念珠菌病管理临床实践指南2009 .pptx
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参见附件(3115KB)。
Clinical Practice Guidelines for the Management of Candidiasis:
2009 Update by the Infectious Diseases Society of America
广东省人民医院ICU一区
蒋文新
jiangwx1997@126.com
真菌感染有多少？
监测：948株真菌的构成比
医院 念珠菌血症 --流行病学
美国的念珠菌感染情况
? 常见的院内病原体(7.5%)
? 全部临床分离菌中排第5位
? 血液感染第4位
? 第4位常见的ICU分离菌
? 占全部院内感染真菌的80%
? 死亡率 55-70%
美国侵袭性念珠菌病的流行病学
ARTEMIS 1997-2007年中国地区监测结果
念珠菌检出构成比
哪些人群容易患念珠菌血症?
念珠菌是外科最常见的致病性真菌
念珠菌仍是目前临床最常见的致病真菌
ICU中系统性真菌感染明显增加的原因
? 严重疾病(APACHE II评分高)
? 接受免疫抑制性治疗
(抗肿瘤或抗排异化学药物)
? 住ICU时间延长
? 广谱抗生素
? 血管内导管介入性治疗
? 危重病人老龄化
念珠菌病的感染谱
侵袭性真菌感染的死亡率
侵袭性念珠菌感染的死亡率
侵袭性真菌感染结局的决定性基本要素
念珠菌病共有的临床特征
? 侵袭性念珠菌感染很少是首发感染, 通常是 "二重感染"
? 往往是条件致病菌
- 导管, 创伤, 手术突破宿主的保护屏障
- 免疫防疫系统功能衰退
- 抗生素
? 抗生素抑制细菌菌落
? 某一真菌被特殊抗真菌药抑制
? 决定感染的风险因素包括病菌、宿主、 环境压力
- 微生物致病因素
- 宿主抵抗力损害
- 曾经使用广谱抗生素治疗
? 发热经常是唯一临床表现
侵袭性念珠菌病的风险是动态变化的
高危病人
? 手术
? 粒细胞减少
? 烧伤
? 早产儿
体现在：
? ICU >7 天
? 中心静脉导管
? 广谱抗生素
? 全静脉营养
? 集中护理治疗
全身性真菌感染的管理
? 祛除感染灶
? 祛除/减少免疫抑制剂
? 修复免疫功能
? 开始进行抗真菌治疗 - 强调尽早!
抗真菌治疗策略
抗真菌治疗的发展
常用抗真菌药物的抗菌谱
念珠菌属对常用抗真菌药物的敏感度(2004年IDSA资料)
三唑类抗真菌药上市概况
棘白霉素类抗真菌药上市概况
跨越5年的更新：2004 - 2009
? 2004年以来，念珠菌病的管理发生了显著改变
- 新药问世
- 新研究发表
- 预防高危新生儿和成人侵袭性念珠菌病的前瞻性资料问世
- 可疑成人侵袭性念珠菌病的经验性治疗数据问世
IDSA-USPHS 临床指南推荐分级系统
2009念珠菌病管理指南：发生变化的领域
? 念珠菌血症的治疗
? 可疑侵袭性念珠菌病的经验性治疗
? 新生儿念珠菌病治疗
? 念珠菌病高危患者的预防性抗真菌治疗
指南的主要变化：2009 vs.2004
2009指南：非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
2009指南：非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
2009指南：非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
2009指南：非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
英国1997～1999年念珠菌血症的结局
导管管理的影响
Kibbler et al. J Hosp Infect 2003; 54:18-24
念珠菌血症的治疗(国内资料)
2009指南：中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
2009指南：中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
2009指南：中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
可疑侵袭性念珠菌病的经验性治疗：非中性粒细胞减少患者
可疑侵袭性念珠菌病的经验性治疗：非中性粒细胞减少患者
可疑侵袭性念珠菌病的经验性治疗：中性粒细胞减少患者
新生儿念珠菌病治疗
? AmB-d (1 mg/kg/d)：推荐用于新生儿播撒性念珠菌病 (A-II)
? 如排除泌尿系统感染，可以使用 LFAmB (3~5 mg/kg/d) (B-II)
? 氟康唑 (12 mg/kg/d)：可选治疗 (BII)
? 新生儿念珠菌病的推荐疗程为3周 (B-II)
? 棘白菌素：
- 谨慎使用
- 通常限于因耐药和毒性而无法使用氟康唑或AmB-d的情况 (B-III).
