浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用.ppt
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参见附件(161KB)。
浓度依赖型和时间依赖型
抗菌药物简介及应用
几个基本概念
PK：(Pharmacokinetics)药物代谢动力学，简称药动学
PD： (Pharmacodynamics)药物效应动力学，简称药效学
MIC： (minimum inhibitory concentration)最小
抑菌浓度
PAE：(post antibiotic effects)抗菌药物后效应
PAE(抗菌后效应)
> 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再除去培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。
> 并非所有的抗菌药与细菌之间均发生PAE，但是当PAE存在时，其时程常具浓度依赖性。
抗菌药物药效学与药代动力学分类
药效学指标-反映体内活性
Pharmacodynamic Parameters(In Vivo Potency)
抗菌药物药效学与药代动力学分类
药效学指标-反映体内活性
Pharmacodynamic Parameters(In Vivo Potency)
抗菌药物药效学与药代动力学分类
药效学指标-反映体内活性
Pharmacodynamic Parameters(In Vivo Potency)
>药物浓度高于MIC的时间占给药间期的百分比(T>
MIC%)，受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环
内酯类。
>24小时曲线下面积(AUC)与MIC的比率(AUC24h / MIC，24hAUIC)，其相关抗菌药物是氨基苷类及喹诺酮类等。
>峰浓度(Peak)与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素、氨基苷类及喹诺酮类。
浓度依赖性：
> 即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。
> 氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等
A 氨基苷类抗菌药物
> 其特点是具有首次接触效应(FEE)和较长的抗菌后效应(PAE)。
> 这类药物的24hAUIC与疗效的关系非常密切，而临床观察认为Peak/MIC的意义更为重要。
B 喹诺酮类抗菌药物
> 此类药物的24hAUIC是决定药物疗效的最重要的参数。
> 动物感染模型的研究表明，AUIC<30时，死亡率>50%，当此比率>100时，则几乎无死亡。
时间依赖性：
> 药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC的时间长短有关。
> 青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类、大环内酯类的多数品种
Time above MIC
血药浓度或感染组织的药物浓度超过细菌MIC的时间(T)是体内杀菌效果的重要预测指标。(不是血峰浓度)
50%以上给药间隔时间的血药浓度MIC则达到最大杀菌效应。
抗生素的血药浓度超过MIC4倍以上时，其杀菌活性即处于饱和，血药浓度再增高也不会继续增加多少杀菌作用，当血药浓度低于MIC时，细菌很快继续生长。
最佳用药方案--尽可能增大接触时间。
在治疗细菌性感染时，根据体内杀菌活性
合理用药
> 时间依赖性抗菌药：半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间(T)>MIC的时间延长，达到最佳疗效；
> 浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。
谢谢
浓度依赖型和时间依赖型
抗菌药物简介及应用
几个基本概念
PK：(Pharmacokinetics)药物代谢动力学，简称药动学
PD： (Pharmacodynamics)药物效应动力学，简称药效学
MIC： (minimum inhibitory concentration)最小
抑菌浓度
PAE：(post antibiotic effects)抗菌药物后效应
PAE(抗菌后效应)
> 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再除去培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。
> 并非所有的抗菌药与细菌之间均发生PAE，但是当PAE存在时，其时程常具浓度依赖性。
抗菌药物药效学与药代动力学分类
药效学指标-反映体内活性
Pharmacodynamic Parameters(In Vivo Potency)
抗菌药物药效学与药代动力学分类
药效学指标-反映体内活性
Pharmacodynamic Parameters(In Vivo Potency)
抗菌药物药效学与药代动力学分类
药效学指标-反映体内活性
Pharmacodynamic Parameters(In Vivo Potency)
>药物浓度高于MIC的时间占给药间期的百分比(T>
MIC%)，受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环
内酯类。
>24小时曲线下面积(AUC)与MIC的比率(AUC24h / MIC，24hAUIC)，其相关抗菌药物是氨基苷类及喹诺酮类等。
>峰浓度(Peak)与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素、氨基苷类及喹诺酮类。
浓度依赖性：
> 即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。
> 氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等
A 氨基苷类抗菌药物
> 其特点是具有首次接触效应(FEE)和较长的抗菌后效应(PAE)。
> 这类药物的24hAUIC与疗效的关系非常密切，而临床观察认为Peak/MIC的意义更为重要。
B 喹诺酮类抗菌药物
> 此类药物的24hAUIC是决定药物疗效的最重要的参数。
> 动物感染模型的研究表明，AUIC<30时，死亡率>50%，当此比率>100时，则几乎无死亡。
时间依赖性：
> 药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC的时间长短有关。
> 青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类、大环内酯类的多数品种
Time above MIC
血药浓度或感染组织的药物浓度超过细菌MIC的时间(T)是体内杀菌效果的重要预测指标。(不是血峰浓度)
50%以上给药间隔时间的血药浓度MIC则达到最大杀菌效应。
抗生素的血药浓度超过MIC4倍以上时，其杀菌活性即处于饱和，血药浓度再增高也不会继续增加多少杀菌作用，当血药浓度低于MIC时，细菌很快继续生长。
最佳用药方案--尽可能增大接触时间。
在治疗细菌性感染时，根据体内杀菌活性
合理用药
> 时间依赖性抗菌药：半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间(T)>MIC的时间延长，达到最佳疗效；
> 浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。
谢谢
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