帕金森病诊断与治疗策略.ppt
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神经变性疾病的定义
* 以神经元变性(Neurodegeneration)为主要病理改变的一大类疾病。
?是神经系统疾病的一大类型，严重危害着人类的健康
?病理上主要表现为神经元变性死亡
?以帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)为代表。
生化病理
? 瑞典Arvid Carlsson因发现DA的信号转导功能及其在控制运动中的作用，成为2000年诺贝尔医学-生理学奖的三人得主之一。
? 他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病，并推动了该病治疗药物的研制
帕金森病的临床特征
运动症状:
* 静止性震颤
* 肌强直
* 运动迟缓
* 姿势平衡障碍
帕金森病的临床特征
非运动症状:
> 精神症状：
抑郁、焦虑，认知障碍，幻觉，淡漠，睡眠障碍
> 自主神经症状：
便秘，体位性低血压，多汗， 性功能障碍，排尿
障碍，流涎。
> 感觉障碍：
麻木，疼痛，痉挛，不安腿综合征， 嗅觉障碍
帕金森病的分类
* 原发性
原发性帕金森病、少年型帕金森病
* 继发性帕金森病
感染性、药物性、中毒性、血管源性、外伤性、肿瘤性和其他继发病因
* 遗传变性性帕金森综合征
亨廷顿病、肝豆状核变性、橄榄桥小脑萎缩和脊
髓小脑变性等
* 多系统变性(帕金森叠加综合征)
进行性核上性麻痹、Shy-Drager 综合征、纹状体
黑质变性 、皮质基底节变性等
帕金森病的症状学分类
? 震颤型：
震颤为主，肌强直/运动迟缓较轻，病程进展相对较慢
? 强直/少动型：
肌强直/运动迟缓为主，震颤较轻或缺如
? 姿势不稳和步态困难型(PIGD)：
年龄偏大，易并发认知功能障碍，病程进展相对较快
帕金森病的鉴别诊断
1. 继发性帕金森综合征：
1.1 药物性帕金森综合征：
- 临床表现难以区别
- 症状多为两侧对称
- 病史中有服用抗精神病药物史
- 可伴有异动症，但常先于一侧肢体出现
- 暂停抗精神病药物后，数周至六月症状消失
帕金森病的鉴别诊断
1.2 血管性帕金森综合征：
- 由纹状体中微血管堵塞引起
- 临床上步态障碍明显、震颤较少见
- 常伴局灶神经系统体征(如锥体束征、假性球麻痹、情绪不稳、痴呆等)
- 起病突然，病程呈阶梯样进展或者进展不大。
- 左旋多巴制剂一般无效
帕金森病的鉴别诊断
1.3 脑炎后帕金森综合征：
- 可发生于任何年龄，常见于40岁前人群
- 起病前有发热、嗜睡、眼肌麻痹或流感病史
- 震颤等症状的发展快于一般的帕金森病
- 常见动眼危象，流涎等
1.4 外伤性帕金森综合征：
有无外伤等病史可加以鉴别
帕金森病的鉴别诊断
2. 帕金森叠加综合征
> 较少或不出现震颤
> 步态异常出现较早
> 对左旋多巴治疗不敏感
帕金森病的鉴别诊断
2.1 进行性核上性麻痹
* 临床多为动作减少，轴性、对称性帕金森征
* 震颤( 10-15%)
* 早期出现平衡障碍，发病时或发病一年内出现向后倒
* 颈部强直并稍后仰、假性球麻痹，认知障碍
* 眼动慢、瞬目速度慢、向下凝视不能，垂直凝视麻痹必有的特征但见于晚期
* L-dopa 治疗反差应，但是早期有效, 10%
* 无心血管自主神经功能不良
* 无肌张力障碍，无肌阵挛
帕金森病的鉴别诊断
2.2 Shy-Drager 综合征(原发性体位性低血压)
* 帕金森症状，但对L-dopa反应不佳
* 有体位性低血压
* 自主神经症状，大小便失禁、无汗、肢体远端小肌肉萎缩
* 小脑、锥体束症状
* 5年内发展迅速，发病症状对称
帕金森病的鉴别诊断
2.3 纹状体黑质变性
* 临床表现与帕金森病难以鉴别
* 鉴别主要靠病理诊断
* 左旋多巴疗效差
帕金森病的鉴别诊断
2.4 皮质基底节变性
> 不对称 (经典)
> 强直- 运动不能 ，L-dopa无效
