ASCO2008肾癌靶向治疗热点荟萃.doc
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参见附件(51kb)。
ASCO2008:肾癌靶向治疗热点荟萃
中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科 马建辉
北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科 郭军
现有靶向治疗药物再评价
由于数项关于晚期肾癌治疗的多中心随机对照Ⅲ期临床试验获得了精彩结果,2007年欧洲泌尿外科学会(EAU)和美国国立综合癌症网络(NCCN)制定的《肾癌诊治指南》都推荐将索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗联合α干扰素(IFN-α)、temsirolimus作为转移性肾癌的一、二线治疗用药。本届ASCO年会上针对这些靶向治疗药物都有进一步的研究报告。
索拉非尼
德国Johannes-Gutenberg大学Beck等总结了欧洲11国索拉非尼治疗晚期肾癌的经验。该开放标签、非对照临床研究纳入1155例不能接受细胞因子治疗或治疗失败的晚期肾癌患者。11%的患者肾脏原发病灶未切除,28%的患者此前未接受全身治疗。研究中患者口服索拉非尼400mgbid,直至肿瘤进展、患者无法耐受毒副反应或自动终止治疗。结果显示,中位无进展生存期(PFS)为6.8个月,3级以上毒副反应包括手足皮肤反应(12%)、疲乏(8%)、腹泻(5%)、皮疹/脱屑(5%)、高血压(4%)。该结果与全球多中心肾癌Ⅲ期临床试验(TARGET)结果相似。
为了使索拉非尼更广泛地用于治疗方案中,在北美进行了索拉非尼治疗晚期肾癌扩大临床试验(ARCCS)。该研究囊括了不符合TARGET研究入组标准的晚期肾癌患者,包括≥65岁、非透明细胞癌、脑转移等患者,总共2504例患者中1057例(42.2%)年龄>65岁,试验环境更贴近于临床实际状况。美国克利夫兰临床医学中心Taussig癌症中心Bukowski等对该研究进行对比性分析发现,在>65岁与≤65岁的患者中,索拉非尼400mgbid的疗效和毒副反应发生率均无显著差异。>65岁组中位PFS和总生存期(OS)分别为38.1周和46.6周,≤65岁组则分别为34.9周和50.3周。
美国得克萨斯州卫理公会教派医院Amato报告了索拉非尼剂量递增治疗转移性肾癌的Ⅱ期临床试验结果,索拉非尼剂量为400mgbidd1~d28,600mgbidd29~d56,d57起800mgbid。23例患者入组,21例可评价疗效及毒副反应,其中完全缓解(CR)3例(14%),部分缓解(PR)4例(19%),有效(CR+PR)率33%,疾病稳定(SD)13例(62%),疾病进展(PD)1例,中位PFS为7.7个月。大多数毒副反应为1或2级。Amato等的研究再次表明,增加给药剂量可以提高索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效。
根据美国克利夫兰临床医学中心Shepard等的研究,舒尼替尼或贝伐单抗治疗失败的转移性肾透明细胞癌患者可选用索拉非尼治疗。该前瞻性多中心Ⅱ期临床试验共纳入31例上述患者,这些患者此前的舒尼替尼或贝伐单抗中位治疗时间为8.5个月,84%患者既往曾接受患肾切除术。在停止舒尼替尼或贝伐单抗治疗后4.4周,患者开始口服索拉非尼400mgbid。经索拉非尼治疗后,29例可评价患者均未达PR,中位PFS为3.8个月。15例(52%)患者肿瘤有不同程度缩小,其中11例缩小≥5%,4例缩小≥20%,贝伐单抗、舒尼替尼治疗失败的患者在索拉非尼治疗后分别有33%、41%出现肿瘤缩小。