* 下列情况采用氟康唑经验性治疗：
- 在侵袭性念珠菌病发生率高的婴儿室、出生体重< 1000 g的新生儿 (A-I)
- 需要观察抗真菌药物耐药、毒性和新生儿发育情况 (A-III)
念珠菌病高危患者的预防性抗真菌治疗
念珠菌病高危患者的预防性抗真菌治疗
念珠菌属的敏感性
念珠菌病管理中的抗真菌药物：4大类抗真菌药物
? 多唏类
- 两性霉素B脱氧胆酸盐制剂 (AmB-d)
- 两性霉素B脂质体(L-AmB)
- AmB脂质复合物(ABLC)
- AmB胶质分散体(ABCD)
? 三唑类
- 氟康唑
- 伊曲康唑
- 伏立康唑
- 泊沙康唑
? 棘白菌素类
- 卡泊芬净
- 阿尼芬净
- 米卡芬净
念珠菌病管理中的抗真菌药物：AmB
? AmB的大部分使用经验来自AmB-d
? 3种脂质体剂型的AmB获准用于人体：ABLC, ABCD, L-AmB
- 与AmB-d抗菌谱相同
- 有不同的药理学特性和治疗相关不良事件发生率
- 互换须谨慎
? AmB-d的剂量
- 对于大部分形式的侵袭性念珠菌病，典型剂量是0.5~0.7 mg/kg/d
- 敏感性差的侵袭性白色念珠菌感染，剂量为1 mg/kg/d
? 脂质体剂型AmB的剂量
- 侵袭性念珠菌病，典型剂量是 3~5 mg/kg/d
? AmB-d 相关的最常见不良事件
- 肾毒性
- 急性肾衰发生率高达 50%
? 脂质体剂型的AmB价格高于AmB-d，但肾毒性显著减少
念珠菌病管理中的抗真菌药物：三唑类
? 成员：
- 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑
? 抗菌活性：
- 对大部分念珠菌属的抗菌活性相似
- 对光滑念珠菌和克柔念珠菌的活性均较差
? 所有唑类均抑制细胞色素P450酶：(各有不同)
- 加用或停用唑类药物时要认真考虑对现有用药方案的影响
念珠菌病管理中的抗真菌药物：棘白菌素
? 成员：
- 卡泊芬净
- 阿尼芬净
- 米卡芬净
? 剂型：静脉制剂
? 抗菌活性：
- 针对广谱念珠菌属，包括光滑念珠菌和克柔念珠菌，MIC均很低
? 循证证据：
- 非对照/对照临床研究证实可以有效治疗食道和侵袭性念珠菌病
? 不良事件：均很少
? 药理性质：
- 使用方法：1次/d，静脉给药
- 主要清除方式：非酶降解
- 无需因肾功能不全或透析调整剂量
- 少量卡泊芬净和米卡芬净经肝代谢，均不是细胞色素P450的底物
- 在中-重度肝功能不全患者中，推荐减少卡泊芬净剂量
? 治疗侵袭性念珠菌病的剂量方案：
- 卡泊芬净：负荷剂量70 mg，随后50mg/d
- 阿尼芬净：负荷剂量200 mg，随后100mg/d
- 米卡芬净： 100 mg/d
念珠菌病管理中的抗真菌药物：氟胞嘧啶
? 抗菌活性：
- 对大部分念珠菌属具备广谱抗菌活性，克柔念珠菌除外
? 剂型：口服制剂
? 药理性质：
- 半衰期短 (2.4~4.8 h)
- 肾功能正常患者用法：25 mg/kg，4次/d
- 口服后吸收良好(80%~90%)
- 大部分药物以原型从尿中排出
- 肾功能不全时需要调整剂量
? 对于侵袭性疾病：
- 例如念珠菌心内膜炎或脑膜炎，很少单独应用，常与AmB联用
卡泊芬净治疗念珠菌血症：指南推荐
卡泊芬净治疗念珠菌血症：循证证据
? 卡泊芬净：中性粒细胞减少患者念珠菌血症治疗成功率可达50%~70%
卡泊芬净经验性治疗可疑念珠菌病：指南推荐
卡泊芬净经验性治疗可疑念珠菌病：循证证据
? 卡泊芬净经验性治疗：疗效与L-AmB相当
卡泊芬净经验性治疗可疑念珠菌病：循证证据
