原发性胆汁性肝硬化PBC.ppt
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原发性胆汁性肝硬化
PBC
? PBC(Primary biliary cirrhosis)
? 慢性进展性疾病，女性多见，患病率2~24/10万，有家族聚集倾向，一级亲属患病率4282/10万
? 肝内小胆管进行性破坏伴门脉炎症性改变，最终导致纤维化及肝硬变
? PBC与丙酮酸脱氢酶复合物抗体-抗线粒体抗体(AMA，antimitochondrial antibodies)，M2亚型密切相关
发病机制
? 机制尚不清楚
*浸润淋巴细胞以CD4 细胞为主
* AMA 可能参与靶器官的损伤
*大肠杆菌及某些分支杆菌也可能与PBC 发病有关
*易感宿主某些感染可促发PBC
*均无肯定证据
临床表现
? 半数以上有皮肤瘙痒，可伴右上腹痛及嗜睡
? 20%患者出现肝失代偿症状(黄疸、腹水、静脉曲张)
? 皮肤色素沉着、黄色瘤，蜘蛛痣少见
? 早期肝脾肿大多见
临床分期
? 肝功能正常无症状期
* AMA(+)，病理符合PBC(27例符合/29例)
? 肝功能异常期
* 60%患者有肝硬变表现，80%患者5年内出现症状或体征，诊断到死亡8~12年
? 症状期
* 皮肤瘙痒及嗜睡，诊断到死亡5~10年
? 失代偿期
* 肝失代偿表现，腹水、静脉曲张、出血、黄疸；诊断到死亡3~5年
伴发疾病
? 其他自身免疫病
* 80% 并发干燥综合征
* 25% 并发自身免疫性甲状腺炎
*关节痛、雷诺现象、指端硬化、纤维性肺泡炎等
*系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜
?肿瘤发生率比正常对照组高
*肝细胞癌，高达20 倍
肝功能检测
? 胆汁淤积为主
*碱性磷酸酶、r 谷氨酰转肽酶升高；转氨酶轻度升高(很少超过正常5 倍)
*血清胆红素早期正常，随病程进展升高
?血清胆固醇水平升高
?维生素K 吸收不良，凝血酶原时间延长
免疫学异常
? 免疫球蛋白，IgM升高
? ANA、抗SSA、抗SSB、抗着丝点抗体
*抗血小板抗体、抗甲状腺抗体、淋巴细胞毒抗体
? 25% 患者：特异性抗体- 抗核壳蛋白抗体
? 1% 患者：特异性抗体- 抗核孔蛋白复合物抗体
抗线粒体抗体
? AMA抗原，是存在于线粒体中的多种酶复合物，有多种亚型
? 见于药物损害、心肌病、SLE、感染(结核、丙型肝炎、梅毒)
? E2亚型为PBC的特异抗体
? E2亚型抗原为丙酮酸脱氢酶的E2组分(二氢脂胺酰乙酰转移酶)，只存在于PBC患者胆管上皮细胞表面
自身免疫性胆管炎
? 部分PBC患者中有典型的PBC病理特点，但血清中AMA阴性-自身免疫性胆管炎
? 转氨酶及IgG水平更高
? 临床表现及治疗反应类似AMA阳性的PBC
*自身免疫性胆管炎视为PBC 的一种亚型
?采用特异性的检测方法(免疫印记，特异抗原克隆)，也可AMA 阳性
病理学特点
? 非化脓性胆管炎，肉芽肿样变
*排除结节病、丙型肝炎、原发性硬化性胆管炎
?分期
*胆管炎症损伤及坏死
*炎症播散，胆汁性碎片样坏死
*出现纤维化及斑痕
*肝硬变
肝组织活检的意义
? 活检对诊断PBC或判断预后并非必要
? AMA E2阳性患者往往具有典型的组织病理特点
? AMA E2阳性+相应临床表现即可诊断
? 血清学表现不典型考虑活检
