第三章 皮肤组织学.doc
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第三章 皮肤组织学
皮肤的表皮来自外胚层，真皮是由中胚层的间充质衍化而来。
在正常皮肤组织切片中，真皮与表皮交界处凹凸不平，形成许多真皮乳头(Dermal papillae)和表皮突(Rete ridges)
一、表皮
表皮主要由角朊细胞组成，另外还有树枝状细胞和Merkel细胞。
(一)角朊细胞(Keratinocytes)
角朊细胞与树枝状细胞不同，具有细胞间桥和丰富的胞质。在其向角质层细胞演变过程中，一般分为4层，即基底细胞层、棘层、颗粒层和角质层。前3层合称为生发层或马尔匹基层(Stratum malpighii)。此外，在颗粒层和角质层较厚的表皮，特别是掌跖部位，在角质层的下方还可见到透明层。
1. 基底细胞层(Stratum basale) 由一层圆柱状基底细胞所组成。细胞排列成栅栏状，其长轴与表皮和真皮的交界线垂直。胞质呈强嗜碱性，核卵圆形，着色深，基底细胞之间以及与其上方的棘细胞间有细胞间桥或桥粒(Desmosomes)相连接。基底细胞的底部则附着于表皮下基底膜带(Subepidermal basement membrane zone)，可用PAS染色来显示。
基底细胞内含黑素含量与皮肤色泽一致。在白皮肤的人，基底细胞内仅含少量小的黑素颗粒，用HE染色不易见到。而在晒黑或黑皮肤的人，其基底细胞内则含有大量黑素颗粒，常呈帽状，排列在核上方，也可散布于胞质中。
电镜下，基底细胞间有桥粒相连，每个桥粒有两个电子致密附着板(Attachment plaque)，位于桥粒连接的两相邻细胞膜的内侧。张力细丝(Tonofilaments)的一端附着于附着板上，另一端则游离在近核的胞质内。桥粒中心处可见细胞间粘合质，靠近胞膜外叶层电子密度最大，中央部分为电子透明区，其正中处尚有一条细的电子致密线，因此，桥粒亦称为细胞间接触层(Intercellular contact layer)。基底细胞底部的胞膜内只有一个附着板为胞质内张力细丝所附着，称半桥粒(Hemidesmosomes)。半桥粒使基底细胞依附在致密板(Lamina densa)上。
基底细胞内含有成束或散在的张力细丝，其直径为7~8nm，走向很规则，常与表皮表面垂直，是形成角蛋白的前身物质之一。
基底细胞内黑素小体(Melanosomes)，属成熟型，往往在核的上方排列成帽状，也可分散在整个胞质内。
基底细胞有活跃的分裂能力，分裂后，部分细胞向上推移，分化为棘细胞，部分细胞仍留在原位，保持未分化状态。
2. 棘层(Stratum spinosum) 由5-10层细胞组成。细胞呈多角形，当细胞移向表皮时变成扁平，其长轴与皮肤平行。细胞伸出许多细短的棘状突起，称为棘突(Prickle)。正常皮肤的棘突在高倍镜下看不清楚，但在有细胞水肿时，则清晰可见。相邻细胞的棘突以细胞间桥或桥粒相接。用PAS、阿新蓝和胶体铁染色，细胞间隙轻微着色，因而考虑其含有中性粘多糖和酸性粘多糖-糖胺多糖(Glycosaminoglycans)。若预先用透明质酸酶处理，则胶体铁染色大受影响，表明透明质酸是糖胺多糖的一个重要部分。
电镜下，棘细胞内张力细丝多会聚成束，排列较致密，并终止于桥粒。胞质内还有一种卵圆形的电子致密颗粒，称膜被颗粒(Membrane coating granules)或板层颗粒(Lamellated granules)，外胞质膜，内部充满与颗粒长轴相垂直的板，板厚2nm。颗粒最初见于Golgi复合体附近，以后散在分布于胞质各处。
