丙型肝炎(徐小元).ppt
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参见附件(103kb)。
丙型肝炎
北京大学第一医院感染疾病科
徐小元
丙型肝炎
? Ι型自身免疫性肝炎
? 多发于年龄40岁以下女性，女：男为8：1
? AMSA(50%-70%)、ANA(50%-80%)
? 抗线粒体抗体阳性(<1：160)
当抗肌动蛋白抗体阳性时，AMSA阳性多更有特异性
? 高水平的总蛋白
? 高丙种球蛋白血症(超过正常上限1.5倍)
? 可伴有甲状腺炎或Graves,自身免疫性溶血性贫血,恶性贫血,类风湿性关节炎,溃疡性结肠炎
Ι型自身免疫性肝炎与HCV感染的关系
? 有地区性: 日本、意大利认为显著相关
英国、美国认为无关
? Ι型自身免疫性肝炎抗-HCV 阳性率为4%左右
? HCV不是Ι型自身免疫性肝炎发病的主要因素
Ⅱ 型自身免疫性肝炎
? 常发生于2-14岁儿童，成人自身免疫性肝炎占4%
? 血清肝肾微粒体抗体 (抗LKM1)阳性
更易伴有
自身免疫性甲状腺炎、Ι型胰岛素依赖性糖尿病、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、恶性贫血
? 常出现器官特异性的自身抗体：抗甲状腺抗体、抗胰岛素抗体、抗壁细胞抗体
? Ⅱ 型自身免疫性肝炎进展到肝硬化比Ⅰ 型自身免疫性肝炎更快
确诊3年内80%Ⅱ 型发展为肝硬化
确诊3年内43%Ⅰ型发展为肝硬化
* Ⅱ 型自身免疫性肝炎靶抗原已确定
为细胞色素P450ILD6中一段33个氨基酸
* Ⅱ型自身免疫性肝炎与HCV感染密切相关
LKM1阳性患者中86%抗-HCV阳性
不同地区HCV感染与抗LKM1阳性的关系
抗LKM1抗体阳性者HCV感染率
意大利 73%(24/33)
法 国 49%(41/83)
德 国 48%(14/29)
中 国 ？
HCV感染者抗LKM1抗体检出情况
法 国 3.7%(16/428)
美 国 3 %( 1/29 )
美 国 0 %( 0/204)
中 国 ？
丙型肝炎相关的自身免疫
慢性丙型肝炎
36% 冷丙种球蛋白血症 阳性
70% 类风湿因子 阳性
41% ANA、AMsA、LKM 阳性
49% 伴唾液腺损害
冷丙种球蛋白血症
? 免疫反应物介导疾病
? 由多克隆IgG和单克隆IgM组成的冷沉淀免疫球蛋白
? 补体C3、C4降低
? 免疫反应物沉淀而出现多器官损伤
? 冷丙种球蛋白血症患者HCV RNA阳性率高
? HCV是冷沉淀的主要组成部分
? 干扰素治疗有效
? GOR是肝 癌细胞的核抗原
? LKM1阳性的慢性丙型肝炎患者GOR阳性率高
? 与ANA、AMSA不平行
? 急性HCV感染发展成自身免疫性肝炎
? HCV有可能是自身免疫性肝炎启动子
? 临床部分患者HCV感染清除后，肝脏病变进展、加重
? HCV感染刺激HLA在肝细胞膜表面的表达，组织对免疫攻击的敏感性增加
? HCV感染刺激了内源性干扰素的产生，促进HLA在靶组织表面的表达，抑制了抑制性T细胞的功能
? HCV感染和自身免疫性肝炎同时存在的偶然性
? 抗体交叉反应假阳性
? 干扰素治疗时虽然出现一些高滴度的自身抗体，但病情并不加重
HCV感染发生自身免疫现象机制
? HCV某些相关蛋白抗原与机体蛋白有相似性，或存在交叉免疫力
? 自身抗原修饰或异常释放：HCV与自身抗原相互作用或HCV感染导致肝细胞溶解使自身抗原被修饰或异常释放 ......
