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编号:14260
中枢神经系统结核的诊治进展.ppt
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    中枢神经系统结核的

    诊治进展

    重医附一院神经内科

    杨琴

    前言

    ? 结核是一全球问题

    ? 复燃

    ? 几种危险因素:HIV,城市人口,异常团体(监狱、集中营、难民营),营养不良,耐药菌,移民。

    ? 结核发病率:9/10万/年~110-165/10万/年

    ? 约10%的结核病人CNS受累。

    CNS结核的分类

    颅内

    ? 结核性脑膜炎(TBM)

    ? 有粟粒性结核的TBM

    ? 结核性脑病

    ? 占位性病变:结核瘤(单/多个);伴有粟粒性结核的多个小结核瘤;结核性脓肿

    脊髓

    ? Pott's脊柱和 Pott's截瘫

    ? 结核性脊髓蛛网膜炎(脊髓神经根病)

    ? 非骨性脊髓结核瘤

    ? 脊髓膜炎

    CNS结核的发病机制

    ? 绝大部分是由结核分枝杆菌引起

    ? 极少部分由其他分枝杆菌引起

    ? CNS结核的发展分两个阶段:

    小结核结节损害:原发性结核感染的菌血症期或之后不久。

    分布在脑膜、脊膜,软膜,室管膜。

    可多年处于休眠状态。

    小结核结节破裂/长大: 导致各种类型的CNS结核

    ? 结核结节破裂/长大的机制可能与免疫有关。

    ? 损害类型和程度与细菌的数量、毒力、宿主的免疫应答有关

    结核性脑膜炎(TBM)

    病理

    ? 外侧裂、基底池、脑干、小脑有厚的凝胶状渗出物。

    ? 基底池、第四脑室的流出口或中脑导水管阻塞引起脑积水。儿童易发生脑积水,并且预后差。

    ? 渗出物下的脑组织水肿、血管周围浸润、小神经胶质反应。此过程称边缘带反应。

    ? Willis环处的渗出物引起血管样综合征。血管壁炎性改变,血栓形成引起管腔狭窄或闭塞导致脑梗塞。脑底部血管包括ICA、MCA近端,基底节穿通支受累最严重。外侧裂、基底节区脑梗塞最常见。大部分脑梗塞是在豆纹动脉和丘脑穿通动脉分布区。出血性梗塞多见。

    结核性脑膜炎(TBM)

    临床特征

    ? 前驱症状:大部分病人在脑受激惹前2-8周有乏力、 厌食、疲倦、发热、肌痛、头痛。婴儿包括易激惹、不食、嗜睡、腹痛。

    ? 约80%有持续低热。

    ? 头痛进行性加剧,脑膜刺激征阳性。

    ? 颅内压增高综合征:头剧痛伴恶心、呕吐、不同程度的意识障碍。视乳头水肿。

    ? 约50%的儿童、10%成人有结核病史。

    结核性脑膜炎(TBM)

    临床特征

    ? 颅神经麻痹:20-30%,可能是主要表现。外展神经最易受累。面神经、视神经、动眼神经可受累。视交叉蛛网膜炎、第三脑室压迫视交叉、视神经肉芽肿、乙胺丁醇毒性可能是视力受损的原因。

    ? 眼底检查可见视乳头水肿、脉络膜结节。TBM伴粟粒性结核者脉络膜结节非常常见。是特征性表现。不伴粟粒性结核者的TBM约10%有此征。

    结核性脑膜炎(TBM)

    临床特征

    ? 偏瘫--可发生在疾病的早期或以后阶段。

    ? 四肢瘫--少见,双侧脑梗塞或严重脑水肿引起,疾病的晚期出现。

    ? 异常运动-可是主要表现。舞蹈样动作、偏侧投掷运动、手足徐动症、震颤、肌阵挛、共济失调。

    ? 癫痫-可在早期或治疗后。

    ? 随疾病进展,渐出现嗜睡、昏睡、昏迷,最后去脑或去大脑强直,痉挛,死亡。

    结核性脑膜炎(TBM)

    实验室检查

    CSF检查:下列各项为TBM 典型改变,但有1/ 3TBM 患者

    表现不典型。

    ? 颅内压:半数以上有颅内压升高。

    ? CSF常规:多呈无色、清亮,少数呈黄色,微混或呈毛玻璃状,静置24h 其上可形成薄膜。

    ? 细胞数--多中度升高,早期可含粒细胞,晚期则以淋 巴细胞、单核细胞为主,而细胞学检测常呈混合型反应。

    ? 淋巴细胞转化试验:转化率明显增高。

    ? 荧光素钠试验:呈中强阳性,其特异性90 %。

    ? 血清/ 脑脊液溴比测定:常降低。

    ? 色氨酸试验:阳性率达90 %。

    结核性脑膜炎(TBM)