3. 颗粒层(Stratum granulosum) 通常有1~3层菱形或扁平细胞组成。颗粒层厚度与角质层厚薄有关，在角质层薄的部位，颗粒层只有1~3层，而在角质层厚的部位，如掌跖，则可多达10层。
颗粒层细胞胞质内充满着大小形状不宜的透明角质颗粒(Keratohyaline granules)，HE染色呈强嗜碱性。电镜下，颗粒无包膜，电子密度较大，由直径2nm的细粒所组成。最早形成的透明角质颗粒是由电子致密的核糖核蛋白颗粒沿张力细丝聚集而成，并随着核糖核蛋白颗粒的外周聚集而逐渐增大，以后它们围绕愈来愈多的张力细丝并沿着张力细丝延伸，最后覆盖全部张力细丝。在角化过程中，透明角质颗粒形成两种结构：原纤维间基质(Interfibrillary matrix或Filaggrin)和角质细胞的内部衬里(Inner lining of the horny cells)，即所谓的边缘带(Marginal band)。透明角质颗粒含有富于组氨酸的蛋白-原纤维间基质前体(Filaggrin precursor)。当颗粒细胞转化成角质细胞时，把原纤维间基质前体分解成许多原纤维间基质单位，然后原纤维间基质作为角蛋白细丝的"胶粘物"，将角蛋白细丝聚集在一起。
颗粒层细胞内的膜被颗粒亦称Odland体或角蛋白小体(Keratinosomes)。膜被颗粒最早出现在棘层细胞核周的胞质中，在表皮浅层迅速增多、增大，且向细胞边缘移动，最后与颗粒层细胞质膜融合，并将其内容物排入细胞间隙，构成细胞间质的一部分，有助于细胞之间的粘合和防止水溶性物质的流失。
颗粒层相当于表皮的角质形成带，细胞核和细胞器将在该带内溶解。颗粒层中的溶酶体酶，如酸性磷酸酶和芳基硫酸酯酶，与基底细胞层和棘层不同，呈弥漫性染色，它们可能在颗粒层内发生的自溶变化中起着重要作用。
4. 角质层(Sstratum corneum) 是表皮最浅的一层。此层细胞的核消失，胞质呈嗜伊红性。角质层厚度常由于其外层不断脱落而难以确定。在福尔马林固定的标本中，大多数角质层往往呈网篮状，这是在制片过程中造成的。相反，在戊二醛和四氧化锇固定的电镜标本中，角质细胞内部结构可以保存下来，并在应用醋酸铀和柠檬酸铅染色后使角质细胞内含物着色。用荧光染色技术还能显示出有规则垂直排列的角质细胞。
颗粒层细胞常常是突然转化为角质细胞的。电镜观察，深层角质细胞的胞质中相对地显示出约8nm粗的电子透明的张力细丝，包埋在与透明角质颗粒具有同样高电子密度的细丝间物质中。然而，浅层角质细胞失去其细丝结构，随同角质细胞的突然角化，一条电子致密的均质边缘带在紧挨三层质膜的外周胞质中形成。深层角质细胞质膜在边缘带外被保存下来。中层角质细胞的质膜是断续的，随后脱落，以致边缘带起着细胞膜的作用。浅层伴随角质细胞的变性和脱落，边缘带亦常消失。桥粒在角质细胞脱落前消失。
5. 透明层(Stratum lucidum) 用福尔马林固定的标本，经切片和HE染色后，在角质层的最底层出现一薄层均匀一致的嗜伊红性带，称之为透明层。在角质层厚的掌跖皮肤最为明显。此层曾称之为结合层(Stratum conjunction)。
