甲强龙的应用讲座.ppt
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糖皮质激素一样吗？
法玛西亚普强公司
? 1935年，原普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮质提取物
? 其后几年，从肾上腺皮质提取物中，可的松被提取出来
? 1953，原普强公司向市场推出氢化可的松
? 1957年，推出甲泼尼龙
甲泼尼龙分子结构
皮质激素的结构
甲泼尼龙与氢化可的松
甲泼尼龙与强的松
甲泼尼龙与去炎松
酯
●短效静脉(IV)或
肌注(IM)
糖皮质激素
琥珀酸钠
半琥珀酸钠
磷酸盐
酯
●长效糖皮质激素
醋酸盐
乙酰乙酸盐
丙酮酸
二丙酸盐
皮质激素抗炎作用比较
激素等效抗炎剂量 抗炎强度
无氟激素
氢化可的松 201
强的松 5 4
强的松龙 54
甲泼尼龙 45
含氟激素
去炎松 4 5
地塞米松 0.75 25
皮质激素水钠潴留作用
盐皮质激素活性
2
2
1
0
0
0
0
皮质激素的蛋白结合作用
GCS转运蛋白白蛋白
氢化可的松100100
强的松668
强的松龙 58 61
甲泼尼龙 <1 74
去炎松 <1-
倍他米松 <1>100
地塞米松 <1>100
激素受体亲和力
GCS
氢化可的松
强的松
强的松龙
甲泼尼龙
去炎松
倍他米松
地塞米松
药代动力学-半衰期
生物半衰期(小时)
8-12
12-36
12-36
12-36
24-48
36-54
36-54
HPA轴的抑制
HPA抑制时间(天)
1.25-1.50
1.25-1.50
1.25-1.50
1.25-1.50
2.25
3.25
2.75
常用糖皮质激素药动学特性比较
常用糖皮质激素药动学特性比较
剂量与游离的GCS的关系
甲泼尼龙对比强的松龙
对PBMC母细胞化的抑制作用
淋巴细胞母细胞化
(对照组的平均值±标准偏差)
甲泼尼龙对比去炎松
? MARTINDALE
厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特别结构有关
? 全身皮质类固醇治疗
蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。
不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果
甲泼尼龙
糖皮质激素长期治疗
? 升高血糖
? 脂肪的分解和重新分布
? 蛋白质合成能力减退
*肌无力
*伤口愈合能力减弱
*皮肤变薄
*血管变脆
*骨质疏松
遏抑治疗的基本原则
? GCS：当其他治疗无反应时使用
? GCS：应选用生物半衰期短的制剂
? GCS：应使用钠潴留作用最小的制剂
? GCS：应使用HPA轴抑制作用最小的制剂
? GCS：应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间
甲泼尼龙遏抑治疗基本原则
? 一天一次在早晨使用
? 甲泼尼龙剂量：0.3-1mg/kg/天
? 短程治疗：最长10天以内的治疗，可以突然停药
? 如果治疗时间更长：则采用隔天疗法(ADT)，并逐渐减药
激素治疗的原则-禁忌症
绝对
? 既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应
? 全身性霉菌感染
激素治疗的选择
? 影响副作用的频度和强度的因素
*糖皮质激素的选择
*糖皮质激素的剂量
*治疗时限
*每天使用的频度
甲泼尼龙对比去炎松
? AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition
*某些付作用与其他GCS 产生的付作用不一样
?肌病在去炎松治疗时更常见
?厌食( 结果导致体重减轻)
?镇静和抑郁，而不是欣快
甲泼尼龙对比强的松龙
? J Clin Pharmacol: 1997
结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同
? 强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化
? 甲泼尼龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系
甲泼尼龙对比强的松龙
? J Clin Pharmacol: 1997
?结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的
