氨基糖甙类抗生素及多粘菌素.PPT
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第四十章
氨基糖甙类抗生素及多粘菌素
?第一节氨基糖甙类抗生素
链霉素、卡那霉素、庆大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等抗菌素在化学结构上都是具有氨基糖分子与非糖部分的甙元结构而成的甙,因此统称氨基糖甙类抗菌素.
一 氨基糖甙类的共性
? 化学结构基本相同，易溶于水，性质稳定。
? 抗菌谱极相似：对G+及G-均有作用，主要对G-有强抗菌活性，在碱性中作用增强，静止期杀菌强。
3 抗菌原理相同
主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。
(1)始动阶段：抑制70s始动复合物的
形成。
(2)肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译。
(3)终止阶段：抑制肽链的释放。
6 主要不良反应:耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应：
> 过敏反应:嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热,严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G)
> 耳毒性(第八对脑神经损害)
(A)前庭功能损害:眩晕、恶心、呕
吐、眼球震颤和共济失调、指误
发生率:新霉素>卡那霉素>链霉素>西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素>乙基西梭霉素
(B)耳蜗神经损害:听力减退(发生慢)
发生率:
新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素>西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素>链霉素
机理
?内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损
预防
? 因"亚临床耳毒性"发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。
> 肾毒性：
主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾小球上细胞浊肿,空泡变性,出现蛋白尿、管形尿、尿红细胞,严重可发生氮质血症及无尿,一般年老剂量大、合用肾毒性药物(如速尿等)易发生肾毒性。
发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素,奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素毒性低
> 神经肌肉阻断作用：主要表现为呼吸抑制。
(A)与剂量及给药途径有关
(B)静注快,合用肌松剂、全麻药时明显
(C)机理:抑制突触前Ach释放并阻断突触后Ach-R,这一作用是药物与突触前膜"钙结合部位"结合有关,使Ca2+下降,阻止Ach释放,故可用钙剂或新斯的明治疗.
二 各种氨基甙类药理特点及应用
抗菌谱及临床应用
? 1.对结核、鼠疫杆菌作用强:各型结核、鼠疫、兔热病
? 2.对革兰氏阴性杆菌作用强:大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌,产气夹膜杆菌:各种革兰氏杆菌感染,布氏杆菌病
? 3.对革兰氏阳性细菌<青霉素,且易耐药,故对革兰氏阳性细菌感染首选不是链霉素,对感染性心内膜炎,草绿色链球菌感染,青霉素加链霉素为首选
不良反应
? 1.耳毒性
? 2.神经肌肉阻断
? 3.过敏反应
? 4.急性毒性: 口周、面、四肢麻木
(二)庆大霉素
1.革兰氏阴性菌：大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏杆菌、痢疾杆菌、产气杆菌
2.革兰氏阳性菌:金葡菌、肠球菌(耐药)
严重革兰氏阴性杆菌感染:败血症、骨髓
炎、肺炎、腹膜炎、脑膜炎等首选
> 绿脓杆菌感染:庆大+羧苄
> 混合感染:庆大+广谱半合成青或头孢素
> 杆菌性心内膜炎:羧苄青+庆大+氯霉素
> 肠球菌心内膜炎:青霉素+庆大
> 抗金葡菌感染
> 肠道及局部皮肤感染
不良反应
? 1.前庭神经损害：前庭>耳蜗
? 2.肾毒性
? 3.神经肌肉阻滞
(三)卡那霉素
1.抗菌谱同链霉素:革兰氏阴性菌、结核杆菌有效,绿脓杆菌无效
2.偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不
是首选
不良反应：耳毒性、肾损害较大
(四)妥布霉素
1.抗菌作用,体内过程和不良反应与庆大霉素相似,对绿脓杆菌作用>庆大2-4倍
2.主要用于革兰氏阴性杆菌感染(不
是首选)尤其对绿脓杆菌感染
不良反应：耳毒性〈庆大霉素
(五)丁胺卡那霉素
1、抗菌谱：>卡那霉素,耐钝化酶(肠道G-菌、绿脓杆菌产生)
2、主要用于：对其它氨基甙类药株菌感染
不良反应：〈卡那霉素
(六)西梭霉素
1.抗菌谱,体内过程与庆大相似
2.对绿脓杆菌作用>庆大2倍,对金葡
球菌属、大肠、变形、化脓球菌有
效
3.应用：上述敏感菌感染
?第二节多粘菌素类
多粘菌素(Polymyxins)
是多粘杆菌培养液中提得的抗生
素,有B、E两种
抗菌作用和临床应用
不良反应
毒性大
? 1.肾小管的损害:蛋白尿、血尿,用量大可引起急性肾功能衰竭而死亡
? 2.神经系统毒性反应:面部感觉异常、头晕、乏力
第四十章
氨基糖甙类抗生素及多粘菌素
?第一节氨基糖甙类抗生素
链霉素、卡那霉素、庆大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等抗菌素在化学结构上都是具有氨基糖分子与非糖部分的甙元结构而成的甙,因此统称氨基糖甙类抗菌素.
