前列腺癌化学预防 李炎唐.ppt
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参见附件(121KB)。
前列腺癌化学预防
首届国际会议
March 7-8,2003 San Antonia
解放军总医院泌尿外科
李炎唐
会议成员包括国际知名的泌尿、肿瘤、流行病学、生物统计学、药理学和药物发展的专家 。
会议以简短的科学报告结合更多时间的开放讨论。
会议最后对关键信息进行归纳并作系统叙述。
-2 -
饮食成分的作用
?许多大量营养素和微量营养素以及其他食物成分过去和现在都认为是潜在的化学预防(Chemoprevention)因素。
?注意力集中在食物成分上，因为相信食物是环境因素之一 ，这有助于解释一些癌症由于地理位置发生率不同。
? 然而， 大量的科学证据资料支持大多数维生素、微量元素和植物食物在前列腺癌作为化学预防因素相当微弱或不能作结论。
-3-
? 经严格检查有两种营养物在前列腺癌作为潜在化学预防因素--硒和维生素E。
? 有认为临床证据支持硒在预防前列腺癌和高级别内皮瘤发展成前列腺癌的价值。
? 这两种微量元素对照研究，发现在发病率和死亡率具有潜在真实的结果。
? 硒和维生素E预防试验研究一定能提供这两种营养物在前列腺癌预防中的最终证明。
-4 -
? 虽然动物模型实验有些证据认为不同类维生素A可有化学预防性质，这些物质毒性高，不适宜于作为预防措施。
? 类胡箩卜素唯一有希望对前列腺癌有化学预防作用的是蕃茄红素。
? 许多大营养研究认为摄取食物脂肪或一些高脂肪食物，譬如红的或加工肉食和前列腺癌之间有些联系。
-5 -
激素的作用
?雄性激素在前列腺癌发展中有重要作用。
? 研究者同样研究了5-α还原酶抑制剂的作用，它抑制睾丸酮转换成双氢睾酮。
? 有个大的正在进行中的前列腺癌试验，研究5-α还原酶抑制剂-finasteride在预防前列腺癌中的价值 。结论是它预防或延迟前列腺癌的出现 ，但这一好处和在降低排尿问题时，必须衡量其对抗性功能的副作用和增加高级别前列腺癌的危险。
-6-
感染和炎症的作用
?到目前为止，还没有确定的证据慢性或复发性炎症和/或感染在前列腺癌有作用。
尽管前列腺内炎症很普遍(无症状前列腺炎和增殖性炎症萎缩)。
? 然而，为澄清炎症和感染在前列腺癌发生学的作用，需要对研究作很好的设计。
-7-
?已证明许多机制能解释炎症过程和前列腺癌发生之间的环节。这些机制之一是在巨噬细胞和上皮细胞内环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,即COX-2 )诱导，研究提示与前列腺癌组织和正常前列腺组织比较，COX-2酶在增殖性炎症萎缩病变有上调。
- 8 -
? 抑制前列腺素合成的药物已显示引起前列腺肿瘤细胞凋亡
? 另外，用非类固醇抗炎药，结肠和其他类型癌的发病率较低，虽然关于前列腺癌是混合型的。
- 9 -
? 这些研究已引导对选择性COX-2抑制剂rofecoxib在前列腺癌高危病人预防的评价。
? Exisulind,非类固醇抗炎症药物sulindac(舒林酸)衍生物不抑制环氧合酶。因为已显示在高危险复发病变能延迟PSA增高，它作为潜在的化学预防因素在进行研究 。
? 新的研究可能证明COX在这类药物化学预防活性有独立的机制。
-10 -
基因研究的作用
?某种程度病变的长期自然历史证明临床有明显前列腺癌是那些最高危险的男子，这是一大挑战。
? 解决这一问题的一个途径是证明这些男子们有前列腺癌的基因素质。
-11 -
? 前列腺癌危险的有些研究已集中在基因，它涉及到雄激素的调节和代谢 ，以及循环雄激素和雄激素受体相互作用，这作用影响在前列腺中正常细胞和恶性细胞的发展。
? 其他研究着眼于在维生素D受体基因的改变，这在骨化三醇的抗增殖作用中有完整的作用。近来至少在维生素D受体中有一多态型在特殊人群中可预见前列腺癌的危险。
- 12 -
临床试验设计的挑战
? 随着基础研究和动物研究对澄清前列腺癌发生、流行病学观察、较小的治疗试验以及对其他大的癌预防试验的进一步分析，作为下个逻辑性步骤，需设计大的 III 期研究。
? 适当研究群体鉴别在研究设计中是首要的，这种研究是科学的有确实根据和可行的。
