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    王怀 良

    1 1 o o o o e p国医科大学临床药理教研宣

    改善缺血区血液供应 的药物

    钙通道阻滞剂不仅改善脑血管疾

    病引起的脑缺血，而且对神经元有直

    接保护作用，能减轻缺血性脑损伤。

    这类药物通过多个环节发挥防治缺血

    性脑血管疾病的作用：①抑制细胞外

    钙离子内流和细胞内贮钙离子释放，松弛血管平滑肌，扩张脑血管，增加

    脑血流量，改善脑循环及脑代谢；②

    抑制血 小板凝集，增强红细胞变形

    力，降低血液黏度；⑧对抗钙超载造

    成的脑细胞损伤。钙通道阻滞剂用于

    防治血栓形成和蛛网膜下腔 出血引起

    的脑血管痉挛。

    常用的治疗缺血性脑血管疾病的

    钙通道阻滞剂有尼莫地平、尼卡地

    平、氟桂利嗪、肉桂苯哌嗪等。这里

    仅介绍尼莫地平和氟桂利嗪。

    尼莫地平 尼莫地平可迅速 自胃

    肠道吸收。健康人 口~6 0 m g ，生物利

    用度为5 % ～1 3 % ，血浆蛋白结合率为

    9 8 % ，分布容积为0 . 9 ～2 . 3 L / k g ， t B

    为1 . 7 ～7 . 2 小时。静脉注射时， t Q为

    7 分钟， t B为0 . 9 ～1 . 5 小时。尼莫地

    平的脂溶性高， 较其他二氢吡啶类化合

    物 ( 硝苯地平、尼群地平) 易通过血脑

    屏障。

    尼莫地平是第一个作为细胞保护

    药治疗脑卒中进行临床评价的钙通道

    阻滞剂。有几项随机对照的临床研究

    得出的结论显示，尼莫地平在防止继

    发于动脉瘤引起的蛛网膜下腔出血造

    成的神经功能缺失有效。但迄今为止

    尚不能确定尼莫地平的主要临床作用

    是通过神经保护还是血管扩张机制产

    生的，也没有得到应用尼莫地平后经

    血管造影证实的改善脑血管痉挛的作

    减少。这些改变又加重缺血。再灌注

    后缺血灶相对于周围脑组织处于高渗

    状态，大量水分向缺血灶渗透 ，进一

    步加重脑水肿。大面积脑水肿导致颅

    内压升高，又使静脉回流受阻及动脉

    灌流阻力增大，如此形成脑缺血、水

    肿、颅内高压恶性的循环，严重者可

    发生脑疝，甚至危及生命。

    脑血管病的治疗原则

    脑血管病的治疗原则包括综合治

    疗、药物治疗的个体化方案、加强护

    理、防治并发症、康复治疗以及根据

    病因及病情采取针对性治疗措施。例

    如，对 昏迷病人注意保 持呼吸道通

    畅，防治肺内感染，控制危险因素，恢复期进行认知功能，语言训练和肢

    体运动功能的恢复治疗等。

    缺血性脑血管病 缺血性脑血管

    病的药物治疗包括改善缺血区血液供

    应 、防治缺血性脑水肿 、血液稀释

    药、神经保护治疗以及相应的对因治

    疗。

    ( 1 )改善缺血区血液供应：改善

    缺血区血液供应，可阻断脑梗塞病理

    过程。这类治疗药物包括抗凝血药、纤维蛋白溶解药、抗血小板药、钙通

    道阻滞剂、血管扩张药等。

    ( 2 )防治缺血性脑水肿：应用脱

    水药物可以纠正脑缺血引起的细胞毒

    用。有报道尼莫地平对培养的神经元

    损伤 ( 某些神经毒引起)有直接保护

    作用。因此认为尼莫地平对脑缺血，脑损伤以及老年性记忆功能障碍的保

    护作用除了扩血管功能外，还有对神

    经元的直接保护作用。尼莫地平对脑

    血流 ( C B F )的影响取决于机体的功能

    状态，例如尼莫地平能明显增加清醒

    自发性高血压大 鼠的C B F ， 而对清醒正

    常血压大鼠的C B F ~ U 无影响。脑缺血时

    尼 莫 地 平有 脑 保 护作 用 。K a z a d 于

    1 9 7 9 年报道猫脑缺血前7 分钟腹腔注射

    尼 莫地平 l m g / k g ，能 明显 降低缺 血

    2 4 小时的死亡率 ......