角朊细胞除了在表皮角化过程中产生角蛋白外，还可产生具有免疫功能的各种化学物质，其中包括胸腺样激素(Thymuslike hormones)，α-干扰素(Alpha-interferon)、前列腺素(Prostaglandins)粒细胞-单核细胞集落刺激因子(Granulocyte-monocyte colony-stimulating factors)和白细胞介素1样分子(Interleukin 1-like molecule)，即表皮细胞衍生的胸腺细胞活化因子(Epidermal cell-derived thymocyte-activating facto，ETAF)。
在哺乳动物表皮中，角朊细胞只有在各种疾病中，如蕈样肉芽肿、接触性皮炎、扁平苔藓、红斑狼疮和移植物抗宿主疾病，表达Ia抗原。这可能是由于浸润皮肤的活化T细胞分泌γ-干扰素的结果。失常的Ia抗原表达已涉及自身免疫性发生的重要机制。
(二)树枝状细胞
表皮内树枝状细胞在HE染色切片中，只有黑素细胞可以辨认，Langerhans细胞需要用组织化学方法或电镜识别。而未定型树枝状细胞则只能用电镜才能识别。
1. 黑素细胞 (Melanocytes) 黑素细胞亦称为透明细胞(Clear cell)，有亦小而深染的核及透亮的胞质，镶嵌于表皮基底细胞之间。黑素细胞的数目随身体的部位不同而异，并在紫外线反复照射后增多。在HE染色的垂直切片中，表皮基底细胞层平均每10个基底细胞中有一个透明细胞。有时因制片关系，基底细胞出现人为的皱缩现象，因而同黑素细胞难以区分。通常，黑素细胞具有形成黑素的能力，即含有黑素生成酶(酪氨酸酶)，因此dopa反应阳性(图0011)；
又因其含有黑素，故也可用银染色来显示。黑素细胞的树枝状突起内能用dopa反应来识别，但如其含有大量黑素时，用银染色也能看出，黑素通过黑素细胞的树枝状突起输送到基底细胞内(图0077)，先储藏在那里，以后再降解，每一个黑素细胞向几个角朊细胞提供黑素，并与它们结合在一起组成一个表皮黑素单位(Epeidermal melanin unit)。
电镜下，黑素细胞内Golgi复合体和粗面内质网发达，核蛋白体很多，并有不同时期的黑素小体。与角朊细胞不同，它没有张力细丝或桥粒。然而，在其基底部与致密板并列处，黑素细胞有类似基底细胞半桥粒的结构，其胞质内附着于质膜内叶层的致密板(Dense plate)，与半桥粒的附着板相比，除了稍小些外，有着同样的形态。锚丝(Anchoring filaments)从质膜外叶层伸向致密板，但没有基底细胞下致密板(Sub-basal cell dense palque)。
黑素生成酶(酪氨酸酶)是在与Golgi复合体相联的内质网内合成，且聚集在有膜的小泡内。接着，这些酪氨酸酶被转入滑面内质网膨大的小管内，在该处，酪氨酸酶与含有周期性细丝的 结构蛋白基质合并。这就是第一期黑素小体。黑素小体的形成过程可分为4期：第一期黑素小体为圆形，直径约0.3μm，酶活性很强并沿细丝集中，小体内不含黑素。第二期小体呈椭圆形，长约0.5μm，含有交替排列的纵形细丝，胞膜和细丝上均有酶的活性存在，该期黑素开始沉积在纵形细丝上。第三期小体中酪氨酸酶活性很弱，部分通过非酶性的聚合作用，显示黑素不断沉积。第四期小体中酪氨酸酶活性消失，全部通过非酶性聚合作用形成黑素，并充满整个小体。
在第一、第二期黑素小体中，几乎没有酸性磷酸酶活性，但在第三期，酸性磷酸酶阳性的黑素小体比例增加，第四期达到最大值。酸性磷酸酶可以在黑素小体的转移或降解中起作用。