舒尼替尼
去年ASCO年会上的Ⅲ期临床试验显示,舒尼替尼与IFN-α一线治疗转移性肾癌患者,中位PFS分别为11个月和5个月。在本届年会上,美国杜阿尔特希望之城癌症中心Figlin报告了该临床试验的OS结果。舒尼替尼组和IFN-α组OS分别为26.4个月与21.8个月,排除IFN-α组中接受其他治疗交叉所带来的影响因素,两组患者OS分别为26.4个月与20.0个月(P=0.032)。研究者评价的舒尼替尼组与IFN-α组客观有效率分别为47%与12%,独立分析机构评价结果则分别为39%与8%。舒尼替尼组常见的与治疗相关的3/4级不良反应包括高血压(12%)、疲乏(11%)、腹泻和手足皮肤反应(8%),IFN-α治疗组则疲乏(13%)、食欲减退(2%)常见。
美国威斯康辛医学院Hariharan报告了舒尼替尼对伴有脑转移的肾癌患者的治疗结果。在一项国际性公开标签舒尼替尼扩大临床试验纳入的转移性肾癌病例中,3997例资料可用作统计分析,其中298例(7%)伴有脑转移。在脑转移亚群中,89%患者既往曾接受患肾切除术,77%接受了细胞因子治疗,7%曾接受抗血管生成剂治疗。舒尼替尼中位治疗时间为4.3个月,102例(34%)患者治疗期间需要舒尼替尼减量,196例(66%)中断治疗,81例(27%)由于缺乏疗效停药,19例(6%)由于出现严重不良事件停药。192例脑转移患者的资料可用作疗效分析,其中PR22例(11%),SD98例(51%)。217例既往细胞因子治疗者和58例既往无细胞因子治疗者的中位PFS分别为5.6个月和5.3个月。OS为9.5个月。有1例患者治疗期间出现脑出血,4例出现癫痫。
贝伐单抗联合IFN-α
意大利国立肿瘤研究所Bajetta等报告了贝伐单抗联合IFN-α治疗老年转移性肾癌患者的安全性及疗效。研究者共纳入649例患者,对327例给予贝伐单抗联合IFN-α治疗,对322例给予IFN-α联合安慰剂治疗,IFN-α剂量为9MIUtiw,贝伐单抗剂量为10mg/kgq2w。以65岁为标准,将患者分为≥65岁组(239例)和<65岁组(410例)。两组总毒副反应发生率相同,但≥65岁组≥3级毒副反应发生率高于<65岁组。两组中应用贝伐单抗联合IFN-α治疗者毒副反应发生率分别为66%与58%,安慰剂联合IFN-α治疗者毒副反应发生率分别为48%与45%,疲乏多见于≥65岁组,虚弱多见于贝伐单抗治疗者。贝伐单抗联合IFN-α与安慰剂联合IFN-α治疗者的PFS分别为10.2个月与5.4个月,前者OS尚未达到,后者为19.8个月。
Temsirolimus
美国克利夫兰临床医学中心Taussig癌症中心Wood等针对抗VEGF靶向治疗失败后的转移性肾癌患者,总结了temsirolimus(TEM)治疗的安全性和疗效。研究纳入的19例患者既往均接受过舒尼替尼、索拉非尼或贝伐单抗治疗,84%患者接受了患肾切除术,转移器官数量≥3者占68%,16%患者伴有脑转移。TEM中位剂量为21mg/w,32%患者出现3级毒副反应(疲乏、高血钾、中性粒细胞减少、血肌酐升高、高甘油三酯血症)。9例患者因PD中断治疗,3例患者由于毒副反应中断治疗。疗效评价结果为SD47%,PD47%,1例患者不能评价疗效。中位PFS为5个月。研究者的结论是,对接受抗血管生成治疗失败后的转移性肾癌应用TEM是可行的。
澳大利亚Kagarah圣乔治医院癌症中心deSouza等总结了TEM或IFN-α治疗肾癌引起的高血糖、高胆固醇血症、高脂血症特点。209例晚期肾癌患者接受了TEM(25mg/w)治疗,207例接受IFN-α(3MIUtiw→18MIUtiw)治疗 ......
