药物配伍及相互作用-研究生.ppt
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参见附件(3956KB)。
药物配伍、相互作用
与安全用药
北京天坛医院药剂科临床药理室
赵志刚
zzg8@medmail.com.cn
医院药学情报咨询服务工作特点
* 直接为临床服务
* 与科研文献调研不同
* 需要多种文献的综合使用
* 主要利用大型参考书、工具书，必要时使用索引和文摘类刊物。
药品名称和概况的查询
* 药品名称的种类
· 药物的化学名称：CAS、IUPAC
· 药典的药物名称：BP、USP、EP、ChP
· 国家批准的药物名称：BAN、USAN、JAN
· 国际通用药物名称：INN、pINN、rINN
· 试验代号：FK506＝Tacrolimus
· 中国使用的药物名称： 中国药品通用名称、国内新批准的名称、进口药注册时批准的名称。
· 药品的商品名称：公司自定，一药多名严重。
药品名称和概况的查询
* 检索方法
·药品名称的标准化：中国药品通用名称、CA-Index Guide、常用工具书的Index。
·选择适当的工具书：新版药物手册(新编药物
学、现代临床药物学、进口药物手册、当代
药品商品名与别名辞典)等。
·国外较权威的大型工具书：马丁代尔药典
(Martindale)；Index Nominum(Swiss)
·较新资料应查MI、CA、中国药学文摘或网上
检索。
药物的理化及药剂学性质
* 默克索引(Merck Index)：有结构、性状、溶解度、比重、折光、熔点、沸点、合成、治疗分类、LD50等资料。
* 马丁代尔药典(Martindale)：有灭菌方法、稳定性、配伍禁忌等项。
* 注射药物手册(Handbook on Injectable Drugs)：稳定性、配伍禁忌等项。
药理作用和临床应用
* 治疗学的药理学基础(The Pharmacological Basis of Therapeutics)，该书在药物临床应用和基础药理之间架起了一座桥梁。
* 马丁代尔药典:纯药理内容少，侧重临床实际应用，提供临床文献依据。
* Micromedex ：对每个药都进行及时、客观、全面、公正的评价，并附参考文献。
* 医师案头参考(PDR)：法定的适应症。
给药方法、剂量、吸收、分布、代谢、消除
* 马丁代尔药典
*USP DI
*医师案头参考(PDR)
*事实与比较(Drug Facts and
Comparisons)
*新编药物学、现代临床药物学
药物过量中毒
*PDR 一般原则
*Drug Facts and Comparisons
一般原则
*马丁代尔药典，有文献及病例报告
*各种中毒手册
配伍禁忌
* 马丁代尔药典，理化和药理(见注意事项栏)
* 注射药物手册(Handbook on Injectable Drugs),内容非常丰富，有参考文献。
* 新编药物学、现代临床药物学
药物不良反应
* 马丁代尔药典，概述、病例、文献
* 麦氏药物副作用(Meyler's Side Effects of Drugs)
* 药物副作用年鉴(Side Effects of Drugs Annual)---ADR的权威著作，索引完备，时差小
* 药物不良反应(孙定人主编，人民卫生出版社，国内第一部ADR专著)
现将三者单次用量作一比较
思考题
药物相互作用的重要性
* 临床上常用多种药治疗。
* 两种或数种药物作用可能相加(协同)。