2. Langerhans细胞 Langerhans细胞在HE染色切片上，是位于基底细胞层之上的黑素细胞。用氯化金浸染法，可显示其树枝状外观。有几种酶的组织化学方法可将其与黑素细胞加以区分，例如三磷酸腺苷酶(ATP)酶和胺基肽酶，Langerhans细胞都呈阳性(图0012)，而dopa反应则为阴性。此外，Langerhans细胞尚能用荧光素或过氧化物酶标记的单克隆抗体OKT6或Leu6等免疫荧光或免疫细胞化学技术来证实。
电镜下，Langerhans细胞核呈扭曲状，胞质内有Langerhans颗粒或称Birdbeck颗粒，但无张力细丝或桥粒。很少见到黑素小体，如有时，也常位于溶酶体内，表明它们是被吞噬进来的。Langerhans颗粒为0.1~1μm，大小差异很大，呈圆盘状或扁盘状，常见其一端或偶见两端有小泡，中央部横断面呈棒状，棒的一端附有小泡时，则颗粒呈网球拍状，棒状横断面观察时，其中央部分有显示6nm周期性横纹的中央板。
Langerhans细胞在功能上和免疫学上与单核-巨噬-组织细胞系有关。在组织细胞增生症X皮肤和内脏损害的组织细胞中，也有Langerhans颗粒。
Langerhans细胞表达免疫应答相关的Ia和HLA-DR抗原、Fc和C3受体、单克隆抗体OKT6或Leu6所显示的T6抗原、白细胞共同抗原、膜ATP酶、S-100蛋白以及类肌动蛋白细丝和波形纤维蛋白(Vimentin)细丝。
Langerhans细胞有呈递抗原的能力。可溶性蛋白和半抗原化的抗原被淋巴细胞识别，需要经过类似Langerhans细胞的Ia阳性细胞的摄取、处理，然后将免疫学上有关组成部分传递给T淋巴细胞。由于Langerhans细胞有呈递抗原的能力，它们在接触性致敏和抗皮肤肿瘤与病毒感染的免疫监视中起着决定性作用。此外，它们可能是皮肤移植物抗宿主病发生的激发细胞。紫外线照射可以干扰Langerhans细胞呈递抗原的能力。
Langerhans细胞也可存在于口腔粘膜、阴道、淋巴结和胸腺内，偶尔还可见于真皮中。
3. 未定型细胞(Indeterminate cells) 未定型树枝状细胞常位于表皮最下层，它们具有Langerhans细胞超微结构的特征，但没有Langerhans颗粒。同单克隆抗体OKT6能发生特异性反应。
(三)Merkel细胞
Merkel细胞位于真皮和口腔粘膜的下面，相当罕见，分布不规则，偶尔成群排列，推测它们是一种触觉感受器。光镜下常规切片不能识别。然而，在银浸染切片中，可见到覆盖在每个Merkel细胞基底部的半月板样的神经终末，故又称为Merkel盘。一根感觉神经纤维终止于Merkel盘上。
电镜下Merkel细胞通常直接位于基底膜上方，因其含有电子致密的颗粒、细丝束，在与其相邻的角朊细胞之间偶尔有桥粒连接，因此很容易辨认。电子致密颗粒大小在80~100nm之间，并有包膜。其细丝类似张力细丝，并且像张力细丝一样，在某些部位可见集中在桥粒上。在有些切片上，Merkel盘象一个位于基底膜上的坐垫，而Merkel细胞就靠在这个盘上。它包括富有线粒体的无髓神经轴突终末。
Merkel细胞是同中间丝细胞角蛋白(Intermediate filament cytokeratin)和桥粘蛋白(Desmosomal proteins)起反应的特化的上皮细胞。它们类似于称为Merkel细胞癌的皮肤神经内分泌癌，也表达一种Synaptophysin-like免疫反应性。这种Synaptophysin-like免疫反应性的存在，支持Merkel细胞是上皮神经内分泌细胞，并具有神经内分泌的功能。Merkel 细胞胞质中也含有神经元特异的烯醇酶(Enolase)，但无神经细丝。......（后略) ......