? 卡泊芬净经验性治疗：耐受性显著优于 L-AmB
卡泊芬净治疗其他形式念珠菌病
? 慢性播散性念珠菌病
- 替代治疗
- 负荷剂量70mg，随后50mg/d，1~2周
? 心血管系统念珠菌感染
- 替代治疗
- 剂量高于念珠菌血症：50~150 mg/d
? 食道念珠菌病
- 替代治疗
- 50mg/d
? 化疗诱导的中性粒细胞减少患者的预防性抗真菌治疗
- 一线治疗
- 50mg/d
特殊人群的管理
特殊人群的管理
特殊人群的管理
特殊人群的管理
关于检查和评估的推荐意见
? 所有念珠菌血症患者均应当进行眼科检查，以排除念珠菌眼内炎
- 建议在控制念珠菌血症后进行
- 中性粒细胞减少患者应在中性粒细胞计数恢复后进行
? 所有念珠菌血症患者应当在血念珠菌培养阳性后24小时内开始治疗
? 所有念珠菌血症患者均须进行血培养随访检查，确保念珠菌从血液中清除
- 建议每天或隔天进行一次血培养，直至念珠菌阴性
总 结
? 2009指南更新下列内容
- 正确使用棘白菌素和广谱唑类药物治疗念珠菌血症和粘膜念珠菌病
? 指南推荐棘白菌素(如卡泊芬净)用于
- 中-重度疾病患者
- 近期接受唑类治疗的患者
? 既往接受唑类预防治疗的患者不应当使用唑类进行经验性治疗
? 指南中推荐卡泊芬净在下列情况为一线治疗选择
- 念珠菌血症(中性粒细胞减少&非中性粒细胞减少)
- 可疑念珠菌病的经验性治疗(中性粒细胞减少&非中性粒细胞减少)
- 推荐卡泊芬净为化疗诱发粒缺患者预防性抗真菌治疗的一线用药
? 关于氟康唑：
- 仍然是念珠菌血症患者的标准治疗
- 是轻-中度患者的一线治疗
? 尽早开始有效的治疗对于成功治疗念珠菌血症至关重要
真菌感染治疗策略
谢谢您的聆听!
ARTEMIS 2001-2007年中国地区监测结果
各类标本中酵母菌检出率及其对氟康唑的敏感率
ARTEMIS 2001-2007年中国地区监测结果
各科室中酵母菌检出率及其对氟康唑的敏感率
ARTEMIS 1997-2007年中国地区监测结果
常见念珠菌对氟康唑的耐药率
白色念珠菌仍是目前临床最常见的致病真菌
导管与念珠菌血症
? 非粒细胞减少患者
- 第一位来源!
? 癌症患者
- 隧道式血管通道减少感染源头
- 肠道最可能是粒细胞减少患者肠粘膜炎症反复发作的源头
- 考虑更换导管. 可能对病人有帮助
唑类抗真菌药发展史
? 唑类抗真菌药可分为咪唑类和三唑类.
? 1981 年上市的酮康唑(ketoconazole，Ⅰ)是对唑类药物结构改造的重大突破，抗菌谱广，可外用或口服，是首个用于治疗深部真菌感染的唑类药物，主治念珠菌、皮肤癣菌、皮炎芽生菌和组织胞浆菌等真菌感染，但对曲霉菌无效，且具肝脏毒性。
唑类抗真菌药发展史
? 用三唑环取代咪唑环，得到结构类似的特康唑(terconazole，Ⅱ)和伊曲康唑(itraconazole，Ⅲ)。前者于1984 年上市，仅供外用；后者抗菌谱比Ⅰ广，对曲霉菌引起的深部感染有效，且不良反应小，可口服也可静脉给药，其胶囊、口服液和注射液分别于1992、1997 和1999 年上市。
? 将Ⅲ的1,3- 二氧戊环用四氢呋喃环取代，同时在三唑酮环的侧链引入羟基得到泊沙康唑(posaconazole，Ⅳ )。目前该药已进入Ⅲ期临床。
唑类抗真菌药发展史
? Ⅲ 具高亲脂性，水溶性差、口服生物利用度低，注射剂的制备工艺也较复杂。
? 在结构中引入2个三唑基甲基后得到氟康唑(fluconazole，Ⅴ)，本品于1991 年上市，水溶性好、口服吸收快、生物利用度高，但抗菌谱较窄，对曲霉菌无效。......（后略) ......