* 两种或数种药物作用可能抵消。
* 两种或数种药物可能引起严重不良反应。
药物相互作用例子(一)
女性，甲低，肺栓塞，服用右旋甲状腺素和华法令。两药相互增强疗效，结果在常用剂量下(右甲50mg/d，华法令3mg/d)出现甲亢症状和INR明显增高。最终右甲25mg/d，华法令0.75mg/d，甲亢症状消失，INR2.0。
药物相互作用例子(二)
男性，冠心病，陈旧性心梗、心衰、肾功能不全(Cr1.7mg/dl)、房颤患者。服用氯沙坦50mg/d,华法令1mg/d(INR2.0)。以后氯沙坦增加至150mg/d，Cr上升至2.5mg/dl。在华法令剂量相同情况下，出现胃肠道出血(INR6.0)。
氯沙坦增量肾功不全加重华法令血药浓度升高出血
研究目的
来自法国急诊科的报告
药物相互作用种类
* 药物-药物
* 药物-烟、酒、滥用毒品
* 药物-食物
严重药物相互作用临床表现
* 心脏意外：心跳骤停或心律失常
* 高血压危象
* 低血压、休克
* 呼吸麻痹(呼吸中枢抑制或呼吸肌麻痹)
* 惊厥
* 出血
* 低血糖昏迷
* 肝、肾、骨髓等实质性器官损害
药物相互作用可能有三种作用方式
一、药物在药剂学方面的相互作用(药物在体外相互作用)
常见配伍禁忌
* 可静脉滴注药物配伍禁忌表。
* 各种氨基酸营养液中不得加入任何药物。
* 葡萄糖溶液不能加入下列药物：氨茶碱、巴比妥类、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、磺胺药、华法令。
* 生理盐水中不能加入两性霉素B。
* 林格氏液中不能加入促皮质素、两性霉素B、间羟胺、去甲肾上腺素、四环素类。
* 中药注射剂最好单独给药。
二、药物在药代动力学方面相互作用
* 影响药物的吸收
* 影响药物的分布
* 影响药物的代谢
* 影响药物的排泄
食物影响药物吸收
* 食物减少药物吸收(多数情况)；
* 食物增加药物吸收(如螺内酯)；
* 食物延缓药物吸收，但吸收量不变；
* 食物中脂肪可增加脂溶性药物的吸收。
结合型药物的特点
* 没有药理活性
* 不能透过血脑屏障
* 不被肝脏代谢灭活
* 不被肾排泄
低蛋白血症的影响
血浆蛋白水平低于2.5g，可明显影响药物的蛋白结合率，血中游离型药物明显增多，药物毒副作用可明显增加。
药物在肾脏的转运
* 肾小球滤过：游离型低分子量药物可以经肾小球滤过，结合型不行。
* 肾小管分泌：通过两种特殊转运系统将酸性药物和碱性药物分泌到肾小管腔中。
* 肾小管主动再吸收：通过上述两种特殊转运系统，将酸性药物和碱性药物重吸收。
* 肾小管被动再吸收：通过被动扩散(取决于脂溶性)再吸收。
* 不被肾小管再吸收的药物排出体外。
三、药物在药效学方面的相互作用
四、药物与食物的相互作用
五、中药、中西药相互作用
合用形成难溶性物质，影响吸收，降低疗效
产生有毒化合物
酸碱度变化，影响疗效
产生药理性作用，降低疗效或增加毒副作用
六.正确对待和处理药物相互作用
如何减少药物相互作用
* 尽量减少用药种类。
* 详细了解每种药的药理学特征
(代谢、排泄、常见的药物相互作用等情况)
* 临床用药经验。
* 仔细监察用药后反应。
七.常用药物的相互作用
六、地高辛(一)
* 可使地高辛血药浓度增加的药物：
奎尼丁、口服青霉素、四环素、红霉素、氯霉素、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮、普鲁本辛、阿托品、哌唑嗪、尼卡地平、普鲁帕酮、硝苯地平、卡托普利、吲哚美辛、螺内酯