第三章 皮肤组织学
皮肤的表皮来自外胚层，真皮是由中胚层的间充质衍化而来。
在正常皮肤组织切片中，真皮与表皮交界处凹凸不平，形成许多真皮乳头(Dermal papillae)和表皮突(Rete ridges)
一、表皮
表皮主要由角朊细胞组成，另外还有树枝状细胞和Merkel细胞。
(一)角朊细胞(Keratinocytes)
角朊细胞与树枝状细胞不同，具有细胞间桥和丰富的胞质。在其向角质层细胞演变过程中，一般分为4层，即基底细胞层、棘层、颗粒层和角质层。前3层合称为生发层或马尔匹基层(Stratum malpighii)。此外，在颗粒层和角质层较厚的表皮，特别是掌跖部位，在角质层的下方还可见到透明层。
1. 基底细胞层(Stratum basale) 由一层圆柱状基底细胞所组成。细胞排列成栅栏状，其长轴与表皮和真皮的交界线垂直。胞质呈强嗜碱性，核卵圆形，着色深，基底细胞之间以及与其上方的棘细胞间有细胞间桥或桥粒(Desmosomes)相连接。基底细胞的底部则附着于表皮下基底膜带(Subepidermal basement membrane zone)，可用PAS染色来显示。
基底细胞内含黑素含量与皮肤色泽一致。在白皮肤的人，基底细胞内仅含少量小的黑素颗粒，用HE染色不易见到。而在晒黑或黑皮肤的人，其基底细胞内则含有大量黑素颗粒，常呈帽状，排列在核上方，也可散布于胞质中。
电镜下，基底细胞间有桥粒相连，每个桥粒有两个电子致密附着板(Attachment plaque)，位于桥粒连接的两相邻细胞膜的内侧。张力细丝(Tonofilaments)的一端附着于附着板上，另一端则游离在近核的胞质内。桥粒中心处可见细胞间粘合质，靠近胞膜外叶层电子密度最大，中央部分为电子透明区，其正中处尚有一条细的电子致密线，因此，桥粒亦称为细胞间接触层(Intercellular contact layer)。基底细胞底部的胞膜内只有一个附着板为胞质内张力细丝所附着，称半桥粒(Hemidesmosomes)。半桥粒使基底细胞依附在致密板(Lamina densa)上。
基底细胞内含有成束或散在的张力细丝，其直径为7~8nm，走向很规则，常与表皮表面垂直，是形成角蛋白的前身物质之一。
基底细胞内黑素小体(Melanosomes)，属成熟型，往往在核的上方排列成帽状，也可分散在整个胞质内。
基底细胞有活跃的分裂能力，分裂后，部分细胞向上推移，分化为棘细胞，部分细胞仍留在原位，保持未分化状态。
2. 棘层(Stratum spinosum) 由5-10层细胞组成。细胞呈多角形，当细胞移向表皮时变成扁平，其长轴与皮肤平行。细胞伸出许多细短的棘状突起，称为棘突(Prickle)。正常皮肤的棘突在高倍镜下看不清楚，但在有细胞水肿时，则清晰可见。相邻细胞的棘突以细胞间桥或桥粒相接。用PAS、阿新蓝和胶体铁染色，细胞间隙轻微着色，因而考虑其含有中性粘多糖和酸性粘多糖-糖胺多糖(Glycosaminoglycans)。若预先用透明质酸酶处理，则胶体铁染色大受影响，表明透明质酸是糖胺多糖的一个重要部分。
电镜下，棘细胞内张力细丝多会聚成束，排列较致密，并终止于桥粒。胞质内还有一种卵圆形的电子致密颗粒，称膜被颗粒(Membrane coating granules)或板层颗粒(Lamellated granules)，外胞质膜，内部充满与颗粒长轴相垂直的板，板厚2nm。颗粒最初见于Golgi复合体附近，以后散在分布于胞质各处。
3. 颗粒层(Stratum granulosum) 通常有1~3层菱形或扁平细胞组成。颗粒层厚度与角质层厚薄有关，在角质层薄的部位，颗粒层只有1~3层，而在角质层厚的部位，如掌跖，则可多达10层。
