抗心绞痛药物的合理应用.ppt
http://www.100md.com
参见附件(1063KB)。
抗心绞痛药物的合理应用
季加明
冠心病综合治疗
* 抗栓治疗(抗血小板、抗凝)
* 抗心肌缺血药物治疗
* 再灌注治疗(PCI、CABG、AMI溶栓)
* 病因治疗：控制血压、血糖、血脂达标
* 其它治疗：生活方式调整、干细胞移植、中医中药
影响冠脉血运因素
* 冠脉血流
* 冠脉内径
* 冠脉灌注压
* 血红蛋白含量
* 舒张期长短
心绞痛分型
* 稳定性
* 不稳定性(急性冠脉综合征之一)
* 变异性
习用分型
(1) 稳定型心绞痛
(2) 不稳定型心绞痛
慢性稳定型心绞痛
静息心不稳定型心绞痛急性透壁心肌
肌缺血 非透壁心肌梗死梗死
不稳定型心绞痛位于上述谱中间位置, 以前曾称为梗死前心绞痛、急性冠脉功能不全、冠状动脉中间综合症。除无心肌梗死心电图及心肌酶改变，定义中据以下三种临床病史特征：
中华医学会UAP临床危险度分层
中华医学会UAP定义
* 介于稳定型心绞痛和AMI之间的一组临床心绞痛综合征，包括如下亚型：
(1)初发劳力型心绞痛(2月内新发生)
(2)恶化劳力型心绞痛(2月内)
(3)静息心绞痛(1月内，时间长NTG含化效差)
(4)梗死后心绞痛( AMI 发病24h后至1月内的)
(5)变异型心绞痛(休息或一般活动时发作 ST )
药物治疗的目的
硝酸酯的剂型分类-速效类
* 舌下含化：
硝酸甘油含化1～2分钟起效，4～5分钟达峰浓度，30分钟作用消失。硝酸异山梨醇酯(消心痛)含化1～2分钟起效，6分钟达峰浓度，作用持续1～2小时。
* 口腔喷雾：
喷雾剂型起效快，更适于口腔干燥者。硝酸甘油喷雾一般30秒起效，3～4分钟达峰浓度，作用可持续30分钟。
硝酸酯的剂型分类-速效类
静脉制剂
*硝酸甘油
*二硝酸异山梨酯(异舒吉、爱倍)
*5-单硝酸异山梨酯 (欣康)
5-ISMN针剂存在的问题
* 起效缓慢(达到100ng/ml的时间)
* 4mg/hiv >=I.5小时
* 8mg/hiv >=0.5小时
* 20mg/hiv=20mgpo
* 达稳态时间长近20小时左右才能达到稳态浓度
* 停止输液后作用缓慢消失
硝酸酯的剂型分类-中效类
* 口服：
* 硝酸异山梨醇酯(消心痛)：生物利用度低(30%～40%)，口服后30分钟起效，作用可持续4～6h。每次<10mg相当于安慰剂，有效剂量10～40mg/次，最佳剂量15~30mg/次。
* 5-单硝酸异山梨醇酯：生物利用度100%，口服10-20分钟起效，作用持续8～10h,使用剂量为每次20～40mg。
硝酸酯的剂型分类-长效类
* 口服：
5-单硝酸异山梨醇酯缓释剂型(异乐定缓释胶囊、依姆多缓释片)，作用持续时间长，甚至可达24h。
* 外用剂型：
硝酸甘油软膏、硝酸甘油皮肤喷雾剂、硝酸甘油贴片
硝酸酯类药物的药理作用
* 小剂量扩张静脉系统减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量。
* 中等剂量扩张传输动脉、冠状动脉，缓解冠状动脉痉挛，增加血流量和侧支循环。
* 大剂量扩张阻力小动脉，降低血压，减轻心脏后负荷。
* 抗血小板作用(促进合成EDRF、PGI2,抑制TXA2)。
* 当冠状动脉狭窄>90%时，通过扩张侧支增加缺血区血流。
* 抑制血管平滑肌的增生与肥厚，延缓心室肥厚及心室腔扩张，改善心室重构。
硝酸酯对冠脉血流的作用
* 增加缺血区域血流
* 扩张心外膜血管
* 扩张动脉粥样硬化狭窄处血管
* 扩张内皮受损的血管
* 降低左室舒张末压
* 间接增加血流
* 防止冠脉痉挛
硝酸酯用于心绞痛的治疗
硝酸酯治疗心绞痛的机理
扩张静脉扩张动脉扩张冠脉 扩张冠脉分支
降 低 前 负 荷降 低 后 负 荷
降低阻力冠脉血流 增加冠脉血流
降 低 室 壁 张 力
改 善 心 肌 局 部 血 流