* 与地高辛合用有协同作用的药物：
双嘧达莫、吗导敏、肼屈嗪、非强心苷类强心剂、酚妥拉明
地高辛(二)
* 与地高辛合用可加重病情的药物：
普萘洛尔、利血平、两性霉素B、皮质激素、排钾利尿剂、胍乙啶、依酚氯胺、硫酸镁、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、琥珀胆碱、钙剂、Ⅰa类抗心律失常药
* 使地高辛浓度减小的药物：
对氨水杨酸、硝普钠、三硅酸镁、白陶土、果胶、考来烯胺、柳氮磺吡啶、新霉素、甲氯普胺、硝酸甘油。
七、胺碘酮
* 合用可以加重病情的药物：
β受体阻滞剂、CCB(维拉帕米、地尔硫卓等)、延长QT间期的药物(吩噻嗪、三环抗抑郁药、索他洛尔)、排钾利尿剂、奎尼丁、阿普林定、普鲁卡因胺、氟卡尼、苯妥因钠、美西律
* 可增加地高辛、华法令的血药浓度。
* 单胺氧化酶抑制剂可使本药代谢减慢。
* 可抑制甲状腺摄取123I、133I、99mTc。
八、美西律
* 合用可使血药浓度升高的药物：
西咪替丁、碱化尿液的药物、利托那韦、Ⅰb类抗心律失常药、胃复安
* 合用可使血药浓度降低的药物：
肝酶诱导剂(苯妥英、苯巴比妥、利福平、利福布丁)、酸化尿液药物、吗啡、阿托品
* 本药可使茶碱血药浓度升高，毒性增强。
九、普鲁帕酮
* 与其它抗心律失常药合用，可能增加不良反应
* 合用可增高血药浓度的药物：
奎尼丁、利托那韦、氟西汀
* 合用可引起其它药物浓度升高：
地高辛、普萘洛尔、美托洛尔、华法令、环孢素、茶碱
* 合用可引起本药浓度降低的药物：
苯巴比妥、利福平
* 合用可增强毒性的药物：
三环类抗抑郁药(如地昔帕明)、多非利特
* 食物可减少本药首过清除，引起血药峰值增高，达峰时间提前
十、酒石酸美托洛尔(一)
* 合用可增加不良反应的药物：
单胺氧化酶抑制剂、奎尼丁、普鲁帕酮、胺碘酮、 CCBs(DHPs、维拉帕米、地尔硫卓)、咪贝地尔、肼屈嗪、苯乙肼、丙氧酚、奥洛福林、芬太尼、西咪替丁、环丙沙星、苯海拉明、帕罗西汀、羟氯喹、氟西汀、利托那韦、氟伏沙明、安非拉酮、当归提取物、氟桂利嗪、吩噻嗪类、哌唑嗪、利多卡因、地高辛、肌松药、肾上腺素、甲基多巴。
* 本药与可乐定或莫索尼定合用时，突然停用可乐定或莫索尼定，可引起血压反跳。
酒石酸美托洛尔(二)
* 合用可降低本药疗效的药物：
利福平、利福布丁、非甾体抗炎药、苯巴比妥、戊巴比妥
* 本药可使阿布他明、利托君、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、黄嘌呤疗效降低。
* 本药可掩盖糖尿病人低血糖症状。
* 麻黄、非甾体抗炎药可减弱本药的降压疗效。
* 食物可增加本药AUC，使本药作用增强。
十一、卡维地洛
* 本药可加强其他降压药(如利血平、甲基多巴、可乐定、CCBs、α受体阻滞剂)及有降压副作用的药物(如巴比妥盐、吩噻嗪类、三环抗抑郁药)的降压作用，相应副作用也增加。
* 合用可增加不良反应的药物：
胺碘酮、咪贝地尔、环孢素、地高辛、芬太尼、奥洛福林、胰岛素、口服降糖药。
* 可使本药血药浓度增加的药物：西咪替丁。
* 可使本药血药浓度下降的药物：利福平、利福布丁、非甾体抗炎药。
* 本药可降低阿布他明、利托君的疗效。
* 莫索尼定与本药合用可出现血压反跳。
十二、福辛普利
* 与利尿剂、CCB、β受体阻滞剂及其它扩血管药等药物同用有协同降压作用。
