氟桂利嗪的不良反应(1).pdf
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药物 : 良反直杂志 2 0 0 2年第 2期 ADR J 2 ( R } 2 . 2
·
综合报道·
氟 桂 利 嗪 的 不 良 反 应
首锦旗① 彭泽峰@ ( 。 重庆医科大学附一院神经病学研究所, 重庆 4 0 0 0 4 6 ; 。湖南医科 大学附属湘雅 医院.长沙 4 l 0 0 。 8
摘要 皋文根 据近 1 0年来有关氟桂利嗪 ( 西比是)在 临康 使用 中的不 良反应十囊报道 .驵神 经 系统、 内分泌功能紊乱、过
敏反应 以噩其它 不良反 应等 4十方面进行 了综告报 道.以供 临庶 毒考。
关键词 氟桂利嗪 ;不 良反应
氟桂利嗪 ( f l u n a r i z i n e ,商品名:西比灵 ) ,是
保护脑细胞的选择性钙 内流阻滞剂 .治疗偏头痛 ,眩晕及缺血性脑血管病等 ,在临床中广泛应用 ,现
综合近 1 0年有关其不 良反应的报道 ,供临床参考。
l 神经 系统
氟桂利嚎副作用 中报道最多的是神经系统不良
反应,其中以抑郁症和锥体外系反应为其长期使用
最常见的不 良反应,服用 氟桂利嚎时 间较长 的患
者,其停药后恢复的时间也较长。
1 . 1 抑郁症
氟桂利嗪 导致 抑郁 症 报道较多l 1 - 4 1 ,机制 不
详,可能与抑郁症易感人群有关。多数服药时间较
长,如荷兰的一项报道 表明 3 1 9例偏头痛患者用
氟桂利嚎治疗约 9个月后 ,9 . 1 %的患者 出现抑郁 ,但未发现锥体外 系反应。在 6 7例前庭性 眩晕患者
中,用氟桂利嗪治疗时间较短约 4个月,未发现抑
郁与锥体外系反应 ,认为氟桂利嗪导致 的抑郁症与
用药时间关 系较大。也 有报道l 2 服 药 5 r a g b i d ,4
周后 出现抑郁症 ,诉记忆力不能集中,情绪悲观低
落,嗜睡,停药后 8周仍有明显抑郁症表现。还有
报道 更短时 间服用导致抑郁症,如 1名 6 5岁脑
梗塞后遗症男性 患者,因头晕服用氟桂利嗪 5 mg ,第2 d感嗜睡,5 d后出现性格改变,少语,闷闷不
乐,后发展为厌世 自杀 倾向,停用氟桂 利嗪 5 d后
症状减轻 ,2 0 d后完全恢复正常 ,建议对于脑卒中
后抑郁症的易感人群应慎用氟桂利嗪 。
1 . 2 帕金 森 综合 征
氟桂 利 嗪 导 致 帕 金 森 综 合 征 于 1 9 8 6年 由
Ch o u z a等首次报道 ,其机 制可能与本 品对坟状体
神经元有非特异性抑制作用,并能引起突触后多巴
胺受体阻滞 ,同时本品为亲脂性 药物,半衰期长达
1 1 d ,老年人易积蓄 。粱玮等 报道 ,氟桂利嗪致
帕金森综合征 l 8例,其 中男 7例 ,女 1 1例,平均
年龄 6 9岁 ,均服用本品 l O mg· d_ 。 ,最短 1周 ( 1
例) ,最长 2年半 ( 2例 ) ,多数 于 3 ~6个 月内发
病 ,发作前有抑郁 、乏力 、焦虑不安 、动作笨拙等
症 ,出现震颤 1 8例,行 动过缓 1 3例 ,反 射亢进
1 2例,肌 强直 1 0例,面具 脸 3倒 ,停药后 渐恢
复,时间 1 5 d ~1年不等 ,大部分患者用左旋多巴
治疗 症状改 善。但有 报道 安坦 治疗 效 果不好_ 6 ] 。
如 1名 7 3岁男性患者.有高血压动脉硬化及高血
脂病史约 1 0 年,因偏头痛每晚服用本品 l O mg ,连
用 1月后出现双上肢震颤,安坦治疗效果不好,停
用本品后 1 周好转。服用本品时间较长患者 ,停药
后恢复的时间也较长,1位 3 2岁女性患者l 1 为预
防偏头痛服用 本品 l O mg· d _’ ,5个 月后 出现轻度
前肢体位性震颤 ,抑郁和瞌睡,停服 1月后震颤症
状才消失。
氟桂利嗪导致锥体外系反应可在治疗剂量下发
病,以老年女性多见,故对老年人,尤其女性患者
要慎重使用 ;动 脉硬 化患者易 出现锥 体外系反
应,应避免 使用 J 。氟桂 利嗪导致锥体 外系反应