当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性)
甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结合
甲泼尼龙，强的松龙和肺
? J Allergy Clin Immunol. 1989
*甲泼尼龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力
? Am Rev Resp Dis. 1991
*甲泼尼龙比强的松龙在肺内有更高的浓度
甲泼尼龙对比强的松龙
? 据报道甲泼尼龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制PBMC母细胞化作用上更强
? 在哮喘病人中，甲泼尼龙对PBMC母细胞化的抑制作用比强的松龙强10倍
甲基强的松龙与脑组织
激素使用基本准则
? 紧急治疗
3Ls原则：不要太晚使用
不要太低(剂量)
不要太长(时限)
?短期治疗 炎症加重时
治疗时限(<10 天) ：可以突然停药，不需减撤药
最佳使用剂量1mg/kg/d
1 天一次早晨时使用
如果并发感染：可同时结合抗菌治疗/ 抗病毒治疗
激素使用的基本原则
? 长期治疗
*选用生物半衰期短的GCS
*选择能1 天1 次使用的激素
*选择可以转换成ADT 疗法的激素
*剂量递减原则：10%/10 天
甲泼尼龙遏抑治疗基本原则
? 一天一次在早晨使用
? 甲泼尼龙剂量：0.3-1mg/kg/天
? 短程治疗：最长10天以内的治疗，可以突然停药
? 如果治疗时间更长：则采用隔天疗法(ADT)，并逐渐减药
甲泼尼龙使用的参照图
激素治疗的原则-禁忌症
绝对
? 既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应
? 全身性霉菌感染
激素长期治疗副作用
? Cushing's：
? 形态学疾患
* 糖尿病
* 高血压
* 高血脂
* 骨质疏松症
? 水/钠潴留
? 男性化
? 严重CNS疾患
激素长期治疗副作用
? 消化道疾患
? 细菌感染
? 病毒感染
? 肾上腺分泌不足
? 生长延缓
? 骨质疏松
? 白内障
? 动脉硬化
术前单剂甲泼尼龙与双氯酚酸
对伤口愈口的作用
第三磨牙拨除
双氯酚酸150mg,n=206
牙骨炎4%
出血2%
感染(d 0-7)0%
(>d7)0%
总计 6%
甲泼尼龙在结肠术后的全身反应
和伤口愈合中的作用
? 30名病人(开放性结肠手术)
* 双盲，麻醉和硬膜外麻醉前90分钟使用高剂量甲泼尼龙或安慰剂
?结论
*结肠术前单剂大剂量使用糖皮质激素可改善术后肺功能，但对伤口愈合无决定作用 。
糖皮质激素治疗
对儿时哮喘的病人成人后身高的影响
? 不论口服激素或仅用吸入激素治疗的儿童其成人后身高与父母亲的身高相关
? 我们认为用激素治疗的哮喘儿童其成人后的身高与非激素治疗的同龄，同性别儿童无异
? 我们的发现应该使内科医生，父母亲和用常规激素哮喘治疗的病人确信，这些激素对儿童成人后身高的影响不是很大
双磷酸盐间歇治疗
以预防激素治疗诱发的骨质疏松症
? 皮质激素治疗至少1年
? 7.5mg/d(或更多剂量)强的松或等量其他激素治疗至少3个月
? 继续用2.5mg/d的剂量(或更多)治疗
? 12个月，双盲，随机安慰剂对照
? 男性，绝经前和绝经后女性
双磷酸盐间歇治疗
以预防激素治疗诱发的骨质疏松症
? 用激素治疗的各类患者用双磷酸盐预防骨量丢失和椎骨骨折治疗1年
? 新的椎骨骨折减少40%
? 绝经后女性对骨折发生率有保护作用
? 无其他减少骨折发生率的方法
价格
MEDROL Brand :
the GCS of choice
问题
? 甲强龙与氢考及地米的结构有那些不同
? 甲强龙与氢考及地米的药代及药理有那些不同
? 甲强龙的特点及优势
皮质激素的历史
? 1865年Thomas Addison发现肾上腺
? 1934年Kendall分离出可的松
? 1936年普强公司推出第一个肾上腺皮质提取物
? 30年代晚期，普强公司分离出可的松
甲泼尼龙对比强的松龙
? J Clin Pharmacol: 1997
? 结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同
? 这是比较奇怪的一件事：因为两个药仅仅只因为差别一个甲基
基本原理
临床研究作用机制最佳治疗分案
副作用最小
剂量时间时限药物选择:根据每个病人