-13 -
? 研究人群的大小取决于许多参加者要求获得统计明显结果，加上许多参加者预期死亡的估计，治疗方案无并发症以及参加者退出或失访。
? 在预防研究中对选择有关和可测量的原发和继发的终点同样重要。
- 14-
? 前列腺癌在有临床证据之前已发生20年或以上，有许多前列腺癌可潜伏终身。因此，研究参加者达到临床明显病变终点之前需要几十年。能用于临床疾病作为原发终点新的生物标志增加了兴趣。
-15-
? 另外，基因的多形性必须得到证明， 功能水平能成为特性和被充分理解。
? 功能明显的单个核苷酸多性形的联合可证明是"坏的基因型"，它传达癌危险的增加或更具有攻击性病变危险的增加。
? 基于这些基因多性形的生物标志，较准确预测癌危险，可允许以高危人群为目标的研究设计。
? 较小的研究完成较快，价值低。
-16 -
其他问题
?因为在不同国家引导研究要求相异，这种大的研究，在欧洲对前列腺癌化学预防因素的评价可能是比较困难的。然而，在欧洲个别国家社区与北美研究中心协作进行多点研究是宝贵的合作伙伴。
- 17 -
? 另一个有意义的是用于计划进一步研究的资料的价值。流行病研究对设计、标本大小和潜在的倾向性有临界估计。
? 在化学预防研究试验可能因素一定是在通过流行病学研究引导用于在不同人群和探索估计的多种方法几种不同设计有一致性。
? 因为化学预防研究典型要求重要自然资源做包埋，流行病证据在大研究中有优先权。
-18 -
?对一般人群如何推断发现高危病人？
? 将以晚期恶性病变为目标将用分子转化为化学预防？
? 是否象一种重要的策略，预见前列腺癌的男子能识别哪些前列腺癌病人将死于此病？
? 另外，重要的是认识可穿透特殊屏障的干涉。
? 一种推荐，不仅降低前列腺癌危险，并且同样有益于其他慢性疾病，将更有力和有效影响社会反应。
- 19 -
下次再见
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前列腺癌化学预防
首届国际会议
March 7-8,2003 San Antonia
解放军总医院泌尿外科
李炎唐
会议成员包括国际知名的泌尿、肿瘤、流行病学、生物统计学、药理学和药物发展的专家 。
会议以简短的科学报告结合更多时间的开放讨论。
会议最后对关键信息进行归纳并作系统叙述。
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饮食成分的作用
?许多大量营养素和微量营养素以及其他食物成分过去和现在都认为是潜在的化学预防(Chemoprevention)因素。
?注意力集中在食物成分上，因为相信食物是环境因素之一 ，这有助于解释一些癌症由于地理位置发生率不同。
? 然而， 大量的科学证据资料支持大多数维生素、微量元素和植物食物在前列腺癌作为化学预防因素相当微弱或不能作结论。
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? 经严格检查有两种营养物在前列腺癌作为潜在化学预防因素--硒和维生素E。
? 有认为临床证据支持硒在预防前列腺癌和高级别内皮瘤发展成前列腺癌的价值。
? 这两种微量元素对照研究，发现在发病率和死亡率具有潜在真实的结果。
? 硒和维生素E预防试验研究一定能提供这两种营养物在前列腺癌预防中的最终证明。
-4 -
? 虽然动物模型实验有些证据认为不同类维生素A可有化学预防性质，这些物质毒性高，不适宜于作为预防措施。
? 类胡箩卜素唯一有希望对前列腺癌有化学预防作用的是蕃茄红素。
? 许多大营养研究认为摄取食物脂肪或一些高脂肪食物，譬如红的或加工肉食和前列腺癌之间有些联系。
-5 -
激素的作用
?雄性激素在前列腺癌发展中有重要作用。
? 研究者同样研究了5-α还原酶抑制剂的作用，它抑制睾丸酮转换成双氢睾酮。
? 有个大的正在进行中的前列腺癌试验，研究5-α还原酶抑制剂-finasteride在预防前列腺癌中的价值 。结论是它预防或延迟前列腺癌的出现 ，但这一好处和在降低排尿问题时，必须衡量其对抗性功能的副作用和增加高级别前列腺癌的危险。
-6-
感染和炎症的作用
?到目前为止，还没有确定的证据慢性或复发性炎症和/或感染在前列腺癌有作用。
尽管前列腺内炎症很普遍(无症状前列腺炎和增殖性炎症萎缩)。