> 肌张力障碍，jerk粗大震颤，肌阵挛
> 肢体忽略，失用，皮层感觉障碍
> 认知障碍
> 上视麻痹
> 无自主神经功能紊乱
帕金森病的鉴别诊断
2.5弥漫性Lewy体病
* 痴呆发病在先 (较重)，或者在PD发病后一年内发生痴呆
* 早期出现幻觉(视)、妄想、谵妄
* 波动性认知障碍，觉醒和注意力变化
* 对称性帕金森征，多为动作减少，震颤轻，无异动症，无肌张力障碍
帕金森病的鉴别诊断
3. 遗传变性性帕金森综合征
3.1 橄榄桥小脑萎缩
- 除帕金森症状外，多同时有共济失调等小脑和脑桥症状
- 影像学检查多有特征性改变
- 血谷氨酸脱氢酶活性降低
3.2 其他：
肝豆状核变性、亨廷顿病、苍白球黑质色素变性等，需详细询问家族史以鉴别。
帕金森病的生物学标志--嗅觉功能测试
?Muller等对Hoehn-Yahr分级Ⅰ-Ⅳ37名PD患者和13名MSA、PSP、皮质基底节变性(CBD)患者的研究发现，PD患者86%出现严重嗅觉下降，14%出现中度嗅觉减退，帕金森综合征患者70%有轻到中度的嗅觉减退，30%无嗅觉改变。
?少动-强直综合征患者伴有重度嗅觉减退提示为原发性PD，相反，伴有正常嗅觉则提示为帕金森综合征。
帕金森病的生物学标志--嗅觉功能测试
?嗅觉功能测试鉴别PD和正常人时的灵敏度是88%，特异性是83%。
?嗅觉障碍不仅在PD早期检测到，而且在运动障碍出现前就已存在。
?与此一致，神经病理研究发现Lewy小体出现在黑质以前，就已出现在嗅觉系统和相关区。
?影响嗅觉的因素众多，嗅觉功能测试仅能作为PD早期诊断的辅佐工具。
帕金森病的生物学标志--系统生化指标
?PD患者黑质线粒体复合物 I 活性选择性下降，血小板中线粒体复合物I活性也明显下降。这种线粒体复合物功能缺陷模式在帕金森综合征如纹状体黑质变性(SND)或PSP中并未见到。
?血小板线粒体复合物I活性检测是PD有潜力的鉴别方法。
?PD患者血小板线粒体复合物I活性下降与正常人有重叠。不能作为早期诊断的指标。
神经变性疾病的定义
* 以神经元变性(Neurodegeneration)为主要病理改变的一大类疾病。
?是神经系统疾病的一大类型，严重危害着人类的健康
?病理上主要表现为神经元变性死亡
?以帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)为代表。
生化病理
? 瑞典Arvid Carlsson因发现DA的信号转导功能及其在控制运动中的作用，成为2000年诺贝尔医学-生理学奖的三人得主之一。
? 他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病，并推动了该病治疗药物的研制
帕金森病的临床特征
运动症状:
* 静止性震颤
* 肌强直
* 运动迟缓
* 姿势平衡障碍
帕金森病的临床特征
非运动症状:
> 精神症状：
抑郁、焦虑，认知障碍，幻觉，淡漠，睡眠障碍
> 自主神经症状：
便秘，体位性低血压，多汗， 性功能障碍，排尿
障碍，流涎。
> 感觉障碍：
麻木，疼痛，痉挛，不安腿综合征， 嗅觉障碍
帕金森病的分类
* 原发性
原发性帕金森病、少年型帕金森病
* 继发性帕金森病
感染性、药物性、中毒性、血管源性、外伤性、肿瘤性和其他继发病因
* 遗传变性性帕金森综合征
亨廷顿病、肝豆状核变性、橄榄桥小脑萎缩和脊
髓小脑变性等
* 多系统变性(帕金森叠加综合征)
进行性核上性麻痹、Shy-Drager 综合征、纹状体
黑质变性 、皮质基底节变性等
帕金森病的症状学分类
? 震颤型：
震颤为主，肌强直/运动迟缓较轻，病程进展相对较慢
? 强直/少动型：
肌强直/运动迟缓为主，震颤较轻或缺如
? 姿势不稳和步态困难型(PIGD)：
年龄偏大，易并发认知功能障碍，病程进展相对较快
帕金森病的鉴别诊断
1. 继发性帕金森综合征：
1.1 药物性帕金森综合征：
- 临床表现难以区别
- 症状多为两侧对称
- 病史中有服用抗精神病药物史
- 可伴有异动症，但常先于一侧肢体出现