ASCO2008:肾癌靶向治疗热点荟萃
中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科 马建辉
北京大学临床肿瘤学院、北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科 郭军
现有靶向治疗药物再评价
由于数项关于晚期肾癌治疗的多中心随机对照Ⅲ期临床试验获得了精彩结果,2007年欧洲泌尿外科学会(EAU)和美国国立综合癌症网络(NCCN)制定的《肾癌诊治指南》都推荐将索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗联合α干扰素(IFN-α)、temsirolimus作为转移性肾癌的一、二线治疗用药。本届ASCO年会上针对这些靶向治疗药物都有进一步的研究报告。
索拉非尼
德国Johannes-Gutenberg大学Beck等总结了欧洲11国索拉非尼治疗晚期肾癌的经验。该开放标签、非对照临床研究纳入1155例不能接受细胞因子治疗或治疗失败的晚期肾癌患者。11%的患者肾脏原发病灶未切除,28%的患者此前未接受全身治疗。研究中患者口服索拉非尼400mgbid,直至肿瘤进展、患者无法耐受毒副反应或自动终止治疗。结果显示,中位无进展生存期(PFS)为6.8个月,3级以上毒副反应包括手足皮肤反应(12%)、疲乏(8%)、腹泻(5%)、皮疹/脱屑(5%)、高血压(4%)。该结果与全球多中心肾癌Ⅲ期临床试验(TARGET)结果相似。
为了使索拉非尼更广泛地用于治疗方案中,在北美进行了索拉非尼治疗晚期肾癌扩大临床试验(ARCCS)。该研究囊括了不符合TARGET研究入组标准的晚期肾癌患者,包括≥65岁、非透明细胞癌、脑转移等患者,总共2504例患者中1057例(42.2%)年龄>65岁,试验环境更贴近于临床实际状况。美国克利夫兰临床医学中心Taussig癌症中心Bukowski等对该研究进行对比性分析发现,在>65岁与≤65岁的患者中,索拉非尼400mgbid的疗效和毒副反应发生率均无显著差异。>65岁组中位PFS和总生存期(OS)分别为38.1周和46.6周,≤65岁组则分别为34.9周和50.3周。
美国得克萨斯州卫理公会教派医院Amato报告了索拉非尼剂量递增治疗转移性肾癌的Ⅱ期临床试验结果,索拉非尼剂量为400mgbidd1~d28,600mgbidd29~d56,d57起800mgbid。23例患者入组,21例可评价疗效及毒副反应,其中完全缓解(CR)3例(14%),部分缓解(PR)4例(19%),有效(CR+PR)率33%,疾病稳定(SD)13例(62%),疾病进展(PD)1例,中位PFS为7.7个月。大多数毒副反应为1或2级。Amato等的研究再次表明,增加给药剂量可以提高索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效。
根据美国克利夫兰临床医学中心Shepard等的研究,舒尼替尼或贝伐单抗治疗失败的转移性肾透明细胞癌患者可选用索拉非尼治疗。该前瞻性多中心Ⅱ期临床试验共纳入31例上述患者,这些患者此前的舒尼替尼或贝伐单抗中位治疗时间为8.5个月,84%患者既往曾接受患肾切除术。在停止舒尼替尼或贝伐单抗治疗后4.4周,患者开始口服索拉非尼400mgbid。经索拉非尼治疗后,29例可评价患者均未达PR,中位PFS为3.8个月。15例(52%)患者肿瘤有不同程度缩小,其中11例缩小≥5%,4例缩小≥20%,贝伐单抗、舒尼替尼治疗失败的患者在索拉非尼治疗后分别有33%、41%出现肿瘤缩小。
舒尼替尼