? 判断预后：出现肝硬变对判断预后病无太大意义
诊断
? 中年女性出现胆汁淤积性肝损害
? IgM水平升高
? AMA滴度大于1：80，且E2亚型阳性
? 不典型病例尤其是AMA阴性患者，需行肝活检
鉴别诊断
? 自身免疫性肝炎
*伴肝外其他自身免疫病(甲状腺炎常见)
*组织病理以肝细胞损害为主、胆管损害较轻
*血清AMA 阴性
* ANA 及抗平滑肌抗体阳性
*对激素反应良好
鉴别诊断
? 肝结节病
*临床及组织学表现有时与PBC 难以鉴别(PBC 有时可以出现SACE 的升高)
* AMA 阴性
*组织病理肉芽肿病变更突出，胆管损伤较轻
*肝外表现尤其肺损害常见
鉴别诊断
? 药物反应性淤胆性损害
*服用相应药物史
*起病急骤，出现在服药4~6 周
鉴别诊断
? 原发性硬化性胆管炎
*肝组织病理与PBC 类似
*男性多见
*腹泻多见
*内镜下胆管造影- 胆道串珠样改变
?原发性胆管炎
*整个胆道系统的炎症、损害
治疗
? 中等量激素
? 熊去氧胆酸
? 免疫抑制剂
? 对症
? 谢谢
原发性胆汁性肝硬化
PBC
? PBC(Primary biliary cirrhosis)
? 慢性进展性疾病，女性多见，患病率2~24/10万，有家族聚集倾向，一级亲属患病率4282/10万
? 肝内小胆管进行性破坏伴门脉炎症性改变，最终导致纤维化及肝硬变
? PBC与丙酮酸脱氢酶复合物抗体-抗线粒体抗体(AMA，antimitochondrial antibodies)，M2亚型密切相关
发病机制
? 机制尚不清楚
*浸润淋巴细胞以CD4 细胞为主
* AMA 可能参与靶器官的损伤
*大肠杆菌及某些分支杆菌也可能与PBC 发病有关
*易感宿主某些感染可促发PBC
*均无肯定证据
临床表现
? 半数以上有皮肤瘙痒，可伴右上腹痛及嗜睡
? 20%患者出现肝失代偿症状(黄疸、腹水、静脉曲张)
? 皮肤色素沉着、黄色瘤，蜘蛛痣少见
? 早期肝脾肿大多见
临床分期
? 肝功能正常无症状期
* AMA(+)，病理符合PBC(27例符合/29例)
? 肝功能异常期
* 60%患者有肝硬变表现，80%患者5年内出现症状或体征，诊断到死亡8~12年
? 症状期
* 皮肤瘙痒及嗜睡，诊断到死亡5~10年
? 失代偿期
* 肝失代偿表现，腹水、静脉曲张、出血、黄疸；诊断到死亡3~5年
伴发疾病
? 其他自身免疫病
* 80% 并发干燥综合征
* 25% 并发自身免疫性甲状腺炎
*关节痛、雷诺现象、指端硬化、纤维性肺泡炎等
*系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜
?肿瘤发生率比正常对照组高
*肝细胞癌，高达20 倍
肝功能检测
? 胆汁淤积为主
*碱性磷酸酶、r 谷氨酰转肽酶升高；转氨酶轻度升高(很少超过正常5 倍)
*血清胆红素早期正常，随病程进展升高
?血清胆固醇水平升高
?维生素K 吸收不良，凝血酶原时间延长
免疫学异常
? 免疫球蛋白，IgM升高
? ANA、抗SSA、抗SSB、抗着丝点抗体
*抗血小板抗体、抗甲状腺抗体、淋巴细胞毒抗体
? 25% 患者：特异性抗体- 抗核壳蛋白抗体
? 1% 患者：特异性抗体- 抗核孔蛋白复合物抗体
抗线粒体抗体
? AMA抗原，是存在于线粒体中的多种酶复合物，有多种亚型
? 见于药物损害、心肌病、SLE、感染(结核、丙型肝炎、梅毒)