    实验室检查

    CSF检查:

    CSF生化:蛋白含量--多升高,个别可达1000mg/ dl 以上。

    糖--多降低( < 40mg/ dl) 或低于同期血糖50 % ,如不治疗则呈

    进行性下降。

    氯化物--多下降( <700mg/ dl) 但无特异性。

    ?乳酸--多升高( > 25mg/ dl) 。

    ?结核杆菌硬脂酸 ( TBSA)-- 为结核杆菌之特异性组分,其敏

    ? 感性 74. 6 %、特异性95 % 。

    ?腺苷脱氨酶(ADA) --多增高,敏感性> 95 % ,特异性85 % -

    ? 99% ,对早期诊断有意义;

    ?溶血酶(L ZM) 活性-- 多升高, 特异性达95 %

    ?ADA 和L ZM 均呈阳性者可提高诊断率;

    ?乳酸脱氢酶(LDH) --升高,非特异性,但其升高比值大小依次为

    ? 化脓性脑膜炎> TBM > 病毒性脑膜炎,有鉴别意义。

    结核性脑膜炎(TBM)

    实验室检查

    CSF结核杆菌病原体检查:阳性者为TBM 诊断的金标准。

    涂片:以CSF沉淀物或其表面薄膜涂片,经抗酸或荧光染色后镜检,其阳性率为10 % - 15 % ,儿童检出率较高,可达47 %。

    增加CSF涂片检查阳性率的方法:

    10ml CSF离心沉淀物涂片;

    至少检查沉淀物30分钟;

    多次检查。

    结核性脑膜炎(TBM)

    实验室检查

    CSF结核杆菌病原体检查:

    培养:为时较长,且阳性率不高(约10 % - 40 %) ,多次送检可提高阳性率,但仍有20 %为阴性。最近用快速培养法如BACTEC2460 、分枝杆菌生长指示法(MGIT) 、ESP 仪检测系统、硝酸盐还原比色法等,3 - 10 d 可检出结果,且操作简便,但试剂昂贵。

    动物接种:以豚鼠接种为多, 反复多次接种其阳性率可达60 % - 70 % ,但为时较长,多用作回顾性诊断。

    结核性脑膜炎(TBM)

    实验室检查

    CSF免疫学检查:

    ? ①结核杆菌抗原测定( TBAg) :EL ISA、生物素-抗生物素蛋白放射免疫法、PCR。

    ? ②抗结核杆菌抗体测定( TBAb) :蛋白质印迹法; EL ISA ;斑点酶免疫渗滤法

    ? ③免疫球蛋白( Ig) 测定:TBM 患者CSF以IgG、IgA 增高为主, IgM 亦有增高,这有助于TBM 之诊断但非确切依据。

    ? ④细胞免疫检测:淋巴细胞亚群测定:CSF T 细胞增高, T 细胞亚群中,T3 细胞及T4 细胞在CSF中高于外周血, T4 / T3 细胞比值增大;特异性淋巴细胞:CD4+ T、CD8+ T、γδT 细胞均有明显增殖。

    ? ⑤细胞因子检测:TNF2α、STNFR5 、STN2FR55 、IFN2γ、IL210 等多升高; IL212 多降低。

    结核性脑膜炎(TBM)

    脑外结核原发灶的证据

    ? 结核菌素试验(OT、PPD 法) 阳性者则证明有结核感染。

    ? QFT (quanti FERONTB Test) 阳性者可检测出有隐性结核感染。

    ? 通过详细询问病史、相应体检及必要的辅助检查(X 线胸片、骨片、影像学检查) 及组织学活检以发现脑外结核病灶。

    结核性脑膜炎(TBM)

    影像学证据

    ? 胸部X 线片:可发现新近或陈旧肺结核病灶。

    ? 肺外结核证据:骨、关节、脊柱、淋巴结、泌尿生殖系统及腹腔结核证据。

    ? 脑内结核证据(阳性率80 % ,小儿达90 % - 95 %) :CT/MRI直接征象有粟粒状结核结节、渗出物、结核球、脑膜强化病灶及血管钙化,间接征象有脑水肿、脑积水、血管炎(MRA、CTA) 、脑梗死、脑出血。

    结核性脑膜炎(TBM)

    结核性脑膜炎(TBM)

    诊断

    临床

    ? 发热、头痛(>14天);呕吐;意识障碍/局灶神经功能缺损

    CSF

    ? 有核细胞增多(>20个,60%以上是淋巴细胞);蛋白增高;糖降低(低于血糖的60%);墨汁染色或恶性细胞阴性。

    影象学

    ? 脑积水;脑梗塞(基底节区);脑回增强;结核瘤形成

    其他部位有结核

    结核性脑膜炎(TBM)