尤 其 是 心 内 膜 下 血 流
降低氧耗 缓 解 心 绞 痛增加氧供
硝酸酯剂量-血管效应关系
影响对硝酸酯血流动力学反应的因素
* 用药剂量的大小
* 交感神经反射的有无
* 前期有硝酸酯治疗: 可能产生硝酸酯耐药性
* 左室功能状态
硝酸甘油的药代学特点
* 清 除半 衰 期 很 短 仅1-3 分 钟
* 口 服具 有 很 高 的 首 过 代 谢， 它 能 代 谢 为 二硝 酸 甘 油、单 硝 酸 甘 油， 最 终 变 为 甘 油。口 服 后 的 生 物 利 用 度 仅 1%(≌0)
n 个体差异大，血药浓度不稳定
n 静 脉 给 药 生 物 利 用 度 是100%
n 经 皮 给 药 的 生 物 利 用 度 约 是55%
n 制 剂： 颊 粘膜 片、舌 下含 片、口 腔 气 雾 剂、油 膏、贴 膜 或 静 脉 针 剂
二硝酸异山梨酯的药代学特点
? 清除半衰期比较长是30-40分钟
? 口服也具有较高的首过代谢，它能完全地代谢为二个具有生物活性的代谢产物 2-ISMN 和 5-ISMN
? 个体差异大，血药浓度不稳定
? 口服后生物利用度较低仅 20-30%(消心痛口服每次<10mg相当于安慰剂，)
? 舌含服的生物利用度是 40-60%
? 静脉给药具有100%的生物利用度
? 制剂：片剂、缓释片、舌下含片、气雾剂、油膏、针剂
5-单硝酸异山梨醇酯
的药代学特点
? 清 除 半 衰 期 很 长， 有 4-5 小 时
? 没 有 首 过 代 谢 效 应
? 口 服 后 的 生 物 利 用 度 几 乎 是 100%，由 于 其 具 有 内 在 的 长 效 作 用,故 可 以 预 防 和 治 疗 心 绞 痛。
? 口服吸收快速并完全；
? 血 浆 浓 度 水 平 稳 定，个 体 差 异 小；
? 制剂:片 剂、 缓 释 片 或 缓 释 胶 囊。
清除半衰期
起效时间
生物利用度
硝酸酯类药物药代动力学特点比较
硝酸异山梨酯(ISDN)与单硝酸异山梨酯(ISMN)比较与选择(一)
* 首过作用与生物利用度
ISDN与ISMN比较与选择(二)
* 分布特征
ISDN 与ISMN比较与选择(三)
* 清除特征
ISDN与ISMN比较与选择(四)
* 剂量与依从性
ISDN与ISMN比较与选择(五)
* 口服宜选用ISMN各种制剂
* 静脉宜选用ISDN制剂
长效NTG和ISDN的药代动力学
普通静脉硝酸酯伴大量助溶剂或稳定剂
硝酸脂药物为脂溶性药物，需要有机溶剂作为助溶剂或稳定剂，如：酒精、丙二醇等才可以制成针剂溶液
以硝酸甘油为例：
* 硝酸甘油针剂是硝酸甘油的无水酒精溶液1
* 如果硝酸甘油3mg/h iv,连续24小时,进入体内的无水酒精为
3mg×24?5mg/ml=14.4ml
异舒吉不含钾、酒精或丙二醇等助溶剂
* 不含酒精
* 心脏抑制
* 心律失常
* 冠脉窃血效应
* 酒精中毒
* 降低水溶液的表面张力，导致采用点滴计量装置的流量偏低达25%
* 不含丙二醇
* 高渗透性
* 溶血
* 氧输送受损
* 引起乳酸中毒性、中枢神经抑制
* 注射部位静脉炎
异舒吉的特点
* 高质量及易操纵的静脉溶剂
? 平和地药代动力学特性
? 耐药性小
? 与肝素无相互干扰作用
? PVC/PU 的吸附性少于硝酸甘油
? 耐受性好，低血压反应付反应少
异舒吉iv - ISMN iv
异舒吉 iv 推荐剂量
* 初始剂量及维持剂量的调定
* 初始剂量：1-2mg/h开始
* 每20-30分钟递增 1-2mg/h，最佳剂量根据疼痛的缓解情况调节,直至达到最佳疗效[监测平均动脉压下降到最佳范围15-20mmHg(5%-20%) ], 无须限制剂量1
* 维持剂量
* 通常约为 2-7mg/h，需要时可高至 8-10mg/h。
* 急性左心衰病人可能需要较高剂量达10mg/h- 50mg/h ，个别静 脉 内 推 注 剂 量10 mg/ 次；
