成人急性淋巴细胞白血病的治疗和预后.ppt
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成人急性淋巴细胞白血病
治疗和预后
? 成人ALL免疫分型：T细胞--20%-25%
前B细胞--70%-75%
成熟B细胞--5%
? 成熟B细胞：Burkitt型(FAB--L3)
? ALL--淋巴母细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤
骨髓受累程度不同：若25%骨髓为恶性淋巴样细胞侵犯--ALL
成人ALL亚型特征和结果
亚型 临床特征复发部位LFS(%)
ProB ALL t(4; 11)/ALL 1-AF4(70%)主要骨髓 ~40-50
高WBC>100,000(26%) (>90%)
髓系共表达(>50%)
C-ALL/ 年龄常>50y(24%)主要骨髓 ~30-40
Pre-B ALL (90%)
B-ALL Ph/BCR-ABL(40-50%) ~10
器官累及(32%)常为CNS ~40-50
CNS涉及(13%) (10%)
年龄>50岁(27%)
成人ALL亚型特征和结果
成人急淋预后因子
有利特征 不利特征
诊断时
年龄青少年(15-20岁)高龄(>50y)
WBC(B一系)<30,000/ul>30,000/ul
免疫表型胸腺TALL B,早TALL,成熟TALL
细胞遗传学正常二倍体核型(?)t(9;22)/BCR-ABL
分子基因超二倍体核型(?)t(4;11)/ALL1-AF4
对治疗反应
达CR时间CR<2-4WCR>2-4W
诱导后MRD <10-3-10-4 >10-3-10-4
巩固治疗期MRD< 10-4或(-) >10-4或?
成人ALL不良预后因素
? 年龄>60岁
? 发病时WBC计数>30,000/ul(尤对B-ALL)
? 细胞遗传学：t(9;22), t(4;11), 8三体
? CR的延迟>4-6周
? 免疫表型：成熟B，前B
成熟B-ALL(FAB-L3)
? 成人B-ALL：男性为主，1/3患者>50岁
传统方案CR--30-40%
长期存活很少
? 儿童B-ALL：Burkitt淋巴瘤治疗成功
HD-Ara-C，HD-MTX，VDP，CTX或IFO
在4-6W分次应用--CR90%，DFS80%
? 成人B-ALL：参照儿童B-ALL治疗
CR率70-80%，DFS近50%
成熟B-ALL
采用上述强烈短期治疗策略
B-ALL复发：几乎都在第一年内复发
预后因素：高WBC计数
LDH(>500)
髓外或CNS受累
老年：较强不良预后因素
(与其他成人ALL亚型不同)
成熟B-ALL
? 治疗前诱导阶段：Pred+CTX
避免和限制肿瘤溶解综合症
? VDR+HD-CTX/HD-IFO(分次给予)
? HD-MTX/HD-Ara-C延长患者DFS
? B-ALL患者CNS受累率较高
HD-Ara-C+HD-MTX+鞘内注射
? 若CNS放疗+MTX鞘内--毒性较大，故CNS放疗常省略
成熟B-ALL：BMT
ALL-L3，Sig(+), t(8;14)及变异型--BMT
移植时机：1)接受上述强烈化疗未能CR者
2)获CR者：DFS近50%，故不主张在DR1进行BMT
前B，T-ALL诱导缓解治疗
? VDLP：CR率为72-92%
成人ALL的多药联合诱导缓解方案
参考文献 患者中位诱导方案完全缓解率
数量年龄 (%)
Hoelzer等368 25V, P, D, Asp,Cy, Ara-C, 6-MP74
Hussein等168 28V, P, Dox, Cy68
Linker等109 25V, P, Asp, D88
Mandelli等541 30V, P, D, Asp, +/- Cy80
Fiere等511 33V, P, D, Cy或V, P, Cy, Z76
Larson等197 32V, P, Asp, Cy, D85
Kantarjan等128 39V, Dex, Cy, Dox91
前B，T-ALL诱导缓解治疗
? VDLP基础上加用CTX或Ara-C：
总CR率不可能明显变化
对某些特殊亚型有益，尤其为T-ALL--CR率，DFS和OS
? HD-Ara-C+MTN作为ALL诱导方案--快速诱导缓解
? 诱导期间在G-CSF支持下，加强柔红霉素剂量，延长DFS
成人ALL缓解后治疗
前B，T-ALL缓解后治疗
? 药物：诱导缓解相似4-5种药物
加用MTX，6-MP，6-TG，CTX， HD-Ara-C，Vp-16
? 时间：1-3年
? 方案：6-MP/d，MTX/w，VP/qm
? 结论：任何随机研究均未显示维持治疗优越， 但不进行维持治疗，与历史对照相比 --疗效差，强烈诱导--缓解治疗 --OS 25-50%
成人ALL缓解后治疗随机化研究
参考文献 患者 缓解后方案 维持 中位无白血病 (年)
数量 缓解 生存 持续时间(月)
Sackman-Muriel等 112 L-Asp或 是 20 NG
无 是 13 NG
Fiere等 146 D+Ara-C或 是 NG 38% (3年)
无 是 NG 0
Ellison等 277 6-MP, MTX或 是 20.4 NG
Ara-C, D 是 21 NG
Stryckman等 100 MTX, Ara-C, 6-TG, 是 NG 40% (5年)
然后+/-L-Asp 是 NG 40% (5年) ......
成人急性淋巴细胞白血病
治疗和预后
? 成人ALL免疫分型：T细胞--20%-25%
前B细胞--70%-75%
成熟B细胞--5%
? 成熟B细胞：Burkitt型(FAB--L3)
? ALL--淋巴母细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤
骨髓受累程度不同：若25%骨髓为恶性淋巴样细胞侵犯--ALL
成人ALL亚型特征和结果
亚型 临床特征复发部位LFS(%)
ProB ALL t(4; 11)/ALL 1-AF4(70%)主要骨髓 ~40-50
高WBC>100,000(26%) (>90%)
髓系共表达(>50%)
C-ALL/ 年龄常>50y(24%)主要骨髓 ~30-40
Pre-B ALL (90%)
B-ALL Ph/BCR-ABL(40-50%) ~10
器官累及(32%)常为CNS ~40-50
CNS涉及(13%) (10%)
年龄>50岁(27%)
成人ALL亚型特征和结果
成人急淋预后因子
有利特征 不利特征
诊断时
年龄青少年(15-20岁)高龄(>50y)
WBC(B一系)<30,000/ul>30,000/ul
免疫表型胸腺TALL B,早TALL,成熟TALL
细胞遗传学正常二倍体核型(?)t(9;22)/BCR-ABL
分子基因超二倍体核型(?)t(4;11)/ALL1-AF4
对治疗反应
达CR时间CR<2-4WCR>2-4W
诱导