颗粒层细胞胞质内充满着大小形状不宜的透明角质颗粒(Keratohyaline granules)，HE染色呈强嗜碱性。电镜下，颗粒无包膜，电子密度较大，由直径2nm的细粒所组成。最早形成的透明角质颗粒是由电子致密的核糖核蛋白颗粒沿张力细丝聚集而成，并随着核糖核蛋白颗粒的外周聚集而逐渐增大，以后它们围绕愈来愈多的张力细丝并沿着张力细丝延伸，最后覆盖全部张力细丝。在角化过程中，透明角质颗粒形成两种结构：原纤维间基质(Interfibrillary matrix或Filaggrin)和角质细胞的内部衬里(Inner lining of the horny cells)，即所谓的边缘带(Marginal band)。透明角质颗粒含有富于组氨酸的蛋白-原纤维间基质前体(Filaggrin precursor)。当颗粒细胞转化成角质细胞时，把原纤维间基质前体分解成许多原纤维间基质单位，然后原纤维间基质作为角蛋白细丝的"胶粘物"，将角蛋白细丝聚集在一起。
颗粒层细胞内的膜被颗粒亦称Odland体或角蛋白小体(Keratinosomes)。膜被颗粒最早出现在棘层细胞核周的胞质中，在表皮浅层迅速增多、增大，且向细胞边缘移动，最后与颗粒层细胞质膜融合，并将其内容物排入细胞间隙，构成细胞间质的一部分，有助于细胞之间的粘合和防止水溶性物质的流失。
颗粒层相当于表皮的角质形成带，细胞核和细胞器将在该带内溶解。颗粒层中的溶酶体酶，如酸性磷酸酶和芳基硫酸酯酶，与基底细胞层和棘层不同，呈弥漫性染色，它们可能在颗粒层内发生的自溶变化中起着重要作用。
4. 角质层(Sstratum corneum) 是表皮最浅的一层。此层细胞的核消失，胞质呈嗜伊红性。角质层厚度常由于其外层不断脱落而难以确定。在福尔马林固定的标本中，大多数角质层往往呈网篮状，这是在制片过程中造成的。相反，在戊二醛和四氧化锇固定的电镜标本中，角质细胞内部结构可以保存下来，并在应用醋酸铀和柠檬酸铅染色后使角质细胞内含物着色。用荧光染色技术还能显示出有规则垂直排列的角质细胞。
颗粒层细胞常常是突然转化为角质细胞的。电镜观察，深层角质细胞的胞质中相对地显示出约8nm粗的电子透明的张力细丝，包埋在与透明角质颗粒具有同样高电子密度的细丝间物质中。然而，浅层角质细胞失去其细丝结构，随同角质细胞的突然角化，一条电子致密的均质边缘带在紧挨三层质膜的外周胞质中形成。深层角质细胞质膜在边缘带外被保存下来。中层角质细胞的质膜是断续的，随后脱落，以致边缘带起着细胞膜的作用。浅层伴随角质细胞的变性和脱落，边缘带亦常消失。桥粒在角质细胞脱落前消失。
5. 透明层(Stratum lucidum) 用福尔马林固定的标本，经切片和HE染色后，在角质层的最底层出现一薄层均匀一致的嗜伊红性带，称之为透明层。在角质层厚的掌跖皮肤最为明显。此层曾称之为结合层(Stratum conjunction)。
角朊细胞除了在表皮角化过程中产生角蛋白外，还可产生具有免疫功能的各种化学物质，其中包括胸腺样激素(Thymuslike hormones)，α-干扰素(Alpha-interferon)、前列腺素(Prostaglandins)粒细胞-单核细胞集落刺激因子(Granulocyte-monocyte colony-stimulating factors)和白细胞介素1样分子(Interleukin 1-like molecule)，即表皮细胞衍生的胸腺细胞活化因子(Epidermal cell-derived thymocyte-activating facto，ETAF)。
