EPO相关纯红再障的研究.ppt
http://www.100md.com
参见附件(2995KB)。
EPO相关纯红再障的研究进展
EPO简介
* 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)是特异性作用于红系祖细胞的糖蛋白激素。
* 结构：166个氨基酸组成的多肽部分和35%左右的糖基。糖基含有丰富的唾液酸，是EPO在体内发挥生物学活性的必要条件。分子量为34KD。
* 产生部位：90%肾源性-肾皮质中的间质细胞；10%肝源性-肝细胞。
* 生物学作用：促进红系祖细胞的增殖、分化和成熟；促进骨髓内网织红细胞释放入血。
rHuEPO简介
* 重组人促红细胞生成素(recombinant Human erythropoietin, rHuEPO, EPO)是由人促红素基因经体外重组后在中国仓鼠卵巢细胞中表达而生成的基因工程产品，是最早发现并首先运用于临床的造血因子。
* 20世纪80年代，rHuEPO的问世与应用成为肾性贫血治疗史上的里程碑。至今已有350多万肾性或非肾性贫血病人使用过EPO:
肾性贫血
肿瘤放、化疗贫血
外科围手术期红细胞动员
rHuEPO简介(Cont.)
* rHuEPO氨基酸序列与内源性EPO完全一致, 糖基组成有一定的差别。
* rHuEPO有两种形式：α-EPO和β-EPO
α-EPO是genomic DNA(gDNA)的产物；寡糖基含量占
39%。
β-EPO是complementary DNA(cDNA)的产物;寡糖基
含量占24%。
* 目前临床上常用的rHuEPO：
α-EPO β-EPO
Amgen: EpogenRoche: Recormon
Johnson & Johnson: Eprex/ Procrit
沈阳三生: 益比奥
华北制药: 济脉欣
EPO相关纯红再障
* 外源性EPO的组成与内源性EPO具有高度的一致性，但它为一种生物制剂，对机体具有一定的抗原性，可刺激机体的免疫反应，产生相应的中和性的抗EPO抗体，可以中和外源性和内源性EPO，使之失活，从而引起纯红细胞再生障碍性贫血(pure red-cell aplastic anemia, PRCA),称为EPO相关纯红再障(EPO-associated PRCA)。
*
流行病学特征
* 1993年, Bergrem等报道第一例EPO抗体导致的PRCA病例。
* 1998-2000年，法国学者Casadevall等报道13例透析病人：12例 α-EPO; 1例 β-EPO。
* FDA报道，1997-2001年间，82例新病人，大部分使用了Johnson公司的Eprex(α-EPO)。
* 2003年，Johnson公司认定了184例EPO-PRCA：169例 Eprex ；15例 Eprex和其他产品。62例 正在接受调查。
* 最近，欧洲肾脏病透析移植协会报道5例病人：4例 Epogen(α-EPO);1例 β-EPO。
* 发生地域：病例主要分布在欧洲国家,如法国和英国,德国发生率较低。
* 患者平均年龄61岁，平均时间9个月，跨度1个月-5年。
* 到目前为止，尚未见一例癌症病人在使用EPO过程中导致PRCA的报道。
EPO-PRCA的可能发生机制
* EPO产品的免疫原性
* 患者相关因素
EPO产品的免疫原性
* 稳定剂
人血白蛋白 (HSA)
聚氧乙烯山梨醇酯80 (Tween 80)/甘氨酸
EPO产品的免疫原性
* 给药途径
皮下注射
静脉注射
EPO产品的免疫原性
* 预冲式注射器的润滑剂-硅油
* 注射器的橡胶活塞
* 生产﹑ 储运或运输过程
患者相关的因素
* 皮肤过敏反应
局部的过敏反应是早期的指示剂
* 患者的免疫状态
自身免疫系统疾病
纯红再障
* 定义:
纯红细胞再生障碍性贫血(pure red-cell aplasia, PRCA)
是指以骨髓中单纯红系造血衰竭为特征的一组疾病。
临床上分为先天性和获得性。获得性又分为原发性和
继发性。
PRCA 的常见病因
* Lymphoproliferative disorders (e.g.,chronic lymphocytic Leukaemia, lymphoma)
* Infections (e.g., parvovirus B19)
* Systemic autoimmune disease (e.g., systemic lupus)
* Drugs (e.g., azathioprine, isoniazid, phenytoin)
* Thymoma (in about 5% of cases)
* Idiopathic (inabout 50% of cases)
PRCA临床特点
* 多见于中年人。
* 贫血常是唯一的症状和体征，Hb每周下降可达10g/L。常需反复输血。
* 外周血象呈正细胞正色素性贫血；网织红细胞绝对值减少(低于10000/mm3)甚至为零；白细胞及血小板正常。
* 骨髓中红系细胞明显减少，有核红细胞甚至缺如，但粒系及巨核系正常或增多。
ProposedDiagnostic Criteria for
EPO- PRCA
ProposedDiagnostic Criteria for
EPO- PRCA
Bone marrow aspirate showing only myeloid precursors and no erythroid precursor.