丙型肝炎
北京大学第一医院感染疾病科
徐小元
丙型肝炎
? Ι型自身免疫性肝炎
? 多发于年龄40岁以下女性，女：男为8：1
? AMSA(50%-70%)、ANA(50%-80%)
? 抗线粒体抗体阳性(<1：160)
当抗肌动蛋白抗体阳性时，AMSA阳性多更有特异性
? 高水平的总蛋白
? 高丙种球蛋白血症(超过正常上限1.5倍)
? 可伴有甲状腺炎或Graves,自身免疫性溶血性贫血,恶性贫血,类风湿性关节炎,溃疡性结肠炎
Ι型自身免疫性肝炎与HCV感染的关系
? 有地区性: 日本、意大利认为显著相关
英国、美国认为无关
? Ι型自身免疫性肝炎抗-HCV 阳性率为4%左右
? HCV不是Ι型自身免疫性肝炎发病的主要因素
Ⅱ 型自身免疫性肝炎
? 常发生于2-14岁儿童，成人自身免疫性肝炎占4%
? 血清肝肾微粒体抗体 (抗LKM1)阳性
更易伴有
自身免疫性甲状腺炎、Ι型胰岛素依赖性糖尿病、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、恶性贫血
? 常出现器官特异性的自身抗体：抗甲状腺抗体、抗胰岛素抗体、抗壁细胞抗体
? Ⅱ 型自身免疫性肝炎进展到肝硬化比Ⅰ 型自身免疫性肝炎更快
确诊3年内80%Ⅱ 型发展为肝硬化
确诊3年内43%Ⅰ型发展为肝硬化
* Ⅱ 型自身免疫性肝炎靶抗原已确定
为细胞色素P450ILD6中一段33个氨基酸
* Ⅱ型自身免疫性肝炎与HCV感染密切相关
LKM1阳性患者中86%抗-HCV阳性
不同地区HCV感染与抗LKM1阳性的关系
抗LKM1抗体阳性者HCV感染率
意大利 73%(24/33)
法 国 49%(41/83)
德 国 48%(14/29)
中 国 ？
HCV感染者抗LKM1抗体检出情况
法 国 3.7%(16/428)
美 国 3 %( 1/29 )
美 国 0 %( 0/204)
中 国 ？
丙型肝炎相关的自身免疫
慢性丙型肝炎
36% 冷丙种球蛋白血症 阳性
70% 类风湿因子 阳性
41% ANA、AMsA、LKM 阳性
49% 伴唾液腺损害
冷丙种球蛋白血症
? 免疫反应物介导疾病
? 由多克隆IgG和单克隆IgM组成的冷沉淀免疫球蛋白
? 补体C3、C4降低
? 免疫反应物沉淀而出现多器官损伤
? 冷丙种球蛋白血症患者HCV RNA阳性率高
? HCV是冷沉淀的主要组成部分
? 干扰素治疗有效
? GOR是肝 癌细胞的核抗原
? LKM1阳性的慢性丙型肝炎患者GOR阳性率高
? 与ANA、AMSA不平行
? 急性HCV感染发展成自身免疫性肝炎
? HCV有可能是自身免疫性肝炎启动子
? 临床部分患者HCV感染清除后，肝脏病变进展、加重
? HCV感染刺激HLA在肝细胞膜表面的表达，组织对免疫攻击的敏感性增加
? HCV感染刺激了内源性干扰素的产生，促进HLA在靶组织表面的表达，抑制了抑制性T细胞的功能
? HCV感染和自身免疫性肝炎同时存在的偶然性
? 抗体交叉反应假阳性
? 干扰素治疗时虽然出现一些高滴度的自身抗体，但病情并不加重
HCV感染发生自身免疫现象机制
? HCV某些相关蛋白抗原与机体蛋白有相似性，或存在交叉免疫力
? 自身抗原修饰或异常释放：HCV与自身抗原相互作用或HCV感染导致肝细胞溶解使自身抗原被修饰或异常释放 ......
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