在哺乳动物表皮中，角朊细胞只有在各种疾病中，如蕈样肉芽肿、接触性皮炎、扁平苔藓、红斑狼疮和移植物抗宿主疾病，表达Ia抗原。这可能是由于浸润皮肤的活化T细胞分泌γ-干扰素的结果。失常的Ia抗原表达已涉及自身免疫性发生的重要机制。
(二)树枝状细胞
表皮内树枝状细胞在HE染色切片中，只有黑素细胞可以辨认，Langerhans细胞需要用组织化学方法或电镜识别。而未定型树枝状细胞则只能用电镜才能识别。
1. 黑素细胞 (Melanocytes) 黑素细胞亦称为透明细胞(Clear cell)，有亦小而深染的核及透亮的胞质，镶嵌于表皮基底细胞之间。黑素细胞的数目随身体的部位不同而异，并在紫外线反复照射后增多。在HE染色的垂直切片中，表皮基底细胞层平均每10个基底细胞中有一个透明细胞。有时因制片关系，基底细胞出现人为的皱缩现象，因而同黑素细胞难以区分。通常，黑素细胞具有形成黑素的能力，即含有黑素生成酶(酪氨酸酶)，因此dopa反应阳性(图0011)；
又因其含有黑素，故也可用银染色来显示。黑素细胞的树枝状突起内能用dopa反应来识别，但如其含有大量黑素时，用银染色也能看出，黑素通过黑素细胞的树枝状突起输送到基底细胞内(图0077)，先储藏在那里，以后再降解，每一个黑素细胞向几个角朊细胞提供黑素，并与它们结合在一起组成一个表皮黑素单位(Epeidermal melanin unit)。
电镜下，黑素细胞内Golgi复合体和粗面内质网发达，核蛋白体很多，并有不同时期的黑素小体。与角朊细胞不同，它没有张力细丝或桥粒。然而，在其基底部与致密板并列处，黑素细胞有类似基底细胞半桥粒的结构，其胞质内附着于质膜内叶层的致密板(Dense plate)，与半桥粒的附着板相比，除了稍小些外，有着同样的形态。锚丝(Anchoring filaments)从质膜外叶层伸向致密板，但没有基底细胞下致密板(Sub-basal cell dense palque)。
黑素生成酶(酪氨酸酶)是在与Golgi复合体相联的内质网内合成，且聚集在有膜的小泡内。接着，这些酪氨酸酶被转入滑面内质网膨大的小管内，在该处，酪氨酸酶与含有周期性细丝的 结构蛋白基质合并。这就是第一期黑素小体。黑素小体的形成过程可分为4期：第一期黑素小体为圆形，直径约0.3μm，酶活性很强并沿细丝集中，小体内不含黑素。第二期小体呈椭圆形，长约0.5μm，含有交替排列的纵形细丝，胞膜和细丝上均有酶的活性存在，该期黑素开始沉积在纵形细丝上。第三期小体中酪氨酸酶活性很弱，部分通过非酶性的聚合作用，显示黑素不断沉积。第四期小体中酪氨酸酶活性消失，全部通过非酶性聚合作用形成黑素，并充满整个小体。
在第一、第二期黑素小体中，几乎没有酸性磷酸酶活性，但在第三期，酸性磷酸酶阳性的黑素小体比例增加，第四期达到最大值。酸性磷酸酶可以在黑素小体的转移或降解中起作用。
2. Langerhans细胞 Langerhans细胞在HE染色切片上，是位于基底细胞层之上的黑素细胞。用氯化金浸染法，可显示其树枝状外观。有几种酶的组织化学方法可将其与黑素细胞加以区分，例如三磷酸腺苷酶(ATP)酶和胺基肽酶，Langerhans细胞都呈阳性(图0012)，而dopa反应则为阴性。此外，Langerhans细胞尚能用荧光素或过氧化物酶标记的单克隆抗体OKT6或Leu6等免疫荧光或免疫细胞化学技术来证实。