Clinical Practice Guidelines for the Management of Candidiasis:
2009 Update by the Infectious Diseases Society of America
广东省人民医院ICU一区
蒋文新
jiangwx1997@126.com
真菌感染有多少？
监测：948株真菌的构成比
医院 念珠菌血症 --流行病学
美国的念珠菌感染情况
? 常见的院内病原体(7.5%)
? 全部临床分离菌中排第5位
? 血液感染第4位
? 第4位常见的ICU分离菌
? 占全部院内感染真菌的80%
? 死亡率 55-70%
美国侵袭性念珠菌病的流行病学
ARTEMIS 1997-2007年中国地区监测结果
念珠菌检出构成比
哪些人群容易患念珠菌血症?
念珠菌是外科最常见的致病性真菌
念珠菌仍是目前临床最常见的致病真菌
ICU中系统性真菌感染明显增加的原因
? 严重疾病(APACHE II评分高)
? 接受免疫抑制性治疗
(抗肿瘤或抗排异化学药物)
? 住ICU时间延长
? 广谱抗生素
? 血管内导管介入性治疗
? 危重病人老龄化
念珠菌病的感染谱
侵袭性真菌感染的死亡率
侵袭性念珠菌感染的死亡率
侵袭性真菌感染结局的决定性基本要素
念珠菌病共有的临床特征
? 侵袭性念珠菌感染很少是首发感染, 通常是 "二重感染"
? 往往是条件致病菌
- 导管, 创伤, 手术突破宿主的保护屏障
- 免疫防疫系统功能衰退
- 抗生素
? 抗生素抑制细菌菌落
? 某一真菌被特殊抗真菌药抑制
? 决定感染的风险因素包括病菌、宿主、 环境压力
- 微生物致病因素
- 宿主抵抗力损害
- 曾经使用广谱抗生素治疗
? 发热经常是唯一临床表现
侵袭性念珠菌病的风险是动态变化的
高危病人
? 手术
? 粒细胞减少
? 烧伤
? 早产儿
体现在：
? ICU >7 天
? 中心静脉导管
? 广谱抗生素
? 全静脉营养
? 集中护理治疗
全身性真菌感染的管理
? 祛除感染灶
? 祛除/减少免疫抑制剂
? 修复免疫功能
? 开始进行抗真菌治疗 - 强调尽早!
抗真菌治疗策略
抗真菌治疗的发展
常用抗真菌药物的抗菌谱
念珠菌属对常用抗真菌药物的敏感度(2004年IDSA资料)
三唑类抗真菌药上市概况
棘白霉素类抗真菌药上市概况
跨越5年的更新：2004 - 2009
? 2004年以来，念珠菌病的管理发生了显著改变
- 新药问世
- 新研究发表
- 预防高危新生儿和成人侵袭性念珠菌病的前瞻性资料问世
- 可疑成人侵袭性念珠菌病的经验性治疗数据问世
IDSA-USPHS 临床指南推荐分级系统
2009念珠菌病管理指南：发生变化的领域
? 念珠菌血症的治疗
? 可疑侵袭性念珠菌病的经验性治疗
? 新生儿念珠菌病治疗
? 念珠菌病高危患者的预防性抗真菌治疗
指南的主要变化：2009 vs.2004
2009指南：非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
2009指南：非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
2009指南：非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
2009指南：非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
英国1997～1999年念珠菌血症的结局
导管管理的影响
Kibbler et al. J Hosp Infect 2003; 54:18-24
念珠菌血症的治疗(国内资料)
2009指南：中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
2009指南：中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
2009指南：中性粒细胞减少患者的念珠菌血症
可疑侵袭性念珠菌病的经验性治疗：非中性粒细胞减少患者
可疑侵袭性念珠菌病的经验性治疗：非中性粒细胞减少患者
可疑侵袭性念珠菌病的经验性治疗：中性粒细胞减少患者
新生儿念珠菌病治疗
? AmB-d (1 mg/kg/d)：推荐用于新生儿播撒性念珠菌病 (A-II)
? 如排除泌尿系统感染，可以使用 LFAmB (3~5 mg/kg/d) (B-II)
? 氟康唑 (12 mg/kg/d)：可选治疗 (BII)
? 新生儿念珠菌病的推荐疗程为3周 (B-II)
? 棘白菌素：
- 谨慎使用
- 通常限于因耐药和毒性而无法使用氟康唑或AmB-d的情况 (B-III).
