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编号:25979
第十七章作用于胆碱受体的药物.doc
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    第十七章 作用于胆碱受体的药物第一节 胆碱受体激动药

    【大纲要求】

    毛果芸香碱的药理作用及临床应用

    【药理作用】

    激动M胆碱受体，发挥M样作用

    1.眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛

    2.腺体 分泌↑，汗腺、唾液腺

    毛果芸香碱对眼的作用

    1.缩瞳

    2.降低眼内压

    3.调节痉挛

    (1)缩瞳

    毛果芸香碱激动括约肌的M胆碱受体，使瞳孔缩小

    (2)降低眼内压

    房水(睫状体上皮细胞分泌)→后房→瞳孔→前房→前房角的小梁网→睫状前静脉→血液循环

    房水循环障碍可导致眼内压增高

    毛果芸香碱兴奋M受体，虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网，到达睫状前静脉，进入血液循环，从而使眼内压降低。

    (3)调节痉挛

    毛果芸香碱激动睫状肌环状肌上的M受体，使睫状肌收缩，晶状体变凸，远距离物体不能成像于视网膜，所以看远处的物体模糊不清，只能看近物，这种作用称为调节痉挛

    2.腺体 分泌↑，汗腺、唾液腺

    【临床应用】

    0.5%～2%毛果芸香碱滴眼

    1.治疗青光眼

    青光眼病理表现：

    眼内压↑→头痛、视力减退、失明

    2.虹膜睫状体炎症

    与阿托品交替使用，防止炎症时组织粘连。

    第二节 胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药

    【大纲要求】：

    新斯的明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应

    毒扁豆碱药理作用特点及临床应用

    有机磷酸酯类的中毒机制、症状及中毒解救

    碘解磷定的药动学特点、临床应用及不良反应

    一、易逆性胆碱酯酶抑制药

    新斯的明(Neostigmine)

    易逆性

    【药理作用及机制】

    【临床应用】

    (1)重症肌无力

    (2)手术后腹气胀和尿潴留

    (3)阵发性室上性心动过速

    (4)肌松药的解毒

    【不良反应】

    禁用于支气管哮喘、尿路梗塞等。

    二、难逆性胆碱酯酶抑制药

    有机磷酸酯类organophosphates

    【中毒机制 】

    【急性中毒症状】

    (1)M样作用症状

    瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗、口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物；支气管分泌增加和支气管痉挛，可导致呼吸困难，严重者出现肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁；心动过缓、血压降低。

    (2)N样作用症状

    (3)中枢神经系统症状

    先兴奋后抑制

    不安、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭

    (4)中毒分类

    【急性中毒的解救原则】

    1.清除毒物避免继续吸收：清洗皮肤、洗胃、导泄

    2.进行对症治疗：维持呼吸、循环；注射阿托品

    3.使用胆碱酯酶复活药：及早、足量、反复

    三、胆碱酯酶复活药

    胆碱酯酶复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物(肟类化合物)

    碘解磷定

    氯磷定

    【解毒机制】

    1.使胆碱酯酶复活

    与磷酸化胆碱酯酶结合，进而夺取磷酰基团，使AChE游离，恢复活性。

    2.与有机磷酸酯结合

    碘解磷定

    【作用特点】

    1.必须静脉注射。

    2.可迅速分布于全身各脏器，但不能透过血脑屏障。

    3.能迅速制止肌束颤动，而对M样中毒症状效果较差。

    4.内吸磷、对硫磷作用好，5.对敌百虫、敌敌畏效果较差、对乐果无效。

    6.由于含碘，有时会引起咽痛及腮腺肿大。

    第三节 胆碱受体阻断药p128

    【大纲要求】：

    阿托品的药理作用、临床应用、不良反应、中毒解救

    东莨菪碱、山莨菪碱、后马托品、哌仑西平的药理作用特点及临床应用

    琥珀胆碱的临床应用及不良反应

    筒箭毒箭、泮库溴铵药理作用特点

    1.M受体阻断药(解痉药)

    阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱

    2.N2受体阻断药(肌松药)