EPO抗体的检测
* 放射免疫沉淀法
* 生物传感器免疫分析
* ELISA
* 体外分析法
EPO抗体的检测
* 放射免疫沉淀法(Radioimmunoprecipitation assay, RIPA):
最早使用，可以测定EPO抗体的活性，敏感性高，同时特异性也较高。
* 生物传感器免疫分析(Biosensor immunoassay):
EPO抗体及抗体亲和力；敏感性稍差；程序复杂，价格昂贵。
EPO抗体的检测(Cont.)
* ELISA：
敏感性及特异性较前两者低。桥式ELISA可增加其特异性和敏感性。
EPO抗体的检测(Cont.)
* 体外分析法：
是最直接检测EPO抗体的方法，但不能分析抗
体滴度及亚型。
EPO相关PRCA的治疗
* 停用EPO
* 免疫抑制剂(immunosupressive therapy)
糖皮质激素(corticosteroid)
环磷酰胺(cyclophosphamide)
环孢素(cyclosporine)
* 免疫球蛋白(immunoglobulin)
* 肾移植(kidney transplantation)
关于EPO的停用
* Once the diagnosis of epoetin-induced PRCA is suspected or has been proven, epoetin therapy needs to be discontinued.
* Switching the brand of epoetin does not improve the anemia and obscure the causality.
* Cessation of epoetin exposure alone is insufficient to induce recovery from epoetin-induced PRCA.
关于免疫抑制剂的使用
* Administration of immunosupressive therapy appears greatly enhance the likelihood of recovery.
* So far, no relapse of PRCA has been reported after stopping immunosupressive therapy.
* However, defining the optimal therapy is difficult.
Retrospective analysis of 45 cases of epoetin-induced PRCA
* 8 patients:no any specific treatment, besides stopping epoetin administration.
* 36 patients: immunosupressive therapy plus stopping epoetin.
Drugs Recovery RateMedian Recovery Time
corticosteroids 11 of 19 (58%) 4.3 mo
Corticosteroids 6 of 8 (75%)3 mo
plus
Cyslophosphamide
Cyclosporine 4 of 6 (67%)1 mo
Kidney 6 (100%) less than 1 mo
transplantation
Time course of hemoglobin concentration (g/dL) and reticulocyte count (x 103/mL)
changes throughout the observation interval.
关于肾移植
* Transplantation seems to provide an immediate cure presumably due to the effects of immunosuppressivetherapy, and despite the theoretical potential of graft-derived EPO to boost the immune response.
Crucial Question
Can the patients who developed EPO-induced PRCA be retreated with EPO?