一 氨基糖甙类的共性
? 化学结构基本相同，易溶于水，性质稳定。
? 抗菌谱极相似：对G+及G-均有作用，主要对G-有强抗菌活性，在碱性中作用增强，静止期杀菌强。
3 抗菌原理相同
主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。
(1)始动阶段：抑制70s始动复合物的
形成。
(2)肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译。
(3)终止阶段：抑制肽链的释放。
6 主要不良反应:耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应：
> 过敏反应:嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热,严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G)
> 耳毒性(第八对脑神经损害)
(A)前庭功能损害:眩晕、恶心、呕
吐、眼球震颤和共济失调、指误
发生率:新霉素>卡那霉素>链霉素>西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素>乙基西梭霉素
(B)耳蜗神经损害:听力减退(发生慢)
发生率:
新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素>西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素>链霉素
机理
?内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损
预防
? 因"亚临床耳毒性"发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。
> 肾毒性：
主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾小球上细胞浊肿,空泡变性,出现蛋白尿、管形尿、尿红细胞,严重可发生氮质血症及无尿,一般年老剂量大、合用肾毒性药物(如速尿等)易发生肾毒性。
发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素,奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素毒性低
> 神经肌肉阻断作用：主要表现为呼吸抑制。
(A)与剂量及给药途径有关
(B)静注快,合用肌松剂、全麻药时明显
(C)机理:抑制突触前Ach释放并阻断突触后Ach-R,这一作用是药物与突触前膜"钙结合部位"结合有关,使Ca2+下降,阻止Ach释放,故可用钙剂或新斯的明治疗.
二 各种氨基甙类药理特点及应用
抗菌谱及临床应用
? 1.对结核、鼠疫杆菌作用强:各型结核、鼠疫、兔热病
? 2.对革兰氏阴性杆菌作用强:大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌,产气夹膜杆菌:各种革兰氏杆菌感染,布氏杆菌病
? 3.对革兰氏阳性细菌<青霉素,且易耐药,故对革兰氏阳性细菌感染首选不是链霉素,对感染性心内膜炎,草绿色链球菌感染,青霉素加链霉素为首选
不良反应
? 1.耳毒性
? 2.神经肌肉阻断
? 3.过敏反应
? 4.急性毒性: 口周、面、四肢麻木
(二)庆大霉素
1.革兰氏阴性菌：大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏杆菌、痢疾杆菌、产气杆菌
2.革兰氏阳性菌:金葡菌、肠球菌(耐药)
严重革兰氏阴性杆菌感染:败血症、骨髓
炎、肺炎、腹膜炎、脑膜炎等首选
> 绿脓杆菌感染:庆大+羧苄
> 混合感染:庆大+广谱半合成青或头孢素
> 杆菌性心内膜炎:羧苄青+庆大+氯霉素
> 肠球菌心内膜炎:青霉素+庆大
> 抗金葡菌感染
> 肠道及局部皮肤感染
不良反应
? 1.前庭神经损害：前庭>耳蜗
? 2.肾毒性
? 3.神经肌肉阻滞
(三)卡那霉素
1.抗菌谱同链霉素:革兰氏阴性菌、结核杆菌有效,绿脓杆菌无效
2.偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不
是首选
不良反应：耳毒性、肾损害较大
(四)妥布霉素
1.抗菌作用,体内过程和不良反应与庆大霉素相似,对绿脓杆菌作用>庆大2-4倍
2.主要用于革兰氏阴性杆菌感染(不
是首选)尤其对绿脓杆菌感染
不良反应：耳毒性〈庆大霉素
(五)丁胺卡那霉素
1、抗菌谱：>卡那霉素,耐钝化酶(肠道G-菌、绿脓杆菌产生)
2、主要用于：对其它氨基甙类药株菌感染
不良反应：〈卡那霉素
(六)西梭霉素
1.抗菌谱,体内过程与庆大相似
2.对绿脓杆菌作用>庆大2倍,对金葡
球菌属、大肠、变形、化脓球菌有
效
3.应用：上述敏感菌感染
?第二节多粘菌素类
多粘菌素(Polymyxins)
是多粘杆菌培养液中提得的抗生
素,有B、E两种
抗菌作用和临床应用
不良反应
毒性大
? 1.肾小管的损害:蛋白尿、血尿,用量大可引起急性肾功能衰竭而死亡
? 2.神经系统毒性反应:面部感觉异常、头晕、乏力
附件资料：
相关资料1：
- 《抗生素应用原则》.pdf
- 抗生素中毒性肾病.pdf
- 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南(试行)(2000年).PDF
- 小儿急性呼吸道感染抗生素合理使用指南.pdf
- 《消失的微生物》.mobi
- 中国抗生素药物市场结构报告(2009版) .pdf
- 《假如没有抗生素》扫描版.pdf
- 《抗生素应用原则》.pdf
- 机械通气期间感染与抗生素应用策略.pdf
- 抗生素的不合理应用及分析.pdf
- 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南(试行)(2000年).PDF
- 《消失的微生物：滥用抗生素引发的健康危机》【美】马丁·布莱泽, 傅贺- 2016 湖南科学技术出版社.pdf .azw3
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