸抑制,呼吸衰竭是其死亡的重要原因。

    阿托品中毒与重度AOPP的鉴别要点表

    东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱首量用法见表2。

    表2 抗胆碱药用于AOPP首次用量--------------------------------------------------------------

    中毒程度 东莨菪碱(毫克) 山莨菪碱(毫克)樟柳碱(毫克)--------------------------------------------------------------

    轻度中毒 0.310 3

    中度中毒 0.5 / /

    重度中毒2~4 / /--------------------------------------------------------------

    注:两药伍用时剂量减半。

    解磷注射液

    2ml/支含

    阿托品:3mg

    苯那辛:3mg

    氯磷定:400mg

    解磷注射液的用法与用量*

    ChE复能剂[4]

    目前常用的复能剂有:氯磷定(PAM-Cl)、解磷定(PAM-I)、甲磺磷定(P2S)、双复磷(DMO4)、双解磷(TMB4)等。

    常见肟类复能剂性能详见表3。

    表3常见肟类复能剂性能比较表------------------------------------------------------------------------

    药物名称氯磷定解磷定双复磷双解磷------------------------------------------------------------------------

    分子量172.6 264.1 359.2 446.2

    含肟量(%)79.551.980.064.0

    毒性(小鼠LD50

    静注毫克/公斤)126±11179±59129±10  72±6.7

    水中溶解度(%)>505>25 33

    给药方法静注、肌注 静注 静注、肌注 静注、肌注

    透过血脑屏障不易 不易 部分 不易

    血中半衰期(分钟)61.8 54.0 108.6 126.4

    重活化作用++++++

    阿托品样作用++++++

    副作用+++ +++++(肝毒)------------------------------------------------------------------------

    常用肟类重活化剂首次剂量(g)

    一般认为复能剂在体内血药浓度为4微克/毫升才能达到复能效果[3]。

    肟类药物有四种特性:

    一可使磷酰化ChE恢复活性和有部分抗胆碱作用;

    二对AOPP引起的肌颤、肌无力和肌麻痹有一定直接对抗作用;

    三是过量可引起正常AChE活性和呼吸肌的抑制;

    四对有机磷农药可有直接解毒作用。

    该类药早、足、快地使用,可使阿托品用量明显减少,防止阿托品过量或中毒。

    硫胺(VitB1)能抑制氯磷定和解磷定从肾小管排泄,延长半衰期从而增加血药浓度,可作为常规用药。

    解磷定一天内总量不宜超过12克。

    氯磷定一次使用量不超过2.5克、一日使用量不超过10~12克[4]。

    实验研究结果显示氯磷定等肟类复能剂在人脑、膈肌及血等体外标本上对乐果抑制的ChE有复能作用[5]。

    AOPP并发症的治疗

    AOPP合并休克的常见原因及其处理:①低血容量性休克。其处理为抗毒治疗的同时积极补充血容量。补液以晶体为主,兼顾胶体。同时注意维持血液酸碱、电解质平衡。②中毒性休克。它的处理除扩容外,应加强抗毒治疗,纠正酸中毒及低钾,适当应用血管活性药物及作用于微循环的药物(654-2、东莨菪碱等)或许能够奏效。③心源性休克。有资料提示,有机磷毒物可引起中毒性心肌病变,导致心肌收缩力减弱和冠状动脉供血不足而继发心衰。

    此时,除上述治疗外,重点在于控制心律不齐,适当给予洋地黄类强心剂,并给予心肌营养药,如ATP、辅酶A、极化液等。

    有机磷毒物对脑组织有毒性作用,一出现下列征象即可降颅压治疗:①有脑水肿的征象;②长期昏迷;③心肺复苏后,呼吸、心跳已恢复,但仍昏迷;④经鉴别诊断为阿托品过量中毒。

    防治脑水肿措施有:①脱水利尿。常选用20%甘露醇或25%山梨醇250毫升快速静滴,15~30分钟滴完,每6~8小时1次。或速尿20~40毫克,静注,每天2~3次。注意水、电解质平衡。②使用肾上腺皮质激素。地塞米松大剂量短程治疗,每日30~60毫克,分数次静脉给药。③低温疗法。④给氧。⑤应用止惊药物。常用止惊药物有地西泮10~20毫克,静注,不用巴比妥类以免增加呼吸抑制。⑥保护脑细胞药物。如r-氨基丁酸、三磷酸腺苷、胞二磷胆碱等。

    AOPP易合并肺部感染原因有:①呼吸道分泌物增多,易于返流入肺;②长期昏迷卧床,分泌物易于误吸入肺;③呕吐物或洗胃液易于返流入肺;④支气管痉挛,分泌物不易引流出体外;⑤经大量阿托品治疗后,支气管分泌被抑制,痰液干结,不易咯出。