EPO相关纯红再障的研究进展
EPO简介
* 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)是特异性作用于红系祖细胞的糖蛋白激素。
* 结构：166个氨基酸组成的多肽部分和35%左右的糖基。糖基含有丰富的唾液酸，是EPO在体内发挥生物学活性的必要条件。分子量为34KD。
* 产生部位：90%肾源性-肾皮质中的间质细胞；10%肝源性-肝细胞。
* 生物学作用：促进红系祖细胞的增殖、分化和成熟；促进骨髓内网织红细胞释放入血。
rHuEPO简介
* 重组人促红细胞生成素(recombinant Human erythropoietin, rHuEPO, EPO)是由人促红素基因经体外重组后在中国仓鼠卵巢细胞中表达而生成的基因工程产品，是最早发现并首先运用于临床的造血因子。
* 20世纪80年代，rHuEPO的问世与应用成为肾性贫血治疗史上的里程碑。至今已有350多万肾性或非肾性贫血病人使用过EPO:
肾性贫血
肿瘤放、化疗贫血
外科围手术期红细胞动员
rHuEPO简介(Cont.)
* rHuEPO氨基酸序列与内源性EPO完全一致, 糖基组成有一定的差别。
* rHuEPO有两种形式：α-EPO和β-EPO
α-EPO是genomic DNA(gDNA)的产物；寡糖基含量占
39%。
β-EPO是complementary DNA(cDNA)的产物;寡糖基
含量占24%。
* 目前临床上常用的rHuEPO：
α-EPO β-EPO
Amgen: EpogenRoche: Recormon
Johnson & Johnson: Eprex/ Procrit
沈阳三生: 益比奥
华北制药: 济脉欣
EPO相关纯红再障
* 外源性EPO的组成与内源性EPO具有高度的一致性，但它为一种生物制剂，对机体具有一定的抗原性，可刺激机体的免疫反应，产生相应的中和性的抗EPO抗体，可以中和外源性和内源性EPO，使之失活，从而引起纯红细胞再生障碍性贫血(pure red-cell aplastic anemia, PRCA),称为EPO相关纯红再障(EPO-associated PRCA)。
*
流行病学特征
* 1993年, Bergrem等报道第一例EPO抗体导致的PRCA病例。
* 1998-2000年，法国学者Casadevall等报道13例透析病人：12例 α-EPO; 1例 β-EPO。
* FDA报道，1997-2001年间，82例新病人，大部分使用了Johnson公司的Eprex(α-EPO)。
* 2003年，Johnson公司认定了184例EPO-PRCA：169例 Eprex ；15例 Eprex和其他产品。62例 正在接受调查。
* 最近，欧洲肾脏病透析移植协会报道5例病人：4例 Epogen(α-EPO);1例 β-EPO。
* 发生地域：病例主要分布在欧洲国家,如法国和英国,德国发生率较低。
* 患者平均年龄61岁，平均时间9个月，跨度1个月-5年。
* 到目前为止，尚未见一例癌症病人在使用EPO过程中导致PRCA的报道。
EPO-PRCA的可能发生机制
* EPO产品的免疫原性
* 患者相关因素
EPO产品的免疫原性
* 稳定剂
人血白蛋白 (HSA)
聚氧乙烯山梨醇酯80 (Tween 80)/甘氨酸
EPO产品的免疫原性
* 给药途径
皮下注射
静脉注射
EPO产品的免疫原性
* 预冲式注射器的润滑剂-硅油
* 注射器的橡胶活塞
* 生产﹑ 储运或运输过程
患者相关的因素
* 皮肤过敏反应
局部的过敏反应是早期的指示剂
* 患者的免疫状态
自身免疫系统疾病
纯红再障
* 定义:
纯红细胞再生障碍性贫血(pure red-cell aplasia, PRCA)
是指以骨髓中单纯红系造血衰竭为特征的一组疾病。
临床上分为先天性和获得性。获得性又分为原发性和
继发性。
PRCA 的常见病因
* Lymphoproliferative disorders (e.g.,chronic lymphocytic Leukaemia, lymphoma)
* Infections (e.g., parvovirus B19)
* Systemic autoimmune disease (e.g., systemic lupus)
* Drugs (e.g., azathioprine, isoniazid, phenytoin)
* Thymoma (in about 5% of cases)
* Idiopathic (inabout 50% of cases)
PRCA临床特点
* 多见于中年人。
* 贫血常是唯一的症状和体征，Hb每周下降可达10g/L。常需反复输血。
* 外周血象呈正细胞正色素性贫血；网织红细胞绝对值减少(低于10000/mm3)甚至为零；白细胞及血小板正常。
* 骨髓中红系细胞明显减少，有核红细胞甚至缺如，但粒系及巨核系正常或增多。
ProposedDiagnostic Criteria for
EPO- PRCA
ProposedDiagnostic Criteria for
EPO- PRCA
Bone marrow aspirate showing only myeloid precursors and no erythroid precursor.