* 根据临床、血动力学状态和心电图等资料，治疗可持续三天或更长。
什么情况下要由口服给药
变为静脉给药
* 口服生物利用度低
* 用于抢救，口服吸收分布慢，起效慢
* 口服消化道反应大
* 重症病人无法口服时
静脉硝酸酯-剂量的调整
*硝酸酯药效个体之间差异非常大,因此需要根据临床血液动力学参数及时调整剂量
* 临床可以用症状缓解以及血压的变化来调节剂量
* 小剂量开始，然后逐步增加直到疗效满意为止
静脉硝酸酯-剂量的调整
* 对于急性左心衰、心源性肺水肿病人，由于需要降低后负荷，往往需要较高的初始剂量和维持剂量
* 对于伴有高血压的病人，剂量需要提高,直到平均动脉压降到正常范围
* 如果血压降低至90～100mmHg时须减少剂量
* 如血压继续下降，须停至用药
* 停用静脉治疗后，可口服药物5-单硝酸异山梨酯。
硝酸酯的耐药性
* 耐 药 性 是 指：
* 药 物 初 始 效 应 的 迅 速 减 弱， 必 须 依靠 不 断 增 加 剂 量 才 能 予 以 克 服 的 这 种 现 象。
* 耐药性带来的问题：
* 疗 效 迅 速 减 弱
* 长 期 疗 效 受 到 限 制
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 巯基耗竭学说：
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 神经激素激活学说：
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 血管活性物质敏感性增高学说：
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 超氧阴离子(O2-)学说:
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 血管内容量扩张学说:
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 可溶性鸟苷酸环化酶敏感性降低：
减少硝酸酯耐药性的方法
* 从小剂量开始给药
* 与ACEI联合应用(巯基类更好)
* 减少用药次数，避免持续作用制剂
每天提供7-8小时无硝酸酯或低硝酸酯间期 (Nitrate-free interval)
* 口服：偏时性服药
* 静脉：避免24小时持续给药
* 帖膜：帖用16小时/天
* 舌下含片或气雾剂：正常使用，不会产生耐药
硝酸酯类药物的合理使用
* 小剂量维持给药：
硝酸酯类药物的合理使用
* 间歇给药：
硝酸酯类药物的合理使用
* 联合用药：
硝酸酯的副作用
? Headache 头 痛
? Dizziness 头 晕
? Hypotension 低 血 压
? Increased heart rate 心 率 加 快
? Nausea 恶 心
解决不良反应的方法
搏动性头痛：与血管扩张，颅内压升高有关
n 连续使用或减量可减轻
n 颅内高压不宜用
低血压：与血管扩张有关
* 小剂量开始，坐/卧位用药。
* 偶有晕厥，平卧或下肢抬高可缓解。
* 血容量不足不宜用
眼压增高：与血管扩张有关，青光眼不宜用
心率加快：血管扩张后反射性心率加快
* 减少剂量或加β阻滞剂可减轻。
* 血容量不足、低血压不宜用
硝酸酯类药物禁忌症
* 硝酸酯类药物过敏；
* 休克；
* 严重低血压；
* 伴低血压的急性心力衰竭；
* 急性心肌梗塞并发舒张压明显降低者(特别是右室心肌梗塞)；
* 心包填塞及缩窄性心包炎；
* 肥厚梗阻性心肌病；
* 青光眼；
* 严重心动过速和心动过缓慎用
二、β-受体阻滞剂
* 抗心绞痛机制
(1)降低心肌耗氧量：减慢心率、降低血压及限制运动诱发的心肌收缩力增加。
(2)心率减慢、舒张期时间延长及血压下降后负荷减轻，改善室壁张力，使心内膜下心肌血流相对增加。......（后略) ......
