口服降糖药物的应用修改版.ppt
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口服降糖药物的应用
2007.04
口服降糖药物是糖尿病防治的重要组成部分
糖尿病的主要病理生理异常是慢性高血糖，治疗
的主要目的之一是将血糖控制到正常或接近正常水
平,以防止和延缓并发症的发生和发展
临床实践证明:
单纯饮食和运动疗法仅对少部分的2型糖尿病患者发病初期有效。大部分(约占90%以上)的2型糖尿病患者是需用药物治疗的
口服抗糖
尿病药(OAD)
理想的口服抗糖尿病药应具备：
? 良好的安全性和满意的降糖效果
? 方便的服药方法，具有很好的口服药依从
性，便于长期遵医嘱治疗
? 改善血糖的同时，不加重其他代谢障碍
? 提高病人的生活质量
评价抗糖尿病药物疗效的新标准除降血糖外还应
? 能减少β细胞的脂毒性(即降低游离脂肪酸浓度)
? 改善或消除胰岛素抵抗或高胰岛素血症
? 纠正或改善脂代谢紊乱(高甘油三脂)
? 增加纤溶作用、减少血栓形成
各类口服抗糖尿病药的作用部位
? 作用机制
磺脲类药物的胰外降血糖作用
磺脲类药物种类
* 第一代
> 甲磺丁脲 ( tolbutamide)( D860)
> 氯磺丙脲 ( chlorpropamide)
* 第二代
> 格列苯脲 ( glibenclamide)(优降糖)
> 格列奇特 ( gliclazide)(达美康 )
> 格列吡嗪 ( glipizide)(美吡达 )
> 格列喹酮 ( gliquidone)(糖适平 )
* 第三代
格列美脲 ( glimepiride)(亚莫利)
磺脲类药物药代动力学
化学 成分格列苯脲格列奇特 格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮 格列美脲
( 优降糖)(达美康 ) (美吡达) (瑞易宁) (糖适平) (亚莫利)
达峰时间3~4h3~4h 1~2h6~12h2~3h2~3h
半衰期 6~12h6~12h2~4h2~4h 1.5~3h 9h
药效时间16~24h 10~20h8~12h 24 h 8~12h24h
清除途径 50%尿 60~70%尿 90%尿 90%尿 5%尿 60%尿
50%粪便 20~30%粪便 10%粪便 10%粪便95%粪便40%粪便
代谢物有降糖作用 抑制血小板 抑制血小板
聚集降血糖 聚集降血糖脂
降糖效果 + + + ++ + + + + + + ++ ++ + + +
磺脲类药物主要的不良反应
? 低血糖：不易早期察觉(和胰岛素相比)且持续时间长导致永久性神经损害，老年人使用应从小剂量开始。
磺脲类药物主要的不良反应
? 过敏反应-药疹(不常见，较轻)
? 血液学异常：溶血性贫血，血小板减少，粒细胞缺乏
? 肝功能异常(偶见)
? 体重增加
磺脲类药物应用
? 非肥胖的2型糖尿病的首选(临床选择用药依据各种药物的排泄途径、作用起效时间及持续时间)
? 可与其他降糖药物联合应用
? 在下列情况下不宜使用
a .1型糖尿病
b .妊娠或哺乳期
c .肝功能不全
d .有严重感染、创伤、应激
? 作用机制
? 作用机制
间歇高葡萄糖对人脐静脉内皮细胞凋亡研究
Risso A et al.Am J Physiol Endo & Metabo 2001; 281: 924-930.