EPO抗体的检测
* 放射免疫沉淀法
* 生物传感器免疫分析
* ELISA
* 体外分析法
EPO抗体的检测
* 放射免疫沉淀法(Radioimmunoprecipitation assay, RIPA):
最早使用，可以测定EPO抗体的活性，敏感性高，同时特异性也较高。
* 生物传感器免疫分析(Biosensor immunoassay):
EPO抗体及抗体亲和力；敏感性稍差；程序复杂，价格昂贵。
EPO抗体的检测(Cont.)
* ELISA：
敏感性及特异性较前两者低。桥式ELISA可增加其特异性和敏感性。
EPO抗体的检测(Cont.)
* 体外分析法：
是最直接检测EPO抗体的方法，但不能分析抗
体滴度及亚型。
EPO相关PRCA的治疗
* 停用EPO
* 免疫抑制剂(immunosupressive therapy)
糖皮质激素(corticosteroid)
环磷酰胺(cyclophosphamide)
环孢素(cyclosporine)
* 免疫球蛋白(immunoglobulin)
* 肾移植(kidney transplantation)
关于EPO的停用
* Once the diagnosis of epoetin-induced PRCA is suspected or has been proven, epoetin therapy needs to be discontinued.
* Switching the brand of epoetin does not improve the anemia and obscure the causality.
* Cessation of epoetin exposure alone is insufficient to induce recovery from epoetin-induced PRCA.
关于免疫抑制剂的使用
* Administration of immunosupressive therapy appears greatly enhance the likelihood of recovery.
* So far, no relapse of PRCA has been reported after stopping immunosupressive therapy.
* However, defining the optimal therapy is difficult.
Retrospective analysis of 45 cases of epoetin-induced PRCA
* 8 patients:no any specific treatment, besides stopping epoetin administration.
* 36 patients: immunosupressive therapy plus stopping epoetin.
Drugs Recovery RateMedian Recovery Time
corticosteroids 11 of 19 (58%) 4.3 mo
Corticosteroids 6 of 8 (75%)3 mo
plus
Cyslophosphamide
Cyclosporine 4 of 6 (67%)1 mo
Kidney 6 (100%) less than 1 mo
transplantation
Time course of hemoglobin concentration (g/dL) and reticulocyte count (x 103/mL)
changes throughout the observation interval.
关于肾移植
* Transplantation seems to provide an immediate cure presumably due to the effects of immunosuppressivetherapy, and despite the theoretical potential of graft-derived EPO to boost the immune response.
Crucial Question
Can the patients who developed EPO-induced PRCA be retreated with EPO?
附件资料：
相关资料1：
- 三联一周疗法治疗幽门螺杆菌相关性活动期十二指肠溃疡.pdf
- 西方现代临床按摩系列+按摩相关的解剖学与生理学.pdf
- 黏膜相关淋巴组织淋巴瘤诊断标准.pdf
- 《实用内科学第11版(上册)》PDF
- 中暑相关知识与护理ppt 免费版
- NCCN癌症相关性乏力临床指引_2006_1版_.pdf
- 《黄家驷外科学》第六版超星格式
- 经穴强化埋线治疗继发失效对C肽表达相关研究.PDF
- 体表内脏相关论.pdf
- 中间型滋养细胞及其相关疾病.PDF
- 脊柱图解－脊柱相关疾病的自主神经关系模式图.pdf
- 呼吸机相关性肺炎的病原学特点及防治.pdf
- 二建建设工程法规及相关知识.pdf
- 《恰到好处的推销方式》扫描版[PDF] 这里现在
- 《心理诊所》文字版[EPUB]