电镜下，Langerhans细胞核呈扭曲状，胞质内有Langerhans颗粒或称Birdbeck颗粒，但无张力细丝或桥粒。很少见到黑素小体，如有时，也常位于溶酶体内，表明它们是被吞噬进来的。Langerhans颗粒为0.1~1μm，大小差异很大，呈圆盘状或扁盘状，常见其一端或偶见两端有小泡，中央部横断面呈棒状，棒的一端附有小泡时，则颗粒呈网球拍状，棒状横断面观察时，其中央部分有显示6nm周期性横纹的中央板。
Langerhans细胞在功能上和免疫学上与单核-巨噬-组织细胞系有关。在组织细胞增生症X皮肤和内脏损害的组织细胞中，也有Langerhans颗粒。
Langerhans细胞表达免疫应答相关的Ia和HLA-DR抗原、Fc和C3受体、单克隆抗体OKT6或Leu6所显示的T6抗原、白细胞共同抗原、膜ATP酶、S-100蛋白以及类肌动蛋白细丝和波形纤维蛋白(Vimentin)细丝。
Langerhans细胞有呈递抗原的能力。可溶性蛋白和半抗原化的抗原被淋巴细胞识别，需要经过类似Langerhans细胞的Ia阳性细胞的摄取、处理，然后将免疫学上有关组成部分传递给T淋巴细胞。由于Langerhans细胞有呈递抗原的能力，它们在接触性致敏和抗皮肤肿瘤与病毒感染的免疫监视中起着决定性作用。此外，它们可能是皮肤移植物抗宿主病发生的激发细胞。紫外线照射可以干扰Langerhans细胞呈递抗原的能力。
Langerhans细胞也可存在于口腔粘膜、阴道、淋巴结和胸腺内，偶尔还可见于真皮中。
3. 未定型细胞(Indeterminate cells) 未定型树枝状细胞常位于表皮最下层，它们具有Langerhans细胞超微结构的特征，但没有Langerhans颗粒。同单克隆抗体OKT6能发生特异性反应。
(三)Merkel细胞
Merkel细胞位于真皮和口腔粘膜的下面，相当罕见，分布不规则，偶尔成群排列，推测它们是一种触觉感受器。光镜下常规切片不能识别。然而，在银浸染切片中，可见到覆盖在每个Merkel细胞基底部的半月板样的神经终末，故又称为Merkel盘。一根感觉神经纤维终止于Merkel盘上。
电镜下Merkel细胞通常直接位于基底膜上方，因其含有电子致密的颗粒、细丝束，在与其相邻的角朊细胞之间偶尔有桥粒连接，因此很容易辨认。电子致密颗粒大小在80~100nm之间，并有包膜。其细丝类似张力细丝，并且像张力细丝一样，在某些部位可见集中在桥粒上。在有些切片上，Merkel盘象一个位于基底膜上的坐垫，而Merkel细胞就靠在这个盘上。它包括富有线粒体的无髓神经轴突终末。
Merkel细胞是同中间丝细胞角蛋白(Intermediate filament cytokeratin)和桥粘蛋白(Desmosomal proteins)起反应的特化的上皮细胞。它们类似于称为Merkel细胞癌的皮肤神经内分泌癌，也表达一种Synaptophysin-like免疫反应性。这种Synaptophysin-like免疫反应性的存在，支持Merkel细胞是上皮神经内分泌细胞，并具有神经内分泌的功能。Merkel 细胞胞质中也含有神经元特异的烯醇酶(Enolase)，但无神经细丝。......（后略) ......
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- 乾坤银屑散配合穴位埋线治疗银屑病60例.pdf
- Dermatopathology.pdf
- 皮肤性病学--张学军 2004.pdf
- 皮肤科少见疑难病例荟萃.[许爱娥][2006].pdf
- 穴位埋线配合自血疗法治疗皮肤病1000例.pdf
- 针灸治疗白癜风研究进展.pdf
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