    一、M胆碱受体阻断药

    (一)托品类生物碱

    阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、(二)阿托品的合成代用品

    合成扩瞳药：后马托品

    合成解痉药：丙胺太林

    阿托品

    【作用机制】

    竞争性拮抗ACh或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用。

    【作用特点】

    1.选择性低，作用广泛

    2.唾液腺，支气管腺体和汗腺是最敏感的组织。

    3.脏器平滑肌和心脏对阿托品反应的敏感性为中等。

    【药理作用】

    1.解除平滑肌痉挛

    胃肠道平滑肌>膀胱逼尿肌>输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌

    2.抑制腺体分泌

    唾液腺、汗腺>泪腺、呼吸道分泌>胃酸

    3.眼

    (1)扩瞳

    (2)眼内压升高

    (3)调节麻痹

    4.心血管系统

    (1)心脏

    小剂量：抑制负反馈，ACh释放↑，心率↓

    大剂量：解除迷走神经对心脏的抑制，心率↑

    (2)扩张血管改善循环

    5.中枢神经系统

    较大剂量：兴奋延脑呼吸中枢

    更大剂量：兴奋大脑

    严重中毒：兴奋→抑制，昏迷、呼吸麻痹

    【临床应用】

    1.解除平滑肌痉挛：内脏绞痛 遗尿症

    2.抑制腺体分泌：全麻前给药 盗汗 流涎症

    3.解救有机磷酸酯类中毒

    4.眼科

    (1)虹膜睫状体炎

    (2)检查眼底

    (3)用于验光

    5.抗休克 感染中毒性休克、出血性休克

    6.抗心律失常 缓慢型心律失常

    【不良反应】

    1.外周不良反应：

    口干、皮肤干燥、心率加快、视力模糊、便秘、排尿困难

    2.中枢不良反应：

    呼吸加快加深、烦躁不安、高热、谵妄、幻觉、惊厥、昏迷、、呼吸麻痹、死亡。

    东莨菪碱

    【药理作用】

    特点：中枢镇静作用最强抑制腺体分泌作用强于阿托品

    1.麻醉前给药

    2.晕动病

    3.呕吐

    4.帕金森病

    山莨菪碱

    人工合成品称654-2

    【药理作用】

    特点：外周抗胆碱药(不易透过血脑屏障)

    1.感染中毒性休克(解除血管痉挛，改善微循环)

    2.治疗内脏平滑肌痉挛

    (三)合成胃酸分泌抑制药

    哌仑西平

    【作用特点】

    对胃酸分泌抑制作用强，用于消化道溃疡。

    二、N胆碱受体阻断药

    (一)N1受体阻断药

    (二)N2胆碱受体阻断药(肌松药)

    1.分类

    去极化型：琥珀胆碱--新斯的明

    非去极化型：筒箭毒碱--新斯的明

    泮库溴铵

    2.去极化型肌松药

    琥珀胆碱

    【作用机制】

    (1)与后膜N2受体结合后，激动N2受体，使后膜去极化，产生终板电位，骨骼肌兴奋。由于代谢慢，膜维持在去极化状态，逐渐失去兴奋性，对再次冲动不产生反应，而导致肌松弛。

    (2)只要琥珀胆碱存在，膜不会被乙酰胆碱再次去极化。

    【药理作用】

    通常先从颈肌开始，逐渐波及肩胛、腹部及四肢

    【临床应用】

    (1)作用快而短暂，适用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时操作。

    (2)全麻时的辅助药。

    (3)能引起强烈的窒息感，禁用于清醒病人。

    3.非去极化型肌松药

    筒箭毒碱

    【作用机制】

    (1)小剂量：与乙酰胆碱竞争性结合N2胆碱受体

    (2)大剂量：干扰神经末梢乙酰胆碱的流动性。

    (3)可被胆碱酯酶抑制剂(如新斯的明)拮抗。

    【药理作用】

    (1)肌松顺序：先是眼与头部肌肉，其次是颈部、四肢、躯干肌，接着肋间肌，最后累及膈肌。

    (2)中毒后可用新斯的明解救。