* 与保钾利尿剂(螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利)合用可致高血钾。
* 与锂盐合用可增加血锂水平，引起肾毒性(蛋白尿和Cr升高)。
* 可增强麻醉药和镇痛药的降压作用。
* 抗酸药可影响本药吸收，降低疗效。
* 非甾体抗炎药、麻黄可降低本药疗效。
十三、氯沙坦钾
* 与利尿剂同用降压作用增大，与保钾利尿剂合用可引起高血钾。
* 麻黄、苯巴比妥、利福平、吲哚美辛可降低本药疗效。
* 西咪替丁、氟康唑可抑制本药代谢，使AUC增大。
* 本药可增加锂的毒性(增加近曲小管对锂的重吸收)。
十四、5- 硝基异山梨酯
* 西地那非可增加本药的降压效应。
* 与降压药或血管扩张药合用，可使体位性降压作用增强。
* 本药可增强三环类抗抑郁药致低血压和抗胆碱效应。
* 乙酰胆碱、组胺可降低本药疗效。
* 拟交感胺类可减弱本药的抗心绞痛作用。
* 中度或过量饮酒时，应用本药可致血压过低。
(二硝基异山梨酯的相互作用类似5硝基异山梨酯)
十六 钙离子拮抗剂(一)
* 与β受体阻滞剂、芬太尼等合用可致严重低血压、心动过缓。
* 合用可升高本药血药浓度的药物：
沙奎那韦、地拉费定、奎奴普汀/达福普汀、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑
* 合用可降低本药血药浓度的药物：
利福平、萘夫西林
* 拟交感胺、雌激素、麻黄、非甾体抗炎药等可降低本药疗效。
钙离子拮抗剂(二)
* 本药可增强丁哆地尔的降压效应，增加环孢素、锂剂毒性。
* 磺吡酮可使本药蛋白结合增加，使血药浓度变化。
* 与非甾体抗炎药、口服抗凝药合用，胃肠道出血可能性增加。
* 与西咪替丁合用可增加大多数钙离子拮抗剂的血药浓度。
* 可增加地高辛浓度(非洛地平、尼群地平、尼索地平、硝苯地平等)......（后略) ......
药物配伍、相互作用
与安全用药
北京天坛医院药剂科临床药理室
赵志刚
zzg8@medmail.com.cn
医院药学情报咨询服务工作特点
* 直接为临床服务
* 与科研文献调研不同
* 需要多种文献的综合使用
* 主要利用大型参考书、工具书，必要时使用索引和文摘类刊物。
药品名称和概况的查询
* 药品名称的种类
· 药物的化学名称：CAS、IUPAC
· 药典的药物名称：BP、USP、EP、ChP
· 国家批准的药物名称：BAN、USAN、JAN
· 国际通用药物名称：INN、pINN、rINN
· 试验代号：FK506＝Tacrolimus
· 中国使用的药物名称： 中国药品通用名称、国内新批准的名称、进口药注册时批准的名称。
· 药品的商品名称：公司自定，一药多名严重。
药品名称和概况的查询
* 检索方法
·药品名称的标准化：中国药品通用名称、CA-Index Guide、常用工具书的Index。
·选择适当的工具书：新版药物手册(新编药物
学、现代临床药物学、进口药物手册、当代
药品商品名与别名辞典)等。
·国外较权威的大型工具书：马丁代尔药典
(Martindale)；Index Nominum(Swiss)
·较新资料应查MI、CA、中国药学文摘或网上
检索。
药物的理化及药剂学性质
* 默克索引(Merck Index)：有结构、性状、溶解度、比重、折光、熔点、沸点、合成、治疗分类、LD50等资料。
* 马丁代尔药典(Martindale)：有灭菌方法、稳定性、配伍禁忌等项。
* 注射药物手册(Handbook on Injectable Drugs)：稳定性、配伍禁忌等项。