培养14日后的人脐静脉内皮细胞形态
间歇性高葡萄糖使调控凋亡基因异常
增加内皮细胞凋亡
研究结论
瑞格列奈(诺和龙)的应用
? 0.5~4.0mg，餐前0~15分钟服用，一日最大剂量16mg
? 以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者。
? 无活性代谢产物, 92%随胆汁排出,仅 8%经肾排泄故适用于2型糖尿病肾病者、老年糖尿病患者。
疗效和安全性
? 瑞格列奈 - 降低餐后血糖5.7mmoL/L
? 瑞格列奈 - 降低空腹血糖4.1mmoL/L
? 瑞格列奈 - 降低 HbA1c 1.8%
? 较少发生低血糖
? 与双胍类，噻唑烷二酮，胰岛素联用，增加降糖效果。
? 使用安全，进餐服药，不进餐不服药，依从性好。
? 作用机制
? 作用机制
? 作用机制
二甲双胍药代动力学
? 口服后60%从小肠迅速吸收
? 达峰时间1～3h
? 半衰期为1.5～4.0h
? 在体内不与血浆蛋白结合，不在肝脏进行代谢
? 口服后24～36h全部以原形从尿中排出
肾功不好 肌肝清除率低者，药物半率期延长
肾小球清除率低者，药物在血中蓄积
? 适应症
? 适应症
? 禁忌症
? 禁忌症
? 副作用
降糖机制
降糖机制
α-葡萄糖苷酶抑制剂药代动力学
? 达峰时间1～1.5h
? 半衰期2.7~9.6h
? 降低餐后高血糖
? 不促进胰岛素分泌
? 大部分从消化道排出，肾排泄2%
适应症
禁忌症或不适应症
副作用
胰岛素增敏剂：
噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones，TZD)
? TZD作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)，TZD与受体结合后形成活化复合物，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用
? 促进外周组织胰岛素引起GLUT1 和GLUT4 介导的葡萄糖摄取
? 减少肝中糖异生作用
胰岛素增敏剂
种类
药名商品名 mg /片常用剂量每日次数
罗格列酮 文迪雅4 mg 4～8 mg 1
吡格列酮 艾汀瑞彤15 mg15~45 mg1
噻唑烷二酮类药代动力学
? 达峰时间为1h
? 半衰期3～4h
? 排泄途径：约64%从尿中排出，约23%从粪便中排除
临床应用
临床应用
副作用
小结：不宜服用口服降糖药的情况
? 妊娠，哺乳期
? 不推荐18岁以下的少年儿童使用
? 严重肝、肾功能不全(胰岛素治疗)
? 严重感染，急性心梗，大手术等应激状态
? 糖尿病急性代谢紊乱(DKA，非酮症高渗性昏迷等)
联合用药的必要性
口服药的联合用药原则
? 单一药物在常用剂量时，如不能满意控制血糖，应尽早考虑联合用药
? 不同作用机理的药物可以联合应用，扬长避短，避免同类药物联用
? 一般可二联，必要时可三联
口服药的联合用药原则
? 全面控制多重危险因素，预防和控制糖尿病的并发症的发生和进展。兼顾血糖、血脂、血压、体重等多项指标
? 联合用药时需要注意服药时间和服药方法
? 联合用药过程中应重视病情监测，并根据病情进行调整
联合用药方案
双胍类
磺脲类 诺和龙 噻唑烷二酮
因二者都引起钠水儲留和体
重增加因 此在联合使用时需要注
意在合并心功差的 患者尤为重要
糖苷酶抑制剂类胰岛素
谢 谢!
口服降糖药物的应用
2007.04
口服降糖药物是糖尿病防治的重要组成部分
糖尿病的主要病理生理异常是慢性高血糖，治疗
的主要目的之一是将血糖控制到正常或接近正常水
平,以防止和延缓并发症的发生和发展
临床实践证明:
单纯饮食和运动疗法仅对少部分的2型糖尿病患者发病初期有效。大部分(约占90%以上)的2型糖尿病患者是需用药物治疗的
口服抗糖
尿病药(OAD)
理想的口服抗糖尿病药应具备：
? 良好的安全性和满意的降糖效果
? 方便的服药方法，具有很好的口服药依从
性，便于长期遵医嘱治疗
? 改善血糖的同时，不加重其他代谢障碍
? 提高病人的生活质量
评价抗糖尿病药物疗效的新标准除降血糖外还应
? 能减少β细胞的脂毒性(即降低游离脂肪酸浓度)
? 改善或消除胰岛素抵抗或高胰岛素血症
? 纠正或改善脂代谢紊乱(高甘油三脂)
? 增加纤溶作用、减少血栓形成
各类口服抗糖尿病药的作用部位
? 作用机制
磺脲类药物的胰外降血糖作用
磺脲类药物种类
* 第一代
> 甲磺丁脲 ( tolbutamide)( D860)
> 氯磺丙脲 ( chlorpropamide)
* 第二代
> 格列苯脲 ( glibenclamide)(优降糖)
> 格列奇特 ( gliclazide)(达美康 )
> 格列吡嗪 ( glipizide)(美吡达 )
> 格列喹酮 ( gliquidone)(糖适平 )
* 第三代
格列美脲 ( glimepiride)(亚莫利)
磺脲类药物药代动力学
化学 成分格列苯脲格列奇特 格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮 格列美脲
( 优降糖)(达美康 ) (美吡达) (瑞易宁) (糖适平) (亚莫利)
达峰时间3~4h3~4h 1~2h6~12h2~3h2~3h
半衰期 6~12h6~12h2~4h2~4h 1.5~3h 9h
药效时间16~24h 10~20h8~12h 24 h 8~12h24h
清除途径 50%尿 60~70%尿 90%尿 90%尿 5%尿 60%尿
50%粪便 20~30%粪便 10%粪便 10%粪便95%粪便40%粪便
代谢物有降糖作用 抑制血小板 抑制血小板
聚集降血糖 聚集降血糖脂
降糖效果 + + + ++ + + + + + + ++ ++ + + +
磺脲类药物主要的不良反应
? 低血糖：不易早期察觉(和胰岛素相比)且持续时间长导致永久性神经损害，老年人使用应从小剂量开始。
磺脲类药物主要的不良反应
? 过敏反应-药疹(不常见，较轻)
? 血液学异常：溶血性贫血，血小板减少，粒细胞缺乏
? 肝功能异常(偶见)
? 体重增加
磺脲类药物应用
? 非肥胖的2型糖尿病的首选(临床选择用药依据各种药物的排泄途径、作用起效时间及持续时间)
? 可与其他降糖药物联合应用
? 在下列情况下不宜使用
a .1型糖尿病
b .妊娠或哺乳期
c .肝功能不全
d .有严重感染、创伤、应激
? 作用机制
? 作用机制
间歇高葡萄糖对人脐静脉内皮细胞凋亡研究
Risso A et al.Am J Physiol Endo & Metabo 2001; 281: 924-930.