    鉴别诊断

    ? 新型隐球菌性脑膜炎

    ? 病毒性脑膜炎

    ? 脑囊虫病

    ? 脑肿瘤

    结核性脑病

    ? 可是有肺结核婴儿、儿童的特有表现。

    ? 表现为弥漫性脑损害:惊厥、木僵、昏迷。

    ? 没有脑膜刺激征和局灶性神经功能缺失征。

    ? CSF大部分正常,或部分仅蛋白、细胞轻度增高。

    ? 病理可见白质弥漫水肿,灰质神经元死亡酷似出血性白质脑病或感染后脱髓鞘脑脊髓炎。

    颅内结核瘤

    ? 是坚实、无血管、球行肉芽肿块,直径2-8cm

    ? 任何年龄均可发生,发展中国家儿童、青年多见,发达国家老年多见。

    ? 受压脑组织水肿、胶质增生。

    ? 症状与病变部位有关。低热、头痛、呕吐、癫痫、局灶神经功能缺失、视乳头水肿是幕上结核瘤的特征。幕下结核瘤儿童多见,可有脑干、小脑损害表现及多颅神经麻痹。

    颅内结核瘤

    CT表现

    结核瘤的特征为低密度或高密度的圆形或分叶状团块。有同质性或环形强化,壁不规则,周围有中到重度水肿,单个或多个,常在额、顶叶的旁矢状面多见。靶征是结核瘤特征性CT表现(环形强化的中心钙化)。

    颅内结核瘤

    颅内结核性脓肿

    ? 发展中国家占CNS结核的4%-7.5%.

    ? 常是单个并且大的病灶,进展比结核瘤快.

    ? CT或MRI显示是有液态中心的肉芽肿,体积较大,有多房,且水肿非常明显.

    ? 临床表现:部分性癫痫、局灶性神经功能缺损、颅内高压。

    颅内结核性脓肿

    CNS结核截瘫的原因

    ? Pott's截瘫

    ? 结核瘤:硬膜外,硬膜内,髓外,髓内

    ? 横贯性脊髓炎

    ? 结核性脊髓膜炎

    ? 脊髓结核脓肿

    ? 结核性蛛网膜炎

    ? 瘘管形成

    Pott's 脊柱 和Pott's 截瘫

    ? Pott's 脊柱:椎体感染结核,椎体塌陷呈楔形变。

    ? Pott's 截瘫:椎体塌陷或脊柱旁脓肿压迫脊髓。

    非骨性脊髓结核瘤

    ? 硬膜外结核瘤占64%

    ? 髓外硬膜下结核瘤占8%

    ? 髓内及少见。

    ? 临床上不能与肿瘤鉴别

    结核性脊髓膜炎

    急性者:发热、头痛、放射性根痛,伴脊髓病。

    慢性者:局限在几个节段,似脊髓压迫症,可误诊为肿瘤。

    可伴有瘘管形成。

    结核性脊髓蛛网膜炎

    ? 炎性渗出物包绕脊髓和神经根。伴随动脉周围炎和小血管闭塞。由于压迫和缺血,脊髓和神经受损。

    ? 病变可是局灶、多灶或弥漫性。

    ? 脊髓造影:造影剂缓慢流动,有多个不规则充盈缺损,囊肿形成,有时椎管阻塞。

    ? CSF是慢性脑膜炎表现,糖常正常。

    治疗------及时选择优良方案

    ? 全身支持治疗

    ? 对症治疗

    ? 抗结核药物治疗

    ? 激素应用治疗

    ? 鞘内注药治疗

    ? 脑脊液冲洗置换治疗

    治疗

    全身支持治疗

    ? 生活、营养、生命及情感、心理等方面。

    对症治疗

    ? 脑水肿、高颅压---脱水、降颅压;

    ? 头痛、癫痫---止痛、抗癫痫;

    ? 脑积水---行颅内外引流或分流术;

    ? 脑神经、脑实质病损---神经营养药物及脑循环代谢改善剂;

    ? 脑血管病变---抗血栓、止血及脑循环代谢改善剂治疗。

    ? 肝功异常--保肝治疗

    治疗

    抗结核药物治疗

    治疗原则:

    早期

    适量

    联用

    规律

    全程

    选用具高强杀菌作用,能良好透过BBB,在CSF能达有效高浓度的药物。

    治疗

    抗结核药物治疗

    我国规定的基本抗结核药:

    ? 异烟肼( H) (片剂、注射剂)链霉素(S) (注射剂)

    ? 利福平(R) (胶囊剂、注射剂) 利福喷丁(L) (胶囊剂)

    ? 乙胺丁醇( E) (片剂) 对氨基水杨酸钠( P) (注射剂)

    ? 吡噻酰胺( Z) (片剂) 异烟胺( TH) (片剂)

    ? 异烟肼利福平复合片剂 异烟肼对氨基水杨酸钠复合片剂......(后略) ......