药理作用和临床应用
* 治疗学的药理学基础(The Pharmacological Basis of Therapeutics)，该书在药物临床应用和基础药理之间架起了一座桥梁。
* 马丁代尔药典:纯药理内容少，侧重临床实际应用，提供临床文献依据。
* Micromedex ：对每个药都进行及时、客观、全面、公正的评价，并附参考文献。
* 医师案头参考(PDR)：法定的适应症。
给药方法、剂量、吸收、分布、代谢、消除
* 马丁代尔药典
*USP DI
*医师案头参考(PDR)
*事实与比较(Drug Facts and
Comparisons)
*新编药物学、现代临床药物学
药物过量中毒
*PDR 一般原则
*Drug Facts and Comparisons
一般原则
*马丁代尔药典，有文献及病例报告
*各种中毒手册
配伍禁忌
* 马丁代尔药典，理化和药理(见注意事项栏)
* 注射药物手册(Handbook on Injectable Drugs),内容非常丰富，有参考文献。
* 新编药物学、现代临床药物学
药物不良反应
* 马丁代尔药典，概述、病例、文献
* 麦氏药物副作用(Meyler's Side Effects of Drugs)
* 药物副作用年鉴(Side Effects of Drugs Annual)---ADR的权威著作，索引完备，时差小
* 药物不良反应(孙定人主编，人民卫生出版社，国内第一部ADR专著)
现将三者单次用量作一比较
思考题
药物相互作用的重要性
* 临床上常用多种药治疗。
* 两种或数种药物作用可能相加(协同)。
* 两种或数种药物作用可能抵消。
* 两种或数种药物可能引起严重不良反应。
药物相互作用例子(一)
女性，甲低，肺栓塞，服用右旋甲状腺素和华法令。两药相互增强疗效，结果在常用剂量下(右甲50mg/d，华法令3mg/d)出现甲亢症状和INR明显增高。最终右甲25mg/d，华法令0.75mg/d，甲亢症状消失，INR2.0。
药物相互作用例子(二)
男性，冠心病，陈旧性心梗、心衰、肾功能不全(Cr1.7mg/dl)、房颤患者。服用氯沙坦50mg/d,华法令1mg/d(INR2.0)。以后氯沙坦增加至150mg/d，Cr上升至2.5mg/dl。在华法令剂量相同情况下，出现胃肠道出血(INR6.0)。
氯沙坦增量肾功不全加重华法令血药浓度升高出血
研究目的
来自法国急诊科的报告
药物相互作用种类
* 药物-药物
* 药物-烟、酒、滥用毒品
* 药物-食物
严重药物相互作用临床表现
* 心脏意外：心跳骤停或心律失常
* 高血压危象
* 低血压、休克
* 呼吸麻痹(呼吸中枢抑制或呼吸肌麻痹)
* 惊厥
* 出血
* 低血糖昏迷
* 肝、肾、骨髓等实质性器官损害
药物相互作用可能有三种作用方式
一、药物在药剂学方面的相互作用(药物在体外相互作用)
常见配伍禁忌
* 可静脉滴注药物配伍禁忌表。
* 各种氨基酸营养液中不得加入任何药物。
* 葡萄糖溶液不能加入下列药物：氨茶碱、巴比妥类、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、磺胺药、华法令。
* 生理盐水中不能加入两性霉素B。
* 林格氏液中不能加入促皮质素、两性霉素B、间羟胺、去甲肾上腺素、四环素类。
* 中药注射剂最好单独给药。
二、药物在药代动力学方面相互作用
* 影响药物的吸收
* 影响药物的分布
* 影响药物的代谢
* 影响药物的排泄
食物影响药物吸收
