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第三十二章 作用于消化系统药物.ppt
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    第三十二章作用于消化系统药物

    Drugs Affecting Gastrointestinal Functions

    消化系统药物

    分类

    * 消化性溃疡药

    * 助消化药

    * 止吐药

    * 泻药

    * 止泻药

    * 利胆药

    消化性溃疡药

    Drugs Used in Peptic Ulcers

    * 常见病,发病率约10%~12%。

    * 攻击因子

    (胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌)作用增强

    * 防御因子

    (胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生,胃粘膜屏障及胃粘膜血流)作用减弱,二者失去平衡所引起。

    胃酸分泌调节机理和相关药物

    消化性溃疡药

    Drugs Used in Peptic Ulcers

    * 溃疡==>胃酸分泌过多==>胃、十二指肠粘膜侵蚀,胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高==>消化性溃疡

    治疗目的:

    * ①降低胃液中胃酸浓度,减少胃蛋白酶活性,从而减少"攻击因子"的作用;

    * ②增强胃肠粘膜的保护功能,修复或增强胃的"防御因子"。

    消化性溃疡药

    Drugs Used in Peptic Ulcers

    分类

    * 抗酸药:氢氧化铝、氢氧化镁等

    * H2 -受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁等

    * M-胆碱受体阻断药:阿托品等

    * 胃壁细胞H+泵抑制剂:奥美拉唑

    * 胃泌素阻断药:丙谷胺

    * 胃粘膜保护药:前列腺素衍生物

    * 抗幽门螺杆菌药:抗生素联合用药

    抗酸药 Antacids

    酸碱中和原理:降低胃内酸度,解除胃酸对十二指肠粘膜

    的侵蚀及刺激,缓解疼痛和促进愈合作用。

    * 氢氧化镁 magnesium hydroxide

    特点:① 抗酸作用强,较快,镁离子有导泻作用,与氢氧化铝合用,相互纠正副作用。

    ② 小分子Mg2+可被吸收肾排泄肾功能不良

    的病人血清中Mg2+上升。

    * 三硅酸镁 magnesium trisilicate

    起效缓慢,作用持久,在胃内生成胶状二氧化硅,对溃疡具有保护作用。

    抗酸药 Antacids

    * 氢氧化铝 aluminum hydroxide

    特点:抗酸作用强,缓慢,持久,中和胃酸,具有收敛、止血和引起便秘作用。长时间应用

    影响磷酸吸收。

    * 碳酸钙 calcium carbonate

    抗酸作用强,快而持久,产生CO2气体,进入小肠,促进胃泌素分泌,反跳性胃酸分泌增加。

    * 碳酸氢钠 sodium bicarbonate(小苏打)

    作用强,快而短暂,产生CO2 ,碱血症。

    H2受体阻断药

    * 组胺(H):存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞

    及嗜碱性细胞中。组胺与靶细胞上的

    受体结合,产生效应(胃肠绞痛,刺

    激胃壁细胞,胃酸分泌增加)

    * 目的:H2受体阻断药 抑制胃酸分泌,促进溃疡

    愈合。

    * 代表药:西咪替丁cimetidine(甲氰咪呱)、雷尼替丁ranitidein等。

    H2受体阻断药

    【药理作用】

    * 竞争性拮抗壁细胞(parietal cells)上的H2受体,抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌,同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。

    * 4~6周77%~92%十二指肠溃疡愈合,胃溃疡8周愈合率75%~88%。雷尼替丁,尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强4~10倍,法莫替丁famotidine比西咪替丁强20~50倍。

    H2受体阻断药

    【临床应用】

    * 十二指肠溃疡,胃溃疡(6 ~ 8周);

    * 胃肠混合溃疡,消化道出血也可用。

    【副作用】

    * 长期服用耐受良好,偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹

    长期服用西咪替丁,男性可引起阳痿,性欲下降,乳房发育。

    * 治疗溃疡病的疗程短,溃疡愈合率较高,不良反应较少,但突然停药时,会导致胃酸分泌反跳性增加。

    M胆碱受体阻断药

    * 阿托品atropine:可减少胃酸分泌,解除胃肠痉挛,副作用多,临床应用少。

    胃壁细胞质子泵抑制剂

    * 质子泵抑制药(proton pump inhibitor)又称H+-K+-ATP酶抑制药,是新型抗消化性溃疡药。疗效确切,不良反应少,近年来被广泛应用。

    临床常用的有

    * 奥美拉唑(omeprazole)

    * 兰索拉唑(lansoprazole)

    * 泮托拉唑(pantoprazole)

    * 雷贝拉唑(rabeprazole)

    奥美拉唑Omeprazole

    又称洛赛克(losec)第一代质子泵抑制剂

    【药理作用与作用机制】

    *胃H+-K+-ATP酶又称质子泵,由α和β两个亚单位组成。

    * H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合,使酶失去活性,抑制H+的分泌。

    * 其抑酸作强而持久,可使胃内pH值升高至7,一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上,* 同时胃蛋白酶分泌也有减少。