? E2亚型为PBC的特异抗体
? E2亚型抗原为丙酮酸脱氢酶的E2组分(二氢脂胺酰乙酰转移酶)，只存在于PBC患者胆管上皮细胞表面
自身免疫性胆管炎
? 部分PBC患者中有典型的PBC病理特点，但血清中AMA阴性-自身免疫性胆管炎
? 转氨酶及IgG水平更高
? 临床表现及治疗反应类似AMA阳性的PBC
*自身免疫性胆管炎视为PBC 的一种亚型
?采用特异性的检测方法(免疫印记，特异抗原克隆)，也可AMA 阳性
病理学特点
? 非化脓性胆管炎，肉芽肿样变
*排除结节病、丙型肝炎、原发性硬化性胆管炎
?分期
*胆管炎症损伤及坏死
*炎症播散，胆汁性碎片样坏死
*出现纤维化及斑痕
*肝硬变
肝组织活检的意义
? 活检对诊断PBC或判断预后并非必要
? AMA E2阳性患者往往具有典型的组织病理特点
? AMA E2阳性+相应临床表现即可诊断
? 血清学表现不典型考虑活检
? 判断预后：出现肝硬变对判断预后病无太大意义
诊断
? 中年女性出现胆汁淤积性肝损害
? IgM水平升高
? AMA滴度大于1：80，且E2亚型阳性
? 不典型病例尤其是AMA阴性患者，需行肝活检
鉴别诊断
? 自身免疫性肝炎
*伴肝外其他自身免疫病(甲状腺炎常见)
*组织病理以肝细胞损害为主、胆管损害较轻
*血清AMA 阴性
* ANA 及抗平滑肌抗体阳性
*对激素反应良好
鉴别诊断
? 肝结节病
*临床及组织学表现有时与PBC 难以鉴别(PBC 有时可以出现SACE 的升高)
* AMA 阴性
*组织病理肉芽肿病变更突出，胆管损伤较轻
*肝外表现尤其肺损害常见
鉴别诊断
? 药物反应性淤胆性损害
*服用相应药物史
*起病急骤，出现在服药4~6 周
鉴别诊断
? 原发性硬化性胆管炎
*肝组织病理与PBC 类似
*男性多见
*腹泻多见
*内镜下胆管造影- 胆道串珠样改变
?原发性胆管炎
*整个胆道系统的炎症、损害
治疗
? 中等量激素
? 熊去氧胆酸
? 免疫抑制剂
? 对症
? 谢谢
附件资料：
相关资料1：
- 2010-EASL.临床实践指南;肝硬化腹水、自发性腹膜炎、肝肾综合征处理.pdf
- 2009-AASLD原发性胆汁性肝硬化处理指南（中文翻译）.pdf
- 当代名医临证精华__肝炎肝硬化专辑.pdf
- 肝硬化腹水病人的处理_美国肝病学会实践指南相关问答.pdf
- 肝硬化腹水诊治指南评价.pdf
- 实用临床诊疗规范——消化系统疾病(三)——第八节 肝硬化.pdf
- 2004美国肝病学会关于肝硬化腹水的治疗要点.pdf
- 2009-年美国肝病研究学会成人肝硬化腹水处理指南（全文）.pdf
- 2008-肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识（杭州）.pdf
- 肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识（2008，杭州）.PDF
- 肝硬化中医辨证施治浅识.pdf
- 肝硬化腹水病人的处理_美国肝病学会实践指南相关问答.pdf
- 原发性胆汁性肝硬化治疗进展.pdf
- Mayo评分与Child分级评估肝硬化患者预后.pdf
- 肝硬化患者肝移植术中血流动力学与机体氧代谢的变化.pdf
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