硝酸酯类药物.ppt
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硝酸酯类药物的临床应用
哈医大一院 心内科
发展简史
在第二次世界大战中在瑞典，L.Goldberg, I.G.Porje又合成 Isomannide nitrate 引入治疗报告20mg使SBP, DBP下降维持240分钟。因得不到mannite原料(战争)，但可从德国得到山梨醇原料,Isosorbide dinitrate得到发展，1946年报告上述结果。
1947年，瑞典药厂 Kabi Vitrum长作用的油，片剂
1956年，美国， Ives-Cameron 重复研究30年代 Krantz工作三年
1959年，"Isordil"(瑞典已用12年)。 "Risordan" 法国
1963年，Schwarz , "Isoket"5mg。
硝酸盐实践认识发展阶段
*1875~1950 解除心绞痛
*1950~1970 预防心绞痛发作
*1970~心力衰竭，急性心肌梗塞
*1980~抑制血小板凝集
改善血液粘度
心肌缺血性代谢受损的正常化
*1987~分子水平作用机制
EDRF=NO , 有机硝酸盐主要作用为提
供外源性NO
细胞内机制示意图
常 用 硝 酸 酯 的 分 类
常用硝酸酯类药物的代谢
硝酸酯制剂及剂型
* 速效
> 舌下 ：
剂型：片剂，气雾剂(缓解急性发作)
成分：GTN ，ISDN
> 口腔粘膜薄膜贴齿龈
特点：无肝脏首过代谢，半衰期短，作用快，作用时间短。
> 静脉：GTN ，ISDN(不稳定性心绞痛，急性心梗，心衰肺水肿，PTCA等)
特点：无肝脏首过代谢，作用快，稳定，易于调节剂量
* 中效及长效制剂(预防心绞痛)
> 口服
GTN 缓释，很少使用。
ISDN 口服生物利用度低 20-30%。
IS-5-MN 半衰期长4-5h,生物利用度100%，无首过效应。
普通片20mg Bid； 缓释片qd,> 经皮--贴片 GTN，无首过代谢。
临床应用
* 急性冠状动脉缺血综合症
> 不稳定性心绞痛
> AMI
>PTCA前后，CABG前后
>溶栓再通后，残留狭窄还存在，此处还存在阻力和痉挛
* 左心衰伴肺水肿，降低前负荷，改善心内膜下血流，减少心肌氧需求
* 伴血压明显升高者
主要适应症--
(一) 不稳定型心绞痛
用法：ISDN iv 用于不稳定性心绞痛--最佳的给药途径和剂量
* 目的：确定ISDN 在不稳定性心绞痛急症治疗的最佳给药途径和剂量
* 试验设计:
* 试验设计:
-ISDN 连续治疗直至
> 病人疼痛缓解 或
> 平均动脉压下降5-20% 或
> 收缩压?100mmHg
-初始治疗后,所有病人均静脉点滴ISDN
> 连续静点第一小时的剂量为 初始治疗剂量的总和
> 根据需要调整剂量
* 结果:
静脉治疗的病人 舌下治疗的病人
最佳血压下降68% 41%
胸痛缓解97%56%
ST段压低的 57% 27%
改善
控制心肌缺血7.0?3.4mg 8.7 ?3.8mg
最佳剂量
主要适应症--
(二) 急性心肌梗死
可能的作用机理
* 改善血流动学
> 降低前负荷
> 降低后负荷
> 左室功能曲线向左上移动
* 改善心肌灌注
> 间接增加血流
> 缓解冠脉痉挛，扩张冠状动脉
> 增加EDRF活性
> 增加前列环素活性
> 降低血小板的粘附性
> 增加冠状静脉及淋巴回流
> 带走缺血心肌毒性代谢产物
结论：
ISDN 用于采用链激酶治疗的急性心梗病人:
* 对有再灌注的病人未见梗死面积进一步降低
* 对无再灌注的病人可显著减少梗死面积