* 食物减少药物吸收(多数情况)；
* 食物增加药物吸收(如螺内酯)；
* 食物延缓药物吸收，但吸收量不变；
* 食物中脂肪可增加脂溶性药物的吸收。
结合型药物的特点
* 没有药理活性
* 不能透过血脑屏障
* 不被肝脏代谢灭活
* 不被肾排泄
低蛋白血症的影响
血浆蛋白水平低于2.5g，可明显影响药物的蛋白结合率，血中游离型药物明显增多，药物毒副作用可明显增加。
药物在肾脏的转运
* 肾小球滤过：游离型低分子量药物可以经肾小球滤过，结合型不行。
* 肾小管分泌：通过两种特殊转运系统将酸性药物和碱性药物分泌到肾小管腔中。
* 肾小管主动再吸收：通过上述两种特殊转运系统，将酸性药物和碱性药物重吸收。
* 肾小管被动再吸收：通过被动扩散(取决于脂溶性)再吸收。
* 不被肾小管再吸收的药物排出体外。
三、药物在药效学方面的相互作用
四、药物与食物的相互作用
五、中药、中西药相互作用
合用形成难溶性物质，影响吸收，降低疗效
产生有毒化合物
酸碱度变化，影响疗效
产生药理性作用，降低疗效或增加毒副作用
六.正确对待和处理药物相互作用
如何减少药物相互作用
* 尽量减少用药种类。
* 详细了解每种药的药理学特征
(代谢、排泄、常见的药物相互作用等情况)
* 临床用药经验。
* 仔细监察用药后反应。
七.常用药物的相互作用
六、地高辛(一)
* 可使地高辛血药浓度增加的药物：
奎尼丁、口服青霉素、四环素、红霉素、氯霉素、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮、普鲁本辛、阿托品、哌唑嗪、尼卡地平、普鲁帕酮、硝苯地平、卡托普利、吲哚美辛、螺内酯
* 与地高辛合用有协同作用的药物：
双嘧达莫、吗导敏、肼屈嗪、非强心苷类强心剂、酚妥拉明
地高辛(二)
* 与地高辛合用可加重病情的药物：
普萘洛尔、利血平、两性霉素B、皮质激素、排钾利尿剂、胍乙啶、依酚氯胺、硫酸镁、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、琥珀胆碱、钙剂、Ⅰa类抗心律失常药
* 使地高辛浓度减小的药物：
对氨水杨酸、硝普钠、三硅酸镁、白陶土、果胶、考来烯胺、柳氮磺吡啶、新霉素、甲氯普胺、硝酸甘油。
七、胺碘酮
* 合用可以加重病情的药物：
β受体阻滞剂、CCB(维拉帕米、地尔硫卓等)、延长QT间期的药物(吩噻嗪、三环抗抑郁药、索他洛尔)、排钾利尿剂、奎尼丁、阿普林定、普鲁卡因胺、氟卡尼、苯妥因钠、美西律
* 可增加地高辛、华法令的血药浓度。
* 单胺氧化酶抑制剂可使本药代谢减慢。
* 可抑制甲状腺摄取123I、133I、99mTc。
八、美西律
* 合用可使血药浓度升高的药物：
西咪替丁、碱化尿液的药物、利托那韦、Ⅰb类抗心律失常药、胃复安
* 合用可使血药浓度降低的药物：
肝酶诱导剂(苯妥英、苯巴比妥、利福平、利福布丁)、酸化尿液药物、吗啡、阿托品
* 本药可使茶碱血药浓度升高，毒性增强。
九、普鲁帕酮
* 与其它抗心律失常药合用，可能增加不良反应
* 合用可增高血药浓度的药物：
奎尼丁、利托那韦、氟西汀
* 合用可引起其它药物浓度升高：
地高辛、普萘洛尔、美托洛尔、华法令、环孢素、茶碱
* 合用可引起本药浓度降低的药物：
苯巴比妥、利福平
* 合用可增强毒性的药物：
三环类抗抑郁药(如地昔帕明)、多非利特
* 食物可减少本药首过清除，引起血药峰值增高，达峰时间提前
十、酒石酸美托洛尔(一)
* 合用可增加不良反应的药物：