    其感染多为复合性感染,治疗原则为:①首选静脉给予足量广谱抗生素;②超声波雾化吸入抗生素、糜蛋白酶及解痉药(如氨茶碱、地塞米松);③昏迷病人应及时吸痰,多给病人翻身拍背以利痰液引流,插管病人要特别注意插管后护理;④已清醒病人鼓励多咳嗽、咯痰,并适当进食以增强抵抗力;⑤保持大便通畅,必要时经肛门灌肠。

    血液灌流(丽珠树脂罐)的适应症为:①服毒量较大、血中游离的有机磷农药含量较高;②重度中毒合并肝功能不全;③治疗中抗毒药物如阿托品过量致严重中毒,而一般常规治疗无效。血液灌流过程中,由于活性炭也可以吸附抗毒药物,故要适当增加抗毒药物的用量。

    AOPP心脏损害的发生率很高,在预防治疗上主要有以下几点:1)中毒者均常规作心电图;2)出现心律失常迅速处理;3)Q-T间期延长者静滴极化液及能量合剂,对已有心力衰竭者可选用正性肌力药物;4)注意发现心慌,胸闷等猝死的先兆征象,对心力衰竭基本控制、临床症状及体征消失者,由于ChE活力较低,广泛的心肌损害尚未得到完全恢复,尤其是传导障碍未能解除,对阿托品有一定依赖性,当受到某些刺激,如下床活动,用力排便就可加重心律失常,可再次诱发心力衰竭,甚至心脏骤停,所以应尽力减少上述刺激,保护心脏;(5)若发现猝死应立即心肺复苏。

    AOPP洗消

    通常彻底洗胃的指标为:1)用清水洗胃时,洗出液清澈,两人闻过公认无农药气味;2)用高锰酸钾溶液洗胃时,洗出液除清澈、无味外,其颜色与进胃时的颜色一致,即紫红色;3)如有条件,应测定洗胃液农药浓度,以测不到农药为准。

    反复洗胃无时限规定。有些有机磷农药如敌敌畏存在胃肠-血-胃肠循环,故应定期反复洗胃。

    首次洗胃液总量约需2万至3万毫升,对重症病人需保留胃管,以后每2~4小时洗胃一次,每次1千至5千毫升,直至上述标准为止。

    常用洗胃液有清水、碳酸氢钠溶液与高锰酸钾溶液。用较高浓度的高锰酸钾溶液洗胃对胃粘膜有刺激作用。经试验证实以1/10000~1/5000的浓度较佳,前者对敌敌畏的降解半衰期为1.1分钟,后者为0.5分钟。

    在紧急情况下,可采取温清水(25~30℃)洗胃。洗胃时,每次灌入洗胃液量以300~500毫升较合适。洗胃越早越彻底越好,但不要受6小时胃生理排空时限的限制,即使服毒时间已越过12小时或更长,胃内仍有残留毒物存在,也应予清洗。

    "切开洗胃"(剖腹造瘘洗胃)适用于经口中毒者、反复插胃管不成功、胃内容物太多而胃管不能洗出、服毒量大又未曾呕出的病情危重者。此法优点为手术比较简单易行,洗胃彻底,不易为胃内食物堵塞。缺点是增加手术创伤,增加感染机会,并可能使毒物污染腹腔。此法应严格掌握适应症,绝对不能滥用。手术时,一定要采取措施以防毒物污染腹腔。

    口服AOPP者呕吐物带血或咖啡色样物或插入胃管后发现胃出血时,只要全身情况允许,原则上均应洗胃。因胃出血而放弃洗胃往往得不偿失,但胃出血时洗胃要注意:

    ①应降低洗胃液的温度,用冷水甚至4℃的冰水配制洗胃液;

    ②洗胃液中加入去甲肾上腺素,每100毫升加4毫克;

    ③洗胃动作应轻柔,如为机械负压吸引洗胃,应降低负压,以免加重对胃粘膜的损伤;

    ④洗胃后绝对不能拔除胃管,以便随时观察出血情况,并可从胃管灌入局部止血药;

    ⑤胃出血严重则按上消化道出血给予全身治疗,如使用安络血、立止血、纤溶抑制剂(6-氨基乙酸等)、抗酸剂(氢氧化铝)、制酸剂(甲氰咪呱、奥美拉唑)等,必要时补液、输血。

    皮肤中毒患者应脱去污染衣物,彻底清洗体表皮肤。几乎所有有机磷农药均可用碱性液体作为皮肤洗液,如普通肥皂水、1%碳酸钠溶液及3~5%小苏打水等。即便是碱性液在清洗过程中能使某些有机磷农药生成更毒的农药也来不及吸收而被冲掉。洗衣粉及浴液不宜使用。清水也是很好的洗液,但绝对禁用各种浓度的酒精溶液,因其可增加毒物吸收。......(后略) ......