机制可能为多 巴胺能神经元功能受到抑制,使多巴
胺含量减少所致 J 。同时本品可阻止 Ca 2 内流而
抑制 交感 神经 冲动 释放 去 甲肾 上腺 素与 5 一 羟 色
胺 。
1 . 3 不 随意运 动
彭寿益 1 1 9 9 5年报道 1例本品引起下颌面肌
震颤 ,6 7岁女性患者服用 l O mg· d _。 ,4 d后出现下
颌震颤 ,饮食 、说话不受影响,无疼痛不适 ,查体
时张 口见 下颁左 右晃动,咬 合即停止 ,张口又复
始 ,下颈部 肌肉震颤,暗示治疗无效 ,停用氟桂利
嗪 4 d后症状消 失。另 1例致 痉挛性斜颈的报道,为 3 0岁女性患者 J ,因头痛服用本 品 l O mg· d一,维普资讯 http://www.cqvip.com 药物 不 良反应杂 志 2 0 0 2年第 2期 A f 2 R J 2 0 0 2.No . 2
1 0 d后出现颈部僵硬 ,停药缓解后又服用本 品,连
用 2 0 d后出现颈部不 自主向左旋转 ,给予东莨菪碱
治疗出现依赖现象,后住院治疗 2 0 d恢复。也有报
道服药时问较长出现肌 肉痉挛 ,如一位 3 0岁年轻
女性患者因偏头痛服用本 品 1 0 mg · d 一 ,2个月后
出现睑痉挛 ,停药 3周后好转,1月 后消失 ,作者
认为与本品的抗组胺与抗多巴胺等功能有关l 】 …。
1 . 4 头痛 与眩 晕
氟桂利嗪主要适应证之一是头痛与眩晕 ,但也
有服用本品后导致头痛 1 · 与眩晕 的报道。如
鞠孟 范l 】 。 。 报告 1例本 品致剧烈头痛 ,患者 女性,3 2岁 因发作性头痛 3年,晚问 服用本 品 1 0 mg ,5 d后,症状 加重 ,前 额、头 顶部呈 搏 动性剧 痛,停药 2 d后恢复原状 ,3周后将 本品剂量减 为 5 mg ,3 d后症状 复发。作者认 为氟桂利嗪对血管 扩张为
主的偏头痛,可能会加重其症状 ,临床应予注意。
杨新才 报道本品小剂量可致眩晕 ,一位 4 5
岁女性患者服用本品 5 mg · d ......
·
综合报道·
氟 桂 利 嗪 的 不 良 反 应
首锦旗① 彭泽峰@ ( 。 重庆医科大学附一院神经病学研究所, 重庆 4 0 0 0 4 6 ; 。湖南医科 大学附属湘雅 医院.长沙 4 l 0 0 。 8
摘要 皋文根 据近 1 0年来有关氟桂利嗪 ( 西比是)在 临康 使用 中的不 良反应十囊报道 .驵神 经 系统、 内分泌功能紊乱、过
敏反应 以噩其它 不良反 应等 4十方面进行 了综告报 道.以供 临庶 毒考。
关键词 氟桂利嗪 ;不 良反应
氟桂利嗪 ( f l u n a r i z i n e ,商品名:西比灵 ) ,是
保护脑细胞的选择性钙 内流阻滞剂 .治疗偏头痛 ,眩晕及缺血性脑血管病等 ,在临床中广泛应用 ,现
综合近 1 0年有关其不 良反应的报道 ,供临床参考。
l 神经 系统
氟桂利嚎副作用 中报道最多的是神经系统不良
反应,其中以抑郁症和锥体外系反应为其长期使用
最常见的不 良反应,服用 氟桂利嚎时 间较长 的患
者,其停药后恢复的时间也较长。
1 . 1 抑郁症
氟桂利嗪 导致 抑郁 症 报道较多l 1 - 4 1 ,机制 不
详,可能与抑郁症易感人群有关。多数服药时间较
长,如荷兰的一项报道 表明 3 1 9例偏头痛患者用
氟桂利嚎治疗约 9个月后 ,9 . 1 %的患者 出现抑郁 ,但未发现锥体外 系反应。在 6 7例前庭性 眩晕患者
中,用氟桂利嗪治疗时间较短约 4个月,未发现抑
郁与锥体外系反应 ,认为氟桂利嗪导致 的抑郁症与
用药时间关 系较大。也 有报道l 2 服 药 5 r a g b i d ,4
周后 出现抑郁症 ,诉记忆力不能集中,情绪悲观低
落,嗜睡,停药后 8周仍有明显抑郁症表现。还有
报道 更短时 间服用导致抑郁症,如 1名 6 5岁脑
梗塞后遗症男性 患者,因头晕服用氟桂利嗪 5 mg ,第2 d感嗜睡,5 d后出现性格改变,少语,闷闷不