去年ASCO年会上的Ⅲ期临床试验显示,舒尼替尼与IFN-α一线治疗转移性肾癌患者,中位PFS分别为11个月和5个月。在本届年会上,美国杜阿尔特希望之城癌症中心Figlin报告了该临床试验的OS结果。舒尼替尼组和IFN-α组OS分别为26.4个月与21.8个月,排除IFN-α组中接受其他治疗交叉所带来的影响因素,两组患者OS分别为26.4个月与20.0个月(P=0.032)。研究者评价的舒尼替尼组与IFN-α组客观有效率分别为47%与12%,独立分析机构评价结果则分别为39%与8%。舒尼替尼组常见的与治疗相关的3/4级不良反应包括高血压(12%)、疲乏(11%)、腹泻和手足皮肤反应(8%),IFN-α治疗组则疲乏(13%)、食欲减退(2%)常见。
美国威斯康辛医学院Hariharan报告了舒尼替尼对伴有脑转移的肾癌患者的治疗结果。在一项国际性公开标签舒尼替尼扩大临床试验纳入的转移性肾癌病例中,3997例资料可用作统计分析,其中298例(7%)伴有脑转移。在脑转移亚群中,89%患者既往曾接受患肾切除术,77%接受了细胞因子治疗,7%曾接受抗血管生成剂治疗。舒尼替尼中位治疗时间为4.3个月,102例(34%)患者治疗期间需要舒尼替尼减量,196例(66%)中断治疗,81例(27%)由于缺乏疗效停药,19例(6%)由于出现严重不良事件停药。192例脑转移患者的资料可用作疗效分析,其中PR22例(11%),SD98例(51%)。217例既往细胞因子治疗者和58例既往无细胞因子治疗者的中位PFS分别为5.6个月和5.3个月。OS为9.5个月。有1例患者治疗期间出现脑出血,4例出现癫痫。
贝伐单抗联合IFN-α
意大利国立肿瘤研究所Bajetta等报告了贝伐单抗联合IFN-α治疗老年转移性肾癌患者的安全性及疗效。研究者共纳入649例患者,对327例给予贝伐单抗联合IFN-α治疗,对322例给予IFN-α联合安慰剂治疗,IFN-α剂量为9MIUtiw,贝伐单抗剂量为10mg/kgq2w。以65岁为标准,将患者分为≥65岁组(239例)和<65岁组(410例)。两组总毒副反应发生率相同,但≥65岁组≥3级毒副反应发生率高于<65岁组。两组中应用贝伐单抗联合IFN-α治疗者毒副反应发生率分别为66%与58%,安慰剂联合IFN-α治疗者毒副反应发生率分别为48%与45%,疲乏多见于≥65岁组,虚弱多见于贝伐单抗治疗者。贝伐单抗联合IFN-α与安慰剂联合IFN-α治疗者的PFS分别为10.2个月与5.4个月,前者OS尚未达到,后者为19.8个月。
Temsirolimus
美国克利夫兰临床医学中心Taussig癌症中心Wood等针对抗VEGF靶向治疗失败后的转移性肾癌患者,总结了temsirolimus(TEM)治疗的安全性和疗效。研究纳入的19例患者既往均接受过舒尼替尼、索拉非尼或贝伐单抗治疗,84%患者接受了患肾切除术,转移器官数量≥3者占68%,16%患者伴有脑转移。TEM中位剂量为21mg/w,32%患者出现3级毒副反应(疲乏、高血钾、中性粒细胞减少、血肌酐升高、高甘油三酯血症)。9例患者因PD中断治疗,3例患者由于毒副反应中断治疗。疗效评价结果为SD47%,PD47%,1例患者不能评价疗效。中位PFS为5个月。研究者的结论是,对接受抗血管生成治疗失败后的转移性肾癌应用TEM是可行的。
澳大利亚Kagarah圣乔治医院癌症中心deSouza等总结了TEM或IFN-α治疗肾癌引起的高血糖、高胆固醇血症、高脂血症特点。209例晚期肾癌患者接受了TEM(25mg/w)治疗,207例接受IFN-α(3MIUtiw→18MIUtiw)治疗 ......
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