- 暂停抗精神病药物后，数周至六月症状消失
帕金森病的鉴别诊断
1.2 血管性帕金森综合征：
- 由纹状体中微血管堵塞引起
- 临床上步态障碍明显、震颤较少见
- 常伴局灶神经系统体征(如锥体束征、假性球麻痹、情绪不稳、痴呆等)
- 起病突然，病程呈阶梯样进展或者进展不大。
- 左旋多巴制剂一般无效
帕金森病的鉴别诊断
1.3 脑炎后帕金森综合征：
- 可发生于任何年龄，常见于40岁前人群
- 起病前有发热、嗜睡、眼肌麻痹或流感病史
- 震颤等症状的发展快于一般的帕金森病
- 常见动眼危象，流涎等
1.4 外伤性帕金森综合征：
有无外伤等病史可加以鉴别
帕金森病的鉴别诊断
2. 帕金森叠加综合征
> 较少或不出现震颤
> 步态异常出现较早
> 对左旋多巴治疗不敏感
帕金森病的鉴别诊断
2.1 进行性核上性麻痹
* 临床多为动作减少，轴性、对称性帕金森征
* 震颤( 10-15%)
* 早期出现平衡障碍，发病时或发病一年内出现向后倒
* 颈部强直并稍后仰、假性球麻痹，认知障碍
* 眼动慢、瞬目速度慢、向下凝视不能，垂直凝视麻痹必有的特征但见于晚期
* L-dopa 治疗反差应，但是早期有效, 10%
* 无心血管自主神经功能不良
* 无肌张力障碍，无肌阵挛
帕金森病的鉴别诊断
2.2 Shy-Drager 综合征(原发性体位性低血压)
* 帕金森症状，但对L-dopa反应不佳
* 有体位性低血压
* 自主神经症状，大小便失禁、无汗、肢体远端小肌肉萎缩
* 小脑、锥体束症状
* 5年内发展迅速，发病症状对称
帕金森病的鉴别诊断
2.3 纹状体黑质变性
* 临床表现与帕金森病难以鉴别
* 鉴别主要靠病理诊断
* 左旋多巴疗效差
帕金森病的鉴别诊断
2.4 皮质基底节变性
> 不对称 (经典)
> 强直- 运动不能 ，L-dopa无效
> 肌张力障碍，jerk粗大震颤，肌阵挛
> 肢体忽略，失用，皮层感觉障碍
> 认知障碍
> 上视麻痹
> 无自主神经功能紊乱
帕金森病的鉴别诊断
2.5弥漫性Lewy体病
* 痴呆发病在先 (较重)，或者在PD发病后一年内发生痴呆
* 早期出现幻觉(视)、妄想、谵妄
* 波动性认知障碍，觉醒和注意力变化
* 对称性帕金森征，多为动作减少，震颤轻，无异动症，无肌张力障碍
帕金森病的鉴别诊断
3. 遗传变性性帕金森综合征
3.1 橄榄桥小脑萎缩
- 除帕金森症状外，多同时有共济失调等小脑和脑桥症状
- 影像学检查多有特征性改变
- 血谷氨酸脱氢酶活性降低
3.2 其他：
肝豆状核变性、亨廷顿病、苍白球黑质色素变性等，需详细询问家族史以鉴别。
帕金森病的生物学标志--嗅觉功能测试
?Muller等对Hoehn-Yahr分级Ⅰ-Ⅳ37名PD患者和13名MSA、PSP、皮质基底节变性(CBD)患者的研究发现，PD患者86%出现严重嗅觉下降，14%出现中度嗅觉减退，帕金森综合征患者70%有轻到中度的嗅觉减退，30%无嗅觉改变。
?少动-强直综合征患者伴有重度嗅觉减退提示为原发性PD，相反，伴有正常嗅觉则提示为帕金森综合征。
帕金森病的生物学标志--嗅觉功能测试
?嗅觉功能测试鉴别PD和正常人时的灵敏度是88%，特异性是83%。
?嗅觉障碍不仅在PD早期检测到，而且在运动障碍出现前就已存在。
?与此一致，神经病理研究发现Lewy小体出现在黑质以前，就已出现在嗅觉系统和相关区。
?影响嗅觉的因素众多，嗅觉功能测试仅能作为PD早期诊断的辅佐工具。
帕金森病的生物学标志--系统生化指标
?PD患者黑质线粒体复合物 I 活性选择性下降，血小板中线粒体复合物I活性也明显下降。这种线粒体复合物功能缺陷模式在帕金森综合征如纹状体黑质变性(SND)或PSP中并未见到。
?血小板线粒体复合物I活性检测是PD有潜力的鉴别方法。
?PD患者血小板线粒体复合物I活性下降与正常人有重叠。不能作为早期诊断的指标。
附件资料：
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