? 然而，为澄清炎症和感染在前列腺癌发生学的作用，需要对研究作很好的设计。
-7-
?已证明许多机制能解释炎症过程和前列腺癌发生之间的环节。这些机制之一是在巨噬细胞和上皮细胞内环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,即COX-2 )诱导，研究提示与前列腺癌组织和正常前列腺组织比较，COX-2酶在增殖性炎症萎缩病变有上调。
- 8 -
? 抑制前列腺素合成的药物已显示引起前列腺肿瘤细胞凋亡
? 另外，用非类固醇抗炎药，结肠和其他类型癌的发病率较低，虽然关于前列腺癌是混合型的。
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? 这些研究已引导对选择性COX-2抑制剂rofecoxib在前列腺癌高危病人预防的评价。
? Exisulind,非类固醇抗炎症药物sulindac(舒林酸)衍生物不抑制环氧合酶。因为已显示在高危险复发病变能延迟PSA增高，它作为潜在的化学预防因素在进行研究 。
? 新的研究可能证明COX在这类药物化学预防活性有独立的机制。
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基因研究的作用
?某种程度病变的长期自然历史证明临床有明显前列腺癌是那些最高危险的男子，这是一大挑战。
? 解决这一问题的一个途径是证明这些男子们有前列腺癌的基因素质。
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? 前列腺癌危险的有些研究已集中在基因，它涉及到雄激素的调节和代谢 ，以及循环雄激素和雄激素受体相互作用，这作用影响在前列腺中正常细胞和恶性细胞的发展。
? 其他研究着眼于在维生素D受体基因的改变，这在骨化三醇的抗增殖作用中有完整的作用。近来至少在维生素D受体中有一多态型在特殊人群中可预见前列腺癌的危险。
- 12 -
临床试验设计的挑战
? 随着基础研究和动物研究对澄清前列腺癌发生、流行病学观察、较小的治疗试验以及对其他大的癌预防试验的进一步分析，作为下个逻辑性步骤，需设计大的 III 期研究。
? 适当研究群体鉴别在研究设计中是首要的，这种研究是科学的有确实根据和可行的。
-13 -
? 研究人群的大小取决于许多参加者要求获得统计明显结果，加上许多参加者预期死亡的估计，治疗方案无并发症以及参加者退出或失访。
? 在预防研究中对选择有关和可测量的原发和继发的终点同样重要。
- 14-
? 前列腺癌在有临床证据之前已发生20年或以上，有许多前列腺癌可潜伏终身。因此，研究参加者达到临床明显病变终点之前需要几十年。能用于临床疾病作为原发终点新的生物标志增加了兴趣。
-15-
? 另外，基因的多形性必须得到证明， 功能水平能成为特性和被充分理解。
? 功能明显的单个核苷酸多性形的联合可证明是"坏的基因型"，它传达癌危险的增加或更具有攻击性病变危险的增加。
? 基于这些基因多性形的生物标志，较准确预测癌危险，可允许以高危人群为目标的研究设计。
? 较小的研究完成较快，价值低。
-16 -
其他问题
?因为在不同国家引导研究要求相异，这种大的研究，在欧洲对前列腺癌化学预防因素的评价可能是比较困难的。然而，在欧洲个别国家社区与北美研究中心协作进行多点研究是宝贵的合作伙伴。
- 17 -
? 另一个有意义的是用于计划进一步研究的资料的价值。流行病研究对设计、标本大小和潜在的倾向性有临界估计。
? 在化学预防研究试验可能因素一定是在通过流行病学研究引导用于在不同人群和探索估计的多种方法几种不同设计有一致性。
? 因为化学预防研究典型要求重要自然资源做包埋，流行病证据在大研究中有优先权。
-18 -
?对一般人群如何推断发现高危病人？
? 将以晚期恶性病变为目标将用分子转化为化学预防？
? 是否象一种重要的策略，预见前列腺癌的男子能识别哪些前列腺癌病人将死于此病？
? 另外，重要的是认识可穿透特殊屏障的干涉。
? 一种推荐，不仅降低前列腺癌危险，并且同样有益于其他慢性疾病，将更有力和有效影响社会反应。
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