    * 对幽门螺杆菌有抑制作用。

    奥美拉唑 omeprazole

    【临床应用】

    * 反流性食道炎,有效率达75%~85%。

    * 消化性溃疡,服用1~6月,溃疡愈合率达97%,其它类药物无效用4周,愈合率达90%。

    * 幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%~88%转阴。

    * 上消化道出血。

    奥美拉唑 omeprazole

    【副作用】

    * 1% ~2%头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠,偶见皮疹,男性乳头女性化。

    * 长期服用,胃内细菌过度生长。

    兰索拉唑Lansoprazole

    * 是第二代质子泵抑制药。

    * 抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。

    * 抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。

    潘多拉唑Pantoprazole

    * 与雷贝拉唑(rabeprazole)属第三代质子泵抑制药。

    * 抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。

    * 雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。

    胃泌素受体阻断药

    丙谷胺(proglumide)

    * 竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。

    * 对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合;

    * 用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。

    丙谷胺(proglumide)

    【不良反应】

    * 恶心、腹痛等胃肠道症状。

    * 神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎。

    * 偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。

    粘膜保护药Mucosal Protective Agents

    * 增强胃粘膜屏障功能的药物

    米索前列醇(misoprostol)

    * 是前列腺素 E1 的衍生物;

    * 抑制基础胃酸分泌;

    * 抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌;

    * 提高粘液和HCO3- 盐分泌;

    * 促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖;

    * 增加胃粘膜血流。

    米索前列醇(misoprostol)

    【临床应用】

    * 胃和十二指肠溃疡,有预防复发作用。

    * 对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血,作为细胞保护药有特效。

    * 有子宫收缩作用,可用于产后止血。

    【不良反应】

    * 腹泻、头痛、头晕等。

    * 孕妇及前列腺素过敏者禁用。

    硫糖铝 sucralfate

    * 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍,形成保护屏障;

    * 促进胃和十二指肠粘膜合成PFE2;

    * 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用,使之聚集于溃疡区,促进溃疡愈合。

    硫糖铝 sucralfate

    临床应用

    * 治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。

    * Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用,应在饭前1h空腹服用。

    * 服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。

    硫糖铝 sucralfate

    不良反应

    * 不良反应轻,约有2%患者可有便秘。

    * 肾衰病人应特别谨慎。

    * 偶有口干、恶心、皮疹及头晕。

    枸橼酸铋钾

    bismuthpotassium citrate

    * 胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。

    * 覆盖于溃疡表面形成保护层,以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激,促进溃疡愈合。

    * 胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离,随后细菌溶解。

    * 抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。

    * 也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。

    * 肾功能不良者仍禁用。

    抗幽门螺旋杆菌药

    Agents Used in infection of Helicobacter Pylori

    * 溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。

    * 抑制胃酸药物虽然能促进其愈合,但其复发率常达到80%,最后不得不用外科手术治疗。

    * 1983年,Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌(H. pylori)。

    * 证明其感染与消化性溃疡的关系。

    抗幽门螺旋杆菌药

    Agents Used in infection of Helicobacter Pylori

    * 十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占93 %~97%。

    * 胃溃疡患者的阳性率为70%。

    * 幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。

    * 在抗酸治疗的同时,必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。

    抗幽门螺旋杆菌药

    Agents Used in infection of Helicobacter Pylori

    * 幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP )为革兰阴性厌氧菌。

    * 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长,可产生多种酶及细胞毒素,使粘膜损伤。

    * 是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。

    抗幽门螺旋杆菌药

    Agents Used in infection of Helicobacter Pylori

    * 在体外试验中,幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。但实际上使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。临床使用有效的多种药物合用的治疗方案,其根治率能达到80%~90%。

    抗幽门螺旋杆菌药

    Agents Used in infection of Helicobacter Pylori

    * 在体外试验中,幽门螺杆菌对多种抗生素都

    非常敏感。

    * 使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆

    菌感染。

    * 抗幽门螺杆菌必需联合用药.根治率达90%。

    * 除了抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、H+-K+-ATP酶抑制药有弱的作用外。

    抗幽门螺旋杆菌药

    Agents Used in infection of Helicobacter Pylori

    * 临床常用的抗菌药物

    庆大霉素(gentamicin)

    阿莫替林(amotriptyline)

    克拉霉素(clarithromycin)

    四环素(tetracycline)

    甲硝唑(metronidazole)等

    抗幽门螺旋杆菌药

    Agents Used in infection of Helicobacter Pylori

    临床常采用三药联合有:

    * 奥美拉唑 omeprazole

    * 阿莫替林amotriptyline

    * 甲硝唑metronidazole

    也可采用奥美拉唑 omeprazole、* 阿莫替林amotriptyline、* 克拉霉素clarithromycin或四环素tetracycline、甲硝唑metronidazole、铋制剂(bismuth preparation)联合治疗。

    助消化药 Drugs Promoting Ingestion

    胃蛋白酶 pepsin

    * 牛、猪、羊等胃粘膜提取;

    * 临床消化功能减弱;

    * 对胃癌、恶心贫血可改善消化不良。

    胰酶 pancreatin

    * 动物牛、猪、羊胰腺提取物;

    * 能消化蛋白质、淀粉、脂肪;

    * 临床用于胰腺炎、胰腺纤维化、消化障碍。

    助消化药 Drugs Promoting Ingestion

    乳酶生lactasin

    * 乳酸杆菌干燥物,可分解糖类,产生乳酸,提高肠内酸性,抑制腐败细菌生长、繁殖及防止蛋白质发酵,减少肠内产气,促进消化和止泻作用。

    * 临床应用:消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹。酵母

    * 酵母菌:含多种B族维生素,B1、B2、B6、B12 、叶酸等。......(后略) ......