阵发性睡眠血红蛋白尿（PNH）的若干进展.ppt
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参见附件(86kb)。
阵发性睡眠性血红蛋白尿
(PNH)的若干进展
林果为 教授
复旦大学华山医院血液科
阵发性睡眠性血红蛋白尿的若干进展
? PNH的发病机制有了深入的了解
? 东西方囯家PNH病例的临床特征有所不同
? PNH和再障的关系密切
? 直接检测GPI锚连蛋白提高了PNH诊断的敏感性和特异性
? PNH冶疗的进展
PNH的性质
? 获得性造血干细胞良性克隆性疾病
? 异常克隆不具有自主无限扩增特性
? 部分病例可以自愈
基因突变
? X染色体上PIG-A基因(Xp22.1)突变
? 己报道有100多种基因突变
? 具有异质性，可累及多个编码区及剪接点
? 一种异常细胞可有二种突变，同一患者可有一个以上异常克隆
? 导致糖化肌醇磷脂(GPI)锚合成障碍
GPI锚生物合成
(内质网中合成)
GPI锚连接蛋白
? 补体调接蛋白
衰变加速因子(DAF或CD55)、膜攻击复合物抑制因子(MACIF或MIRL或CD59)、补体C8结合蛋白(HRF或C8bp)、膜辅助蛋白(MCP)。
? 粘附分子
淋巴细胞功能相关抗原-3(LFA-3或CD58)、Blast-1/ CD48、CD67、CD66。
GPI锚连接蛋白
? 酶类
红细胞乙酰胆碱脂酶 ( AchE )、中性粒细胞碱性磷酶酸酶 ( NAP )、5'外核酸酶 ( CD 73 )。
? 受体类
中性粒细胞III型Fc受体 ( FcRIIIb 或CD16 )、单核细胞分化抗原 ( CD14 )、尿激酶型纤溶酶原激活物受体 ( u-PAR )。
? 血型抗原
CD55 携带的Comer抗原、AchE携带的 Yt抗原。
补体激活途径
具有PNH克隆的血液病
检测粒细胞GPI 锚连蛋白表达
病种 检测例数 缺失例数( % )
AA 115 25 ( 22 % )
MDS 39 9 ( 23% )
并发现 MDS有 PNH表达者 ATG 治疗有效
( An Intern Med 1999，131: 401 )
PNH 克隆见于淋巴增殖性疾病
检测病种 例数
NHL 87
HD 55 红细胞 CD55/CD59
CLL 49 缺失检出率 9.2%
ALL 22
HCL 4
(Hematol J 2001，2: 33)
PNH克隆见于浆细胞病
检测红细胞 CD55/CD59 缺失
病种 检测例数 缺失例数 (%)
MM 62 6
WM 7 2
MGUS 6 1
HCD 2 1
合计 77 10 (12.9%)
(Int J Hematol 2002, 75 :40)
PNH异常细胞克隆的维持和扩增
? 单独 PIG-A 基因突变不是发病唯一原因。
? 异常克隆并无增殖优势，正常造血细胞受到抑制时才得以扩增。
? PNH患者体内异常细胞本身具有一定增殖优势 。
不同细胞群体外培养
细胞群 集落形成能力
CD34+ CD59+(正常) 正常
CD34+ CD59+(PNH) 显著减少
CD34+CD59- (PNH) 减少
PNH异常细胞特性
? PNH 异常细胞具有抗凋亡能力 ......
阵发性睡眠性血红蛋白尿
(PNH)的若干进展
林果为 教授
复旦大学华山医院血液科
阵发性睡眠性血红蛋白尿的若干进展
? PNH的发病机制有了深入的了解
? 东西方囯家PNH病例的临床特征有所不同
? PNH和再障的关系密切
? 直接检测GPI锚连蛋白提高了PNH诊断的敏感性和特异性
? PNH冶疗的进展
PNH的性质
? 获得性造血干细胞良性克隆性疾病
? 异常克隆不具有自主无限扩增特性
? 部分病例可以自愈
基因突变
? X染色体上PIG-A基因(Xp22.1)突变
? 己报道有100多种基因突变
? 具有异质性，可累及多个编码区及剪接点
? 一种异常细胞可有二种突变，同一患者可有一个以上异常克隆
? 导致糖化肌醇磷脂(GPI)锚合成障碍
GPI锚生物合成
(内质网中合成)
GPI锚连接蛋白
? 补体调接蛋白
衰变加速因子(DAF或CD55)、膜攻击复合物抑制因子(MACIF或MIRL或CD59)、补体C8结合蛋白(HRF或C8bp)、膜辅助蛋白(MCP)。
? 粘附分子
淋巴细胞功能相关抗原-3(LFA-3或CD58)、Blast-1/ CD48、CD67、CD66。
GPI锚连接蛋白
? 酶类
红细胞乙酰胆碱脂酶 ( AchE )、中性粒细胞碱性磷酶酸酶 ( NAP )、5'外核酸酶 ( CD 73 )。
? 受体类
中性粒细胞III型Fc受体 ( FcRIIIb 或CD16 )、单核细胞分化抗原 ( CD14 )、尿激酶型纤溶酶原激活物受体 ( u-PAR )。
? 血型抗原
CD55 携带的Comer抗原、AchE携带的 Yt抗原。
补体激活途径
具有PNH克隆的血液病
检测粒细胞GPI 锚连蛋白表达
病种 检测例数 缺失例数( % )
AA 115 25 ( 22 % )
MDS 39 9 ( 23% )
并发现 MDS有 PNH表达者 ATG 治疗有效
( An Intern Med 1999，131: 401 )
PNH 克隆见于淋巴增殖性疾病
检测病种 例数
NHL 87
HD 55 红细胞 CD55/CD59
CLL 49 缺失检出率 9.2%
ALL 22
HCL 4
(Hematol J 2001，2: 33)
PNH克隆见于浆细胞病
检测红细胞 CD55/CD59 缺失
病种 检测例数 缺失例数 (%)
MM 62 6
WM 7 2
MGUS 6 1
HCD 2 1
合计 77 10 (12.9%)
(Int J Hematol 2002, 75 :40)
PNH异常细胞克隆的维持和扩增
? 单独 PIG-A 基因突变不是发病唯一原因。
? 异常克隆并无增殖优势，正常造血细胞受到抑制时才得以扩增。
? PNH患者体内异常细胞本身具有一定增殖优势 。
不同细胞群体外培养
细胞群 集落形成能力
CD34+ CD59+(正常) 正常
CD34+ CD59+(PNH) 显著减少
CD34+CD59- (PNH) 减少
PNH异常细胞特性
? PNH 异常细胞具有抗凋亡能力 ......
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