乐,后发展为厌世 自杀 倾向,停用氟桂 利嗪 5 d后
症状减轻 ,2 0 d后完全恢复正常 ,建议对于脑卒中
后抑郁症的易感人群应慎用氟桂利嗪 。
1 . 2 帕金 森 综合 征
氟桂 利 嗪 导 致 帕 金 森 综 合 征 于 1 9 8 6年 由
Ch o u z a等首次报道 ,其机 制可能与本 品对坟状体
神经元有非特异性抑制作用,并能引起突触后多巴
胺受体阻滞 ,同时本品为亲脂性 药物,半衰期长达
1 1 d ,老年人易积蓄 。粱玮等 报道 ,氟桂利嗪致
帕金森综合征 l 8例,其 中男 7例 ,女 1 1例,平均
年龄 6 9岁 ,均服用本品 l O mg· d_ 。 ,最短 1周 ( 1
例) ,最长 2年半 ( 2例 ) ,多数 于 3 ~6个 月内发
病 ,发作前有抑郁 、乏力 、焦虑不安 、动作笨拙等
症 ,出现震颤 1 8例,行 动过缓 1 3例 ,反 射亢进
1 2例,肌 强直 1 0例,面具 脸 3倒 ,停药后 渐恢
复,时间 1 5 d ~1年不等 ,大部分患者用左旋多巴
治疗 症状改 善。但有 报道 安坦 治疗 效 果不好_ 6 ] 。
如 1名 7 3岁男性患者.有高血压动脉硬化及高血
脂病史约 1 0 年,因偏头痛每晚服用本品 l O mg ,连
用 1月后出现双上肢震颤,安坦治疗效果不好,停
用本品后 1 周好转。服用本品时间较长患者 ,停药
后恢复的时间也较长,1位 3 2岁女性患者l 1 为预
防偏头痛服用 本品 l O mg· d _’ ,5个 月后 出现轻度
前肢体位性震颤 ,抑郁和瞌睡,停服 1月后震颤症
状才消失。
氟桂利嗪导致锥体外系反应可在治疗剂量下发
病,以老年女性多见,故对老年人,尤其女性患者
要慎重使用 ;动 脉硬 化患者易 出现锥 体外系反
应,应避免 使用 J 。氟桂 利嗪导致锥体 外系反应
机制可能为多 巴胺能神经元功能受到抑制,使多巴
胺含量减少所致 J 。同时本品可阻止 Ca 2 内流而
抑制 交感 神经 冲动 释放 去 甲肾 上腺 素与 5 一 羟 色
胺 。
1 . 3 不 随意运 动
彭寿益 1 1 9 9 5年报道 1例本品引起下颌面肌
震颤 ,6 7岁女性患者服用 l O mg· d _。 ,4 d后出现下
颌震颤 ,饮食 、说话不受影响,无疼痛不适 ,查体
时张 口见 下颁左 右晃动,咬 合即停止 ,张口又复
始 ,下颈部 肌肉震颤,暗示治疗无效 ,停用氟桂利
嗪 4 d后症状消 失。另 1例致 痉挛性斜颈的报道,为 3 0岁女性患者 J ,因头痛服用本 品 l O mg· d一,维普资讯 http://www.cqvip.com 药物 不 良反应杂 志 2 0 0 2年第 2期 A f 2 R J 2 0 0 2.No . 2
1 0 d后出现颈部僵硬 ,停药缓解后又服用本 品,连
用 2 0 d后出现颈部不 自主向左旋转 ,给予东莨菪碱
治疗出现依赖现象,后住院治疗 2 0 d恢复。也有报
道服药时问较长出现肌 肉痉挛 ,如一位 3 0岁年轻
女性患者因偏头痛服用本 品 1 0 mg · d 一 ,2个月后
出现睑痉挛 ,停药 3周后好转,1月 后消失 ,作者
认为与本品的抗组胺与抗多巴胺等功能有关l 】 …。
1 . 4 头痛 与眩 晕
氟桂利嗪主要适应证之一是头痛与眩晕 ,但也
有服用本品后导致头痛 1 · 与眩晕 的报道。如
鞠孟 范l 】 。 。 报告 1例本 品致剧烈头痛 ,患者 女性,3 2岁 因发作性头痛 3年,晚问 服用本 品 1 0 mg ,5 d后,症状 加重 ,前 额、头 顶部呈 搏 动性剧 痛,停药 2 d后恢复原状 ,3周后将 本品剂量减 为 5 mg ,3 d后症状 复发。作者认 为氟桂利嗪对血管 扩张为
主的偏头痛,可能会加重其症状 ,临床应予注意。
杨新才 报道本品小剂量可致眩晕 ,一位 4 5
岁女性患者服用本品 5 mg · d ......
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