抗心绞痛药物的合理应用
季加明
冠心病综合治疗
* 抗栓治疗(抗血小板、抗凝)
* 抗心肌缺血药物治疗
* 再灌注治疗(PCI、CABG、AMI溶栓)
* 病因治疗：控制血压、血糖、血脂达标
* 其它治疗：生活方式调整、干细胞移植、中医中药
影响冠脉血运因素
* 冠脉血流
* 冠脉内径
* 冠脉灌注压
* 血红蛋白含量
* 舒张期长短
心绞痛分型
* 稳定性
* 不稳定性(急性冠脉综合征之一)
* 变异性
习用分型
(1) 稳定型心绞痛
(2) 不稳定型心绞痛
慢性稳定型心绞痛
静息心不稳定型心绞痛急性透壁心肌
肌缺血 非透壁心肌梗死梗死
不稳定型心绞痛位于上述谱中间位置, 以前曾称为梗死前心绞痛、急性冠脉功能不全、冠状动脉中间综合症。除无心肌梗死心电图及心肌酶改变，定义中据以下三种临床病史特征：
中华医学会UAP临床危险度分层
中华医学会UAP定义
* 介于稳定型心绞痛和AMI之间的一组临床心绞痛综合征，包括如下亚型：
(1)初发劳力型心绞痛(2月内新发生)
(2)恶化劳力型心绞痛(2月内)
(3)静息心绞痛(1月内，时间长NTG含化效差)
(4)梗死后心绞痛( AMI 发病24h后至1月内的)
(5)变异型心绞痛(休息或一般活动时发作 ST )
药物治疗的目的
硝酸酯的剂型分类-速效类
* 舌下含化：
硝酸甘油含化1～2分钟起效，4～5分钟达峰浓度，30分钟作用消失。硝酸异山梨醇酯(消心痛)含化1～2分钟起效，6分钟达峰浓度，作用持续1～2小时。
* 口腔喷雾：
喷雾剂型起效快，更适于口腔干燥者。硝酸甘油喷雾一般30秒起效，3～4分钟达峰浓度，作用可持续30分钟。
硝酸酯的剂型分类-速效类
静脉制剂
*硝酸甘油
*二硝酸异山梨酯(异舒吉、爱倍)
*5-单硝酸异山梨酯 (欣康)
5-ISMN针剂存在的问题
* 起效缓慢(达到100ng/ml的时间)
* 4mg/hiv >=I.5小时
* 8mg/hiv >=0.5小时
* 20mg/hiv=20mgpo
* 达稳态时间长近20小时左右才能达到稳态浓度
* 停止输液后作用缓慢消失
硝酸酯的剂型分类-中效类
* 口服：
* 硝酸异山梨醇酯(消心痛)：生物利用度低(30%～40%)，口服后30分钟起效，作用可持续4～6h。每次<10mg相当于安慰剂，有效剂量10～40mg/次，最佳剂量15~30mg/次。
* 5-单硝酸异山梨醇酯：生物利用度100%，口服10-20分钟起效，作用持续8～10h,使用剂量为每次20～40mg。
硝酸酯的剂型分类-长效类
* 口服：
5-单硝酸异山梨醇酯缓释剂型(异乐定缓释胶囊、依姆多缓释片)，作用持续时间长，甚至可达24h。
* 外用剂型：
硝酸甘油软膏、硝酸甘油皮肤喷雾剂、硝酸甘油贴片
硝酸酯类药物的药理作用
* 小剂量扩张静脉系统减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量。
* 中等剂量扩张传输动脉、冠状动脉，缓解冠状动脉痉挛，增加血流量和侧支循环。
* 大剂量扩张阻力小动脉，降低血压，减轻心脏后负荷。
* 抗血小板作用(促进合成EDRF、PGI2,抑制TXA2)。
* 当冠状动脉狭窄>90%时，通过扩张侧支增加缺血区血流。
* 抑制血管平滑肌的增生与肥厚，延缓心室肥厚及心室腔扩张，改善心室重构。
硝酸酯对冠脉血流的作用
* 增加缺血区域血流
* 扩张心外膜血管
* 扩张动脉粥样硬化狭窄处血管
* 扩张内皮受损的血管
* 降低左室舒张末压
* 间接增加血流
* 防止冠脉痉挛
硝酸酯用于心绞痛的治疗
硝酸酯治疗心绞痛的机理
扩张静脉扩张动脉扩张冠脉 扩张冠脉分支
降 低 前 负 荷降 低 后 负 荷
降低阻力冠脉血流 增加冠脉血流
降 低 室 壁 张 力
改 善 心 肌 局 部 血 流
尤 其 是 心 内 膜 下 血 流
降低氧耗 缓 解 心 绞 痛增加氧供