培养14日后的人脐静脉内皮细胞形态
间歇性高葡萄糖使调控凋亡基因异常
增加内皮细胞凋亡
研究结论
瑞格列奈(诺和龙)的应用
? 0.5~4.0mg，餐前0~15分钟服用，一日最大剂量16mg
? 以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者。
? 无活性代谢产物, 92%随胆汁排出,仅 8%经肾排泄故适用于2型糖尿病肾病者、老年糖尿病患者。
疗效和安全性
? 瑞格列奈 - 降低餐后血糖5.7mmoL/L
? 瑞格列奈 - 降低空腹血糖4.1mmoL/L
? 瑞格列奈 - 降低 HbA1c 1.8%
? 较少发生低血糖
? 与双胍类，噻唑烷二酮，胰岛素联用，增加降糖效果。
? 使用安全，进餐服药，不进餐不服药，依从性好。
? 作用机制
? 作用机制
? 作用机制
二甲双胍药代动力学
? 口服后60%从小肠迅速吸收
? 达峰时间1～3h
? 半衰期为1.5～4.0h
? 在体内不与血浆蛋白结合，不在肝脏进行代谢
? 口服后24～36h全部以原形从尿中排出
肾功不好 肌肝清除率低者，药物半率期延长
肾小球清除率低者，药物在血中蓄积
? 适应症
? 适应症
? 禁忌症
? 禁忌症
? 副作用
降糖机制
降糖机制
α-葡萄糖苷酶抑制剂药代动力学
? 达峰时间1～1.5h
? 半衰期2.7~9.6h
? 降低餐后高血糖
? 不促进胰岛素分泌
? 大部分从消化道排出，肾排泄2%
适应症
禁忌症或不适应症
副作用
胰岛素增敏剂：
噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones，TZD)
? TZD作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)，TZD与受体结合后形成活化复合物，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用
? 促进外周组织胰岛素引起GLUT1 和GLUT4 介导的葡萄糖摄取
? 减少肝中糖异生作用
胰岛素增敏剂
种类
药名商品名 mg /片常用剂量每日次数
罗格列酮 文迪雅4 mg 4～8 mg 1
吡格列酮 艾汀瑞彤15 mg15~45 mg1
噻唑烷二酮类药代动力学
? 达峰时间为1h
? 半衰期3～4h
? 排泄途径：约64%从尿中排出，约23%从粪便中排除
临床应用
临床应用
副作用
小结：不宜服用口服降糖药的情况
? 妊娠，哺乳期
? 不推荐18岁以下的少年儿童使用
? 严重肝、肾功能不全(胰岛素治疗)
? 严重感染，急性心梗，大手术等应激状态
? 糖尿病急性代谢紊乱(DKA，非酮症高渗性昏迷等)
联合用药的必要性
口服药的联合用药原则
? 单一药物在常用剂量时，如不能满意控制血糖，应尽早考虑联合用药
? 不同作用机理的药物可以联合应用，扬长避短，避免同类药物联用
? 一般可二联，必要时可三联
口服药的联合用药原则
? 全面控制多重危险因素，预防和控制糖尿病的并发症的发生和进展。兼顾血糖、血脂、血压、体重等多项指标
? 联合用药时需要注意服药时间和服药方法
? 联合用药过程中应重视病情监测，并根据病情进行调整
联合用药方案
双胍类
磺脲类 诺和龙 噻唑烷二酮
因二者都引起钠水儲留和体
重增加因 此在联合使用时需要注
意在合并心功差的 患者尤为重要
糖苷酶抑制剂类胰岛素
谢 谢!
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