* 下列情况采用氟康唑经验性治疗：
- 在侵袭性念珠菌病发生率高的婴儿室、出生体重< 1000 g的新生儿 (A-I)
- 需要观察抗真菌药物耐药、毒性和新生儿发育情况 (A-III)
念珠菌病高危患者的预防性抗真菌治疗
念珠菌病高危患者的预防性抗真菌治疗
念珠菌属的敏感性
念珠菌病管理中的抗真菌药物：4大类抗真菌药物
? 多唏类
- 两性霉素B脱氧胆酸盐制剂 (AmB-d)
- 两性霉素B脂质体(L-AmB)
- AmB脂质复合物(ABLC)
- AmB胶质分散体(ABCD)
? 三唑类
- 氟康唑
- 伊曲康唑
- 伏立康唑
- 泊沙康唑
? 棘白菌素类
- 卡泊芬净
- 阿尼芬净
- 米卡芬净
念珠菌病管理中的抗真菌药物：AmB
? AmB的大部分使用经验来自AmB-d
? 3种脂质体剂型的AmB获准用于人体：ABLC, ABCD, L-AmB
- 与AmB-d抗菌谱相同
- 有不同的药理学特性和治疗相关不良事件发生率
- 互换须谨慎
? AmB-d的剂量
- 对于大部分形式的侵袭性念珠菌病，典型剂量是0.5~0.7 mg/kg/d
- 敏感性差的侵袭性白色念珠菌感染，剂量为1 mg/kg/d
? 脂质体剂型AmB的剂量
- 侵袭性念珠菌病，典型剂量是 3~5 mg/kg/d
? AmB-d 相关的最常见不良事件
- 肾毒性
- 急性肾衰发生率高达 50%
? 脂质体剂型的AmB价格高于AmB-d，但肾毒性显著减少
念珠菌病管理中的抗真菌药物：三唑类
? 成员：
- 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑
? 抗菌活性：
- 对大部分念珠菌属的抗菌活性相似
- 对光滑念珠菌和克柔念珠菌的活性均较差
? 所有唑类均抑制细胞色素P450酶：(各有不同)
- 加用或停用唑类药物时要认真考虑对现有用药方案的影响
念珠菌病管理中的抗真菌药物：棘白菌素
? 成员：
- 卡泊芬净
- 阿尼芬净
- 米卡芬净
? 剂型：静脉制剂
? 抗菌活性：
- 针对广谱念珠菌属，包括光滑念珠菌和克柔念珠菌，MIC均很低
? 循证证据：
- 非对照/对照临床研究证实可以有效治疗食道和侵袭性念珠菌病
? 不良事件：均很少
? 药理性质：
- 使用方法：1次/d，静脉给药
- 主要清除方式：非酶降解
- 无需因肾功能不全或透析调整剂量
- 少量卡泊芬净和米卡芬净经肝代谢，均不是细胞色素P450的底物
- 在中-重度肝功能不全患者中，推荐减少卡泊芬净剂量
? 治疗侵袭性念珠菌病的剂量方案：
- 卡泊芬净：负荷剂量70 mg，随后50mg/d
- 阿尼芬净：负荷剂量200 mg，随后100mg/d
- 米卡芬净： 100 mg/d
念珠菌病管理中的抗真菌药物：氟胞嘧啶
? 抗菌活性：
- 对大部分念珠菌属具备广谱抗菌活性，克柔念珠菌除外
? 剂型：口服制剂
? 药理性质：
- 半衰期短 (2.4~4.8 h)
- 肾功能正常患者用法：25 mg/kg，4次/d
- 口服后吸收良好(80%~90%)
- 大部分药物以原型从尿中排出
- 肾功能不全时需要调整剂量
? 对于侵袭性疾病：
- 例如念珠菌心内膜炎或脑膜炎，很少单独应用，常与AmB联用
卡泊芬净治疗念珠菌血症：指南推荐
卡泊芬净治疗念珠菌血症：循证证据
? 卡泊芬净：中性粒细胞减少患者念珠菌血症治疗成功率可达50%~70%
卡泊芬净经验性治疗可疑念珠菌病：指南推荐
卡泊芬净经验性治疗可疑念珠菌病：循证证据
? 卡泊芬净经验性治疗：疗效与L-AmB相当
卡泊芬净经验性治疗可疑念珠菌病：循证证据
? 卡泊芬净经验性治疗：耐受性显著优于 L-AmB