硝酸酯剂量-血管效应关系
影响对硝酸酯血流动力学反应的因素
* 用药剂量的大小
* 交感神经反射的有无
* 前期有硝酸酯治疗: 可能产生硝酸酯耐药性
* 左室功能状态
硝酸甘油的药代学特点
* 清 除半 衰 期 很 短 仅1-3 分 钟
* 口 服具 有 很 高 的 首 过 代 谢， 它 能 代 谢 为 二硝 酸 甘 油、单 硝 酸 甘 油， 最 终 变 为 甘 油。口 服 后 的 生 物 利 用 度 仅 1%(≌0)
n 个体差异大，血药浓度不稳定
n 静 脉 给 药 生 物 利 用 度 是100%
n 经 皮 给 药 的 生 物 利 用 度 约 是55%
n 制 剂： 颊 粘膜 片、舌 下含 片、口 腔 气 雾 剂、油 膏、贴 膜 或 静 脉 针 剂
二硝酸异山梨酯的药代学特点
? 清除半衰期比较长是30-40分钟
? 口服也具有较高的首过代谢，它能完全地代谢为二个具有生物活性的代谢产物 2-ISMN 和 5-ISMN
? 个体差异大，血药浓度不稳定
? 口服后生物利用度较低仅 20-30%(消心痛口服每次<10mg相当于安慰剂，)
? 舌含服的生物利用度是 40-60%
? 静脉给药具有100%的生物利用度
? 制剂：片剂、缓释片、舌下含片、气雾剂、油膏、针剂
5-单硝酸异山梨醇酯
的药代学特点
? 清 除 半 衰 期 很 长， 有 4-5 小 时
? 没 有 首 过 代 谢 效 应
? 口 服 后 的 生 物 利 用 度 几 乎 是 100%，由 于 其 具 有 内 在 的 长 效 作 用,故 可 以 预 防 和 治 疗 心 绞 痛。
? 口服吸收快速并完全；
? 血 浆 浓 度 水 平 稳 定，个 体 差 异 小；
? 制剂:片 剂、 缓 释 片 或 缓 释 胶 囊。
清除半衰期
起效时间
生物利用度
硝酸酯类药物药代动力学特点比较
硝酸异山梨酯(ISDN)与单硝酸异山梨酯(ISMN)比较与选择(一)
* 首过作用与生物利用度
ISDN与ISMN比较与选择(二)
* 分布特征
ISDN 与ISMN比较与选择(三)
* 清除特征
ISDN与ISMN比较与选择(四)
* 剂量与依从性
ISDN与ISMN比较与选择(五)
* 口服宜选用ISMN各种制剂
* 静脉宜选用ISDN制剂
长效NTG和ISDN的药代动力学
普通静脉硝酸酯伴大量助溶剂或稳定剂
硝酸脂药物为脂溶性药物，需要有机溶剂作为助溶剂或稳定剂，如：酒精、丙二醇等才可以制成针剂溶液
以硝酸甘油为例：
* 硝酸甘油针剂是硝酸甘油的无水酒精溶液1
* 如果硝酸甘油3mg/h iv,连续24小时,进入体内的无水酒精为
3mg×24?5mg/ml=14.4ml
异舒吉不含钾、酒精或丙二醇等助溶剂
* 不含酒精
* 心脏抑制
* 心律失常
* 冠脉窃血效应
* 酒精中毒
* 降低水溶液的表面张力，导致采用点滴计量装置的流量偏低达25%
* 不含丙二醇
* 高渗透性
* 溶血
* 氧输送受损
* 引起乳酸中毒性、中枢神经抑制
* 注射部位静脉炎
异舒吉的特点
* 高质量及易操纵的静脉溶剂
? 平和地药代动力学特性
? 耐药性小
? 与肝素无相互干扰作用
? PVC/PU 的吸附性少于硝酸甘油
? 耐受性好，低血压反应付反应少
异舒吉iv - ISMN iv
异舒吉 iv 推荐剂量
* 初始剂量及维持剂量的调定
* 初始剂量：1-2mg/h开始
* 每20-30分钟递增 1-2mg/h，最佳剂量根据疼痛的缓解情况调节,直至达到最佳疗效[监测平均动脉压下降到最佳范围15-20mmHg(5%-20%) ], 无须限制剂量1
* 维持剂量
* 通常约为 2-7mg/h，需要时可高至 8-10mg/h。
* 急性左心衰病人可能需要较高剂量达10mg/h- 50mg/h ，个别静 脉 内 推 注 剂 量10 mg/ 次；