选择剂型
糖皮质激素一样吗？
法玛西亚普强公司
? 1935年，原普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮质提取物
? 其后几年，从肾上腺皮质提取物中，可的松被提取出来
? 1953，原普强公司向市场推出氢化可的松
? 1957年，推出甲泼尼龙
甲泼尼龙分子结构
皮质激素的结构
甲泼尼龙与氢化可的松
甲泼尼龙与强的松
甲泼尼龙与去炎松
酯
●短效静脉(IV)或
肌注(IM)
糖皮质激素
琥珀酸钠
半琥珀酸钠
磷酸盐
酯
●长效糖皮质激素
醋酸盐
乙酰乙酸盐
丙酮酸
二丙酸盐
皮质激素抗炎作用比较
激素等效抗炎剂量 抗炎强度
无氟激素
氢化可的松 201
强的松 5 4
强的松龙 54
甲泼尼龙 45
含氟激素
去炎松 4 5
地塞米松 0.75 25
皮质激素水钠潴留作用
盐皮质激素活性
2
2
1
0
0
0
0
皮质激素的蛋白结合作用
GCS转运蛋白白蛋白
氢化可的松100100
强的松668
强的松龙 58 61
甲泼尼龙 <1 74
去炎松 <1-
倍他米松 <1>100
地塞米松 <1>100
激素受体亲和力
GCS
氢化可的松
强的松
强的松龙
甲泼尼龙
去炎松
倍他米松
地塞米松
药代动力学-半衰期
生物半衰期(小时)
8-12
12-36
12-36
12-36
24-48
36-54
36-54
HPA轴的抑制
HPA抑制时间(天)
1.25-1.50
1.25-1.50
1.25-1.50
1.25-1.50
2.25
3.25
2.75
常用糖皮质激素药动学特性比较
常用糖皮质激素药动学特性比较
剂量与游离的GCS的关系
甲泼尼龙对比强的松龙
对PBMC母细胞化的抑制作用
淋巴细胞母细胞化
(对照组的平均值±标准偏差)
甲泼尼龙对比去炎松
? MARTINDALE
厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特别结构有关
? 全身皮质类固醇治疗
蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。
不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果
甲泼尼龙
糖皮质激素长期治疗
? 升高血糖
? 脂肪的分解和重新分布
? 蛋白质合成能力减退
*肌无力
*伤口愈合能力减弱
*皮肤变薄
*血管变脆
*骨质疏松
遏抑治疗的基本原则
? GCS：当其他治疗无反应时使用
? GCS：应选用生物半衰期短的制剂
? GCS：应使用钠潴留作用最小的制剂
? GCS：应使用HPA轴抑制作用最小的制剂
? GCS：应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间
甲泼尼龙遏抑治疗基本原则
? 一天一次在早晨使用
? 甲泼尼龙剂量：0.3-1mg/kg/天
? 短程治疗：最长10天以内的治疗，可以突然停药
? 如果治疗时间更长：则采用隔天疗法(ADT)，并逐渐减药
激素治疗的原则-禁忌症
绝对
? 既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应
? 全身性霉菌感染
激素治疗的选择
? 影响副作用的频度和强度的因素
*糖皮质激素的选择
*糖皮质激素的剂量
*治疗时限
*每天使用的频度
甲泼尼龙对比去炎松
? AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition
*某些付作用与其他GCS 产生的付作用不一样
?肌病在去炎松治疗时更常见
?厌食( 结果导致体重减轻)
?镇静和抑郁，而不是欣快
甲泼尼龙对比强的松龙
? J Clin Pharmacol: 1997
结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同
? 强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化
? 甲泼尼龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系
甲泼尼龙对比强的松龙
? J Clin Pharmacol: 1997
?结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的
当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性)
甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结合
甲泼尼龙，强的松龙和肺
? J Allergy Clin Immunol. 1989
*甲泼尼龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力
? Am Rev Resp Dis. 1991
*甲泼尼龙比强的松龙在肺内有更高的浓度
甲泼尼龙对比强的松龙
? 据报道甲泼尼龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制PBMC母细胞化作用上更强
? 在哮喘病人中，甲泼尼龙对PBMC母细胞化的抑制作用比强的松龙强10倍
甲基强的松龙与脑组织
激素使用基本准则
? 紧急治疗
3Ls原则：不要太晚使用
不要太低(剂量)
不要太长(时限)
?短期治疗 炎症加重时
治疗时限(<10 天) ：可以突然停药，不需减撤药
最佳使用剂量1mg/kg/d
1 天一次早晨时使用
如果并发感染：可同时结合抗菌治疗/ 抗病毒治疗
激素使用的基本原则
? 长期治疗
*选用生物半衰期短的GCS
*选择能1 天1 次使用的激素
*选择可以转换成ADT 疗法的激素
*剂量递减原则：10%/10 天
甲泼尼龙遏抑治疗基本原则
? 一天一次在早晨使用
? 甲泼尼龙剂量：0.3-1mg/kg/天
? 短程治疗：最长10天以内的治疗，可以突然停药
? 如果治疗时间更长：则采用隔天疗法(ADT)，并逐渐减药
甲泼尼龙使用的参照图
激素治疗的原则-禁忌症
绝对
? 既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应
? 全身性霉菌感染
激素长期治疗副作用
? Cushing's：
? 形态学疾患
* 糖尿病
* 高血压
* 高血脂
* 骨质疏松症
? 水/钠潴留
? 男性化
? 严重CNS疾患
激素长期治疗副作用
? 消化道疾患
? 细菌感染
? 病毒感染
? 肾上腺分泌不足
? 生长延缓
? 骨质疏松
? 白内障
? 动脉硬化
术前单剂甲泼尼龙与双氯酚酸
对伤口愈口的作用
第三磨牙拨除
双氯酚酸150mg,n=206
牙骨炎4%
出血2%
感染(d 0-7)0%
(>d7)0%
总计 6%
甲泼尼龙在结肠术后的全身反应
和伤口愈合中的作用
? 30名病人(开放性结肠手术)
* 双盲，麻醉和硬膜外麻醉前90分钟使用高剂量甲泼尼龙或安慰剂
?结论
*结肠术前单剂大剂量使用糖皮质激素可改善术后肺功能，但对伤口愈合无决定作用 。
糖皮质激素治疗
对儿时哮喘的病人成人后身高的影响
? 不论口服激素或仅用吸入激素治疗的儿童其成人后身高与父母亲的身高相关
? 我们认为用激素治疗的哮喘儿童其成人后的身高与非激素治疗的同龄，同性别儿童无异
? 我们的发现应该使内科医生，父母亲和用常规激素哮喘治疗的病人确信，这些激素对儿童成人后身高的影响不是很大
双磷酸盐间歇治疗
以预防激素治疗诱发的骨质疏松症
? 皮质激素治疗至少1年
? 7.5mg/d(或更多剂量)强的松或等量其他激素治疗至少3个月
? 继续用2.5mg/d的剂量(或更多)治疗
? 12个月，双盲，随机安慰剂对照
? 男性，绝经前和绝经后女性
双磷酸盐间歇治疗
以预防激素治疗诱发的骨质疏松症
? 用激素治疗的各类患者用双磷酸盐预防骨量丢失和椎骨骨折治疗1年
? 新的椎骨骨折减少40%
? 绝经后女性对骨折发生率有保护作用
? 无其他减少骨折发生率的方法
价格
MEDROL Brand :
the GCS of choice
问题
? 甲强龙与氢考及地米的结构有那些不同
? 甲强龙与氢考及地米的药代及药理有那些不同
? 甲强龙的特点及优势
皮质激素的历史
? 1865年Thomas Addison发现肾上腺
? 1934年Kendall分离出可的松
? 1936年普强公司推出第一个肾上腺皮质提取物
? 30年代晚期，普强公司分离出可的松
甲泼尼龙对比强的松龙
? J Clin Pharmacol: 1997
? 结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同
? 这是比较奇怪的一件事：因为两个药仅仅只因为差别一个甲基
基本原理
临床研究作用机制最佳治疗分案
副作用最小
剂量时间时限药物选择:根据每个病人
选择剂型
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