Multidisciplinary Cancer Management Course

    临床试验

    徐仲锳Multidisciplinary Cancer Management Course

    肿瘤综合治疗课程 目的:

    ? 筛查和预防

    ? 诊断

    ? 分期

    ? 综合治疗

    ? 随访

    ? 康复Multidisciplinary Cancer Management Course

    临床试验

    评估一系列问题的客观工具

    –诊断实验

    –筛查模式

    –预防策略

    –干预性治疗Multidisciplinary Cancer Management Course

    临床试验的重要性

    ? 肿瘤诊断和治疗的发展均源自于临床试验

    ? 临床试验为患者提供了新的治疗机遇，因为可能

    – 比标准治疗更好

    – 新的认识将使其它患者受益

    ? 对治疗方案标准化，临床试验是提高治疗质量的手段Multidisciplinary Cancer Management Course

    参与

    ? 在美国不到3%的成年患者参加临床试验

    ? 临床试验可以提供比现行的最佳标准治疗更新

    的，也可能是更好的选择Multidisciplinary Cancer Management Course

    参与(续)

    ? 严格审视试验计划，最大限度的提高受试者安全性

    ? 选择治疗及知情同意可使医、患均受到培训Multidisciplinary Cancer Management Course

    伦理问题: 保护受试者

    ? 独立的伦理委员会审批试验计划

    ? 编写知情同意书

    ? 报告严重不良事件

    ? 资料和安全性监察Multidisciplinary Cancer Management Course

    伦理问题: 利益与冲突

    ? 研究人员需要在知情同意书和申请计划中说明潜在的

    利益沖突问题

    – 公司赞助的研究

    – 參與顧問委員會或拿講員費

    ? 有较多利益冲突的医生(持有股票者，获取薪酬者)

    不能作为研究者直接参与这些公司的研究项目Multidisciplinary Cancer Management Course

    科学性

    ? 假设：研究所关注的问题是不是很重要？

    ? 研究人群：什么是研究恰当的入组和出组标准

    – 疾病类型和临床分期

    – 一般状况

    – 既往治疗的数量和方式

    – 器官功能：肝，肾，骨髓等Multidisciplinary Cancer Management Course

    科学性(续)

    ? 终点指标：将要测量什么参数？

    – 缓解率，无进展生存，总生存

    – 生活质量，控制症状

    – 次要研究：血及组织中的药物和靶向抑制指标的水平，肿瘤的图

    像资料，和代谢情况

    ? 生物统计

    – 恰当的研究设计

    – 受试者的类型及数量Multidisciplinary Cancer Management Course

    临床研究的类型

    ? I期临床研究：首次在人身上进行的研究

    ? II期临床研究：研究疗效

    ? III期临床研究：随机、与标准治疗进行两组或多组

    的比较Multidisciplinary Cancer Management Course

    I期临床研究：特征

    ? 新药或联合方案的首次试验

    ? 受试者通常为晚期病人

    ? 可研究多种肿瘤

    ? 受试者的数量相对较小(15-30例)Multidisciplinary Cancer Management Course

    I期临床研究：目标

    ? 主要目标

    – 评价安全性及毒性

    – 为II期临床研究推荐合适的剂量

    ? 次要目标

    – 新药的代谢及排泄情况或与其它药物的相互作用的药动学研

    究

    – 探讨与组织中分子靶向的作用的药效学研究

    – 观察可能的抗肿瘤作用(I期临床中不作为常规)Multidisciplinary Cancer Management Course

    I期临床研究：局限性

    ? 样本量小意味着只能观察到常见的毒性

    ? 因为第一组患者用了较低、低于所需剂量治疗，临床

    疗效可能较低

    ? 晚期患者药物代谢的情况可能与早期患者的不一样

    ? 对有肝、肾功能障碍者需要进行安全性和药物剂量的

    特殊研究Multidisciplinary Cancer Management Course

    II期临床研究：目的

    ? 确定抗肿瘤活性

    ? 确定恰当的肿瘤

    ? 对某些特定患者进行疗效的进一步研究

    ? 进一步摸清毒性Multidisciplinary Cancer Management Course

    II期临床研究：特征

    ? 患者数量通常较I期临床多(20-80人)

    ? 可以是随机的但没有把握确定一个新的标准

    ? 肿瘤缩小通常不足以确定新药的地位

    ? 通常是III期临床试验能否成功的前题Multidisciplinary Cancer Management Course

    III期临床研究：目的

    ? 确定实用性

    ? 实用性的定义

    – 比“不治疗”好

    – 比“标准”治疗好

    – 和“标准”治疗一样，但毒性小或花费少Multidisciplinary Cancer Management Course

    III期临床研究：特征

    ? 可以在早期或晚期患者中进行

    ? 可在两组或多组中与标准方案进行随机比较

    ? 设计并确定标准

    ? 应具有大样本(几百至几千例)Multidisciplinary Cancer Management Course

    临床研究设计

    问题

    ? 是否相关？

    ? 是否可行？

    (能否回答？)Multidisciplinary Cancer Management Course

    临床研究设计(续)

    问题

    ? 是否值得？

    ? 确定什么终点指标？

    ? 我们能学到什么？Multidisciplinary Cancer Management Course

    临床研究设计(续)

    人群

    ? 是否具有代表性？

    ? 是否有意义？

    ? 是否容易找到？Multidisciplinary Cancer Management Course

    对照

    ? 对照类型

    – 历史性

    – 配对的

    – 同步的

    ? 随机

    ? 分层：均衡主要变量

    ? 用安慰剂和盲法Multidisciplinary Cancer Management Course

    统计

    我们如何回答临床试验的问题

    ? 无效假设

    ? 备择假设

    ? 单尾或双尾假设Multidisciplinary Cancer Management Course

    接受或拒绝无效假设

    p值代表如果无效假设是真实的那么接受观察结果的可能

    性Multidisciplinary Cancer Management Course

    接受或拒绝无效假设(续)

    ? 单尾备择假设 → 单侧p值

    ? 双尾备择假设 → 双侧p值Multidisciplinary Cancer Management Course

    做出决定:

    传统的假设检验

    ?

    ? /

    /

    I类错误

    II类错误

    alpha = I类错误的可能性 (显著性水平)

    beta = II类错误的可能性

    1-beta = 把握度

    接受 Ho

    拒绝 Ho

    Ho 是真实的 Ho 不是真实的Multidisciplinary Cancer Management Course

    假设检验和药物试验

    临床试验 统计学检验

    药物无效 无效假设

    药物有效 备择假设

    显著水平 显著水平

    确定药物有效 正确地拒绝 Ho

    放弃无效的药物 正确地接受 Ho

    确定药物无效 I 类错误

    放弃有效的药物 II 类错误

    Multidisciplinary Cancer Management Course

    P值和可信区间

    ? 试验开始前：确定alpha和beta错误值

    ? 分析完试验后：用p值总结结果

    ? 但是… p值小并不意味着“疗效高”

    –用估算和可信区间总结疗效高低

    ? 报告估算情况 ......