* 根据临床、血动力学状态和心电图等资料，治疗可持续三天或更长。
什么情况下要由口服给药
变为静脉给药
* 口服生物利用度低
* 用于抢救，口服吸收分布慢，起效慢
* 口服消化道反应大
* 重症病人无法口服时
静脉硝酸酯-剂量的调整
*硝酸酯药效个体之间差异非常大,因此需要根据临床血液动力学参数及时调整剂量
* 临床可以用症状缓解以及血压的变化来调节剂量
* 小剂量开始，然后逐步增加直到疗效满意为止
静脉硝酸酯-剂量的调整
* 对于急性左心衰、心源性肺水肿病人，由于需要降低后负荷，往往需要较高的初始剂量和维持剂量
* 对于伴有高血压的病人，剂量需要提高,直到平均动脉压降到正常范围
* 如果血压降低至90～100mmHg时须减少剂量
* 如血压继续下降，须停至用药
* 停用静脉治疗后，可口服药物5-单硝酸异山梨酯。
硝酸酯的耐药性
* 耐 药 性 是 指：
* 药 物 初 始 效 应 的 迅 速 减 弱， 必 须 依靠 不 断 增 加 剂 量 才 能 予 以 克 服 的 这 种 现 象。
* 耐药性带来的问题：
* 疗 效 迅 速 减 弱
* 长 期 疗 效 受 到 限 制
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 巯基耗竭学说：
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 神经激素激活学说：
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 血管活性物质敏感性增高学说：
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 超氧阴离子(O2-)学说:
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 血管内容量扩张学说:
硝酸酯类药物的耐药性机制
* 可溶性鸟苷酸环化酶敏感性降低：
减少硝酸酯耐药性的方法
* 从小剂量开始给药
* 与ACEI联合应用(巯基类更好)
* 减少用药次数，避免持续作用制剂
每天提供7-8小时无硝酸酯或低硝酸酯间期 (Nitrate-free interval)
* 口服：偏时性服药
* 静脉：避免24小时持续给药
* 帖膜：帖用16小时/天
* 舌下含片或气雾剂：正常使用，不会产生耐药
硝酸酯类药物的合理使用
* 小剂量维持给药：
硝酸酯类药物的合理使用
* 间歇给药：
硝酸酯类药物的合理使用
* 联合用药：
硝酸酯的副作用
? Headache 头 痛
? Dizziness 头 晕
? Hypotension 低 血 压
? Increased heart rate 心 率 加 快
? Nausea 恶 心
解决不良反应的方法
搏动性头痛：与血管扩张，颅内压升高有关
n 连续使用或减量可减轻
n 颅内高压不宜用
低血压：与血管扩张有关
* 小剂量开始，坐/卧位用药。
* 偶有晕厥，平卧或下肢抬高可缓解。
* 血容量不足不宜用
眼压增高：与血管扩张有关，青光眼不宜用
心率加快：血管扩张后反射性心率加快
* 减少剂量或加β阻滞剂可减轻。
* 血容量不足、低血压不宜用
硝酸酯类药物禁忌症
* 硝酸酯类药物过敏；
* 休克；
* 严重低血压；
* 伴低血压的急性心力衰竭；
* 急性心肌梗塞并发舒张压明显降低者(特别是右室心肌梗塞)；
* 心包填塞及缩窄性心包炎；
* 肥厚梗阻性心肌病；
* 青光眼；
* 严重心动过速和心动过缓慎用
二、β-受体阻滞剂
* 抗心绞痛机制
(1)降低心肌耗氧量：减慢心率、降低血压及限制运动诱发的心肌收缩力增加。
(2)心率减慢、舒张期时间延长及血压下降后负荷减轻，改善室壁张力，使心内膜下心肌血流相对增加。......（后略) ......
附件资料：
相关资料1：