硝酸酯类药物的临床应用
哈医大一院 心内科
发展简史
在第二次世界大战中在瑞典，L.Goldberg, I.G.Porje又合成 Isomannide nitrate 引入治疗报告20mg使SBP, DBP下降维持240分钟。因得不到mannite原料(战争)，但可从德国得到山梨醇原料,Isosorbide dinitrate得到发展，1946年报告上述结果。
1947年，瑞典药厂 Kabi Vitrum长作用的油，片剂
1956年，美国， Ives-Cameron 重复研究30年代 Krantz工作三年
1959年，"Isordil"(瑞典已用12年)。 "Risordan" 法国
1963年，Schwarz , "Isoket"5mg。
硝酸盐实践认识发展阶段
*1875~1950 解除心绞痛
*1950~1970 预防心绞痛发作
*1970~心力衰竭，急性心肌梗塞
*1980~抑制血小板凝集
改善血液粘度
心肌缺血性代谢受损的正常化
*1987~分子水平作用机制
EDRF=NO , 有机硝酸盐主要作用为提
供外源性NO
细胞内机制示意图
常 用 硝 酸 酯 的 分 类
常用硝酸酯类药物的代谢
硝酸酯制剂及剂型
* 速效
> 舌下 ：
剂型：片剂，气雾剂(缓解急性发作)
成分：GTN ，ISDN
> 口腔粘膜薄膜贴齿龈
特点：无肝脏首过代谢，半衰期短，作用快，作用时间短。
> 静脉：GTN ，ISDN(不稳定性心绞痛，急性心梗，心衰肺水肿，PTCA等)
特点：无肝脏首过代谢，作用快，稳定，易于调节剂量
* 中效及长效制剂(预防心绞痛)
> 口服
GTN 缓释，很少使用。
ISDN 口服生物利用度低 20-30%。
IS-5-MN 半衰期长4-5h,生物利用度100%，无首过效应。
普通片20mg Bid； 缓释片qd,> 经皮--贴片 GTN，无首过代谢。
临床应用
* 急性冠状动脉缺血综合症
> 不稳定性心绞痛
> AMI
>PTCA前后，CABG前后
>溶栓再通后，残留狭窄还存在，此处还存在阻力和痉挛
* 左心衰伴肺水肿，降低前负荷，改善心内膜下血流，减少心肌氧需求
* 伴血压明显升高者
主要适应症--
(一) 不稳定型心绞痛
用法：ISDN iv 用于不稳定性心绞痛--最佳的给药途径和剂量
* 目的：确定ISDN 在不稳定性心绞痛急症治疗的最佳给药途径和剂量
* 试验设计:
* 试验设计:
-ISDN 连续治疗直至
> 病人疼痛缓解 或
> 平均动脉压下降5-20% 或
> 收缩压?100mmHg
-初始治疗后,所有病人均静脉点滴ISDN
> 连续静点第一小时的剂量为 初始治疗剂量的总和
> 根据需要调整剂量
* 结果:
静脉治疗的病人 舌下治疗的病人
最佳血压下降68% 41%
胸痛缓解97%56%
ST段压低的 57% 27%
改善
控制心肌缺血7.0?3.4mg 8.7 ?3.8mg
最佳剂量
主要适应症--
(二) 急性心肌梗死
可能的作用机理
* 改善血流动学
> 降低前负荷
> 降低后负荷
> 左室功能曲线向左上移动
* 改善心肌灌注
> 间接增加血流
> 缓解冠脉痉挛，扩张冠状动脉
> 增加EDRF活性
> 增加前列环素活性
> 降低血小板的粘附性
> 增加冠状静脉及淋巴回流
> 带走缺血心肌毒性代谢产物
结论：
ISDN 用于采用链激酶治疗的急性心梗病人:
* 对有再灌注的病人未见梗死面积进一步降低
* 对无再灌注的病人可显著减少梗死面积
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相关资料1：