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编号:11807399
肺癌的血道和淋巴道微转移.ppt
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    参见附件(129kb)。

    肺癌的血道和淋巴道微转移

    姜 斌

    上海长海医院肿瘤科

    转移是肺癌致死的主要原因

    微转移的定义

    微转移(Micrometastasis)是指应用常规诊断技术(如病理组织学、影像学或核医学)无法确认的微量癌细胞播散。

    诊断标准:病灶直径 < 2 mm;

    尚未出现肿瘤血管;

    微转移的检测方法

    ? 免疫组织化学 靶抗原:Cytokeratin, Ber-Ep4, p53

    ? 分子生物学(RT-PCR) 靶基因:CEA, lun x, hTERT, p53, k-ras

    常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移

    肺癌的骨髓微转移及预后

    癌细胞血道转移的基本过程

    从原发病灶脱落、进入血循环

    在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管

    穿过血管屏障进入组织

    在组织中迁移、增殖并形成微转移

    外周血癌细胞及其检测

    定义: 外周血癌细胞又称循环的癌细胞(Circulating Cancer Cells)、孤立的癌细胞(Isolated Cancer Cells)或播散的癌细胞(Disseminated Cancer Cells)。

    检测方法:RT-PCR;FCM; MACS

    肺癌患者的外周血癌细胞

    外周血肺癌细胞的特征

    ? 核异型(染色质呈块状分布,核仁多个)

    ? 表达端粒逆转录酶( hTERT)

    ? 表达上皮细胞标志--细胞角蛋白

    ? 表达肺癌相关抗原

    ? 不表达白细胞分化抗原CD45和CD34

    癌细胞血道转移的基本过程

    癌细胞血道转移的分子机理

    组织缺氧

    细胞调亡 遗传突变 血管生成

    基质降解 细胞间粘附

    癌细胞脱落

    Anoikis 进入血管

    实体肿瘤细胞调亡的证据

    ? 病理检查:中心区域癌细胞坏死

    ? 血清中细胞凋亡产物

    1. 核小体DNA片断

    2. 肿瘤特异性DNA或RNA

    3. 细胞角蛋白降解产物

    血管生成与肺癌预后

    ? 肿瘤中微血管密度增高者预后差

    ? 肿瘤中VEGF高表达者预后差

    ? 血浆中VEGF含量高者预后差

    血浆VEGF含量增高对肺癌转移的影响

    ? 抑制树突状细胞成熟,降低免疫功能

    < 100> 100 ng/ml

    肺腺癌31例261 141 (x 106/L)

    肺鳞癌10例260164

    合计41例259143

    ? 促使癌细胞进入血循环

    < 100> 100 ng/ml

    肺腺癌9例0.1121.008 (x 106/L)

    肺鳞癌13例0.3870.614

    腺鳞癌4例0.0070.614

    合计26例0.3470.700

    癌细胞血道转移的基本过程

    从原发病灶脱落、进入血循环

    在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管

    穿过血管屏障进入组织

    在组织中迁移、增殖并形成微转移

    癌细胞血道转移的分子机理

    ? 血循环中癌细胞微环境发生改变

    1. 处于不断运动和碰撞的状态

    2. 被免疫细胞识别而杀灭

    3. 阻塞在口径较小的血管入口 ......

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