卡泊芬净治疗其他形式念珠菌病
? 慢性播散性念珠菌病
- 替代治疗
- 负荷剂量70mg，随后50mg/d，1~2周
? 心血管系统念珠菌感染
- 替代治疗
- 剂量高于念珠菌血症：50~150 mg/d
? 食道念珠菌病
- 替代治疗
- 50mg/d
? 化疗诱导的中性粒细胞减少患者的预防性抗真菌治疗
- 一线治疗
- 50mg/d
特殊人群的管理
特殊人群的管理
特殊人群的管理
特殊人群的管理
关于检查和评估的推荐意见
? 所有念珠菌血症患者均应当进行眼科检查，以排除念珠菌眼内炎
- 建议在控制念珠菌血症后进行
- 中性粒细胞减少患者应在中性粒细胞计数恢复后进行
? 所有念珠菌血症患者应当在血念珠菌培养阳性后24小时内开始治疗
? 所有念珠菌血症患者均须进行血培养随访检查，确保念珠菌从血液中清除
- 建议每天或隔天进行一次血培养，直至念珠菌阴性
总 结
? 2009指南更新下列内容
- 正确使用棘白菌素和广谱唑类药物治疗念珠菌血症和粘膜念珠菌病
? 指南推荐棘白菌素(如卡泊芬净)用于
- 中-重度疾病患者
- 近期接受唑类治疗的患者
? 既往接受唑类预防治疗的患者不应当使用唑类进行经验性治疗
? 指南中推荐卡泊芬净在下列情况为一线治疗选择
- 念珠菌血症(中性粒细胞减少&非中性粒细胞减少)
- 可疑念珠菌病的经验性治疗(中性粒细胞减少&非中性粒细胞减少)
- 推荐卡泊芬净为化疗诱发粒缺患者预防性抗真菌治疗的一线用药
? 关于氟康唑：
- 仍然是念珠菌血症患者的标准治疗
- 是轻-中度患者的一线治疗
? 尽早开始有效的治疗对于成功治疗念珠菌血症至关重要
真菌感染治疗策略
谢谢您的聆听!
ARTEMIS 2001-2007年中国地区监测结果
各类标本中酵母菌检出率及其对氟康唑的敏感率
ARTEMIS 2001-2007年中国地区监测结果
各科室中酵母菌检出率及其对氟康唑的敏感率
ARTEMIS 1997-2007年中国地区监测结果
常见念珠菌对氟康唑的耐药率
白色念珠菌仍是目前临床最常见的致病真菌
导管与念珠菌血症
? 非粒细胞减少患者
- 第一位来源!
? 癌症患者
- 隧道式血管通道减少感染源头
- 肠道最可能是粒细胞减少患者肠粘膜炎症反复发作的源头
- 考虑更换导管. 可能对病人有帮助
唑类抗真菌药发展史
? 唑类抗真菌药可分为咪唑类和三唑类.
? 1981 年上市的酮康唑(ketoconazole，Ⅰ)是对唑类药物结构改造的重大突破，抗菌谱广，可外用或口服，是首个用于治疗深部真菌感染的唑类药物，主治念珠菌、皮肤癣菌、皮炎芽生菌和组织胞浆菌等真菌感染，但对曲霉菌无效，且具肝脏毒性。
唑类抗真菌药发展史
? 用三唑环取代咪唑环，得到结构类似的特康唑(terconazole，Ⅱ)和伊曲康唑(itraconazole，Ⅲ)。前者于1984 年上市，仅供外用；后者抗菌谱比Ⅰ广，对曲霉菌引起的深部感染有效，且不良反应小，可口服也可静脉给药，其胶囊、口服液和注射液分别于1992、1997 和1999 年上市。
? 将Ⅲ的1,3- 二氧戊环用四氢呋喃环取代，同时在三唑酮环的侧链引入羟基得到泊沙康唑(posaconazole，Ⅳ )。目前该药已进入Ⅲ期临床。
唑类抗真菌药发展史
? Ⅲ 具高亲脂性，水溶性差、口服生物利用度低，注射剂的制备工艺也较复杂。
? 在结构中引入2个三唑基甲基后得到氟康唑(fluconazole，Ⅴ)，本品于1991 年上市，水溶性好、口服吸收快、生物利用度高，但抗菌谱较窄，对曲霉菌无效。......（后略) ......
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