单胺氧化酶抑制剂、奎尼丁、普鲁帕酮、胺碘酮、 CCBs(DHPs、维拉帕米、地尔硫卓)、咪贝地尔、肼屈嗪、苯乙肼、丙氧酚、奥洛福林、芬太尼、西咪替丁、环丙沙星、苯海拉明、帕罗西汀、羟氯喹、氟西汀、利托那韦、氟伏沙明、安非拉酮、当归提取物、氟桂利嗪、吩噻嗪类、哌唑嗪、利多卡因、地高辛、肌松药、肾上腺素、甲基多巴。
* 本药与可乐定或莫索尼定合用时，突然停用可乐定或莫索尼定，可引起血压反跳。
酒石酸美托洛尔(二)
* 合用可降低本药疗效的药物：
利福平、利福布丁、非甾体抗炎药、苯巴比妥、戊巴比妥
* 本药可使阿布他明、利托君、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、黄嘌呤疗效降低。
* 本药可掩盖糖尿病人低血糖症状。
* 麻黄、非甾体抗炎药可减弱本药的降压疗效。
* 食物可增加本药AUC，使本药作用增强。
十一、卡维地洛
* 本药可加强其他降压药(如利血平、甲基多巴、可乐定、CCBs、α受体阻滞剂)及有降压副作用的药物(如巴比妥盐、吩噻嗪类、三环抗抑郁药)的降压作用，相应副作用也增加。
* 合用可增加不良反应的药物：
胺碘酮、咪贝地尔、环孢素、地高辛、芬太尼、奥洛福林、胰岛素、口服降糖药。
* 可使本药血药浓度增加的药物：西咪替丁。
* 可使本药血药浓度下降的药物：利福平、利福布丁、非甾体抗炎药。
* 本药可降低阿布他明、利托君的疗效。
* 莫索尼定与本药合用可出现血压反跳。
十二、福辛普利
* 与利尿剂、CCB、β受体阻滞剂及其它扩血管药等药物同用有协同降压作用。
* 与保钾利尿剂(螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利)合用可致高血钾。
* 与锂盐合用可增加血锂水平，引起肾毒性(蛋白尿和Cr升高)。
* 可增强麻醉药和镇痛药的降压作用。
* 抗酸药可影响本药吸收，降低疗效。
* 非甾体抗炎药、麻黄可降低本药疗效。
十三、氯沙坦钾
* 与利尿剂同用降压作用增大，与保钾利尿剂合用可引起高血钾。
* 麻黄、苯巴比妥、利福平、吲哚美辛可降低本药疗效。
* 西咪替丁、氟康唑可抑制本药代谢，使AUC增大。
* 本药可增加锂的毒性(增加近曲小管对锂的重吸收)。
十四、5- 硝基异山梨酯
* 西地那非可增加本药的降压效应。
* 与降压药或血管扩张药合用，可使体位性降压作用增强。
* 本药可增强三环类抗抑郁药致低血压和抗胆碱效应。
* 乙酰胆碱、组胺可降低本药疗效。
* 拟交感胺类可减弱本药的抗心绞痛作用。
* 中度或过量饮酒时，应用本药可致血压过低。
(二硝基异山梨酯的相互作用类似5硝基异山梨酯)
十六 钙离子拮抗剂(一)
* 与β受体阻滞剂、芬太尼等合用可致严重低血压、心动过缓。
* 合用可升高本药血药浓度的药物：
沙奎那韦、地拉费定、奎奴普汀/达福普汀、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑
* 合用可降低本药血药浓度的药物：
利福平、萘夫西林
* 拟交感胺、雌激素、麻黄、非甾体抗炎药等可降低本药疗效。
钙离子拮抗剂(二)
* 本药可增强丁哆地尔的降压效应，增加环孢素、锂剂毒性。
* 磺吡酮可使本药蛋白结合增加，使血药浓度变化。
* 与非甾体抗炎药、口服抗凝药合用，胃肠道出血可能性增加。
* 与西咪替丁合用可增加大多数钙离子拮抗剂的血药浓度。
* 可增加地高辛浓度(非洛地平、尼群地平、尼索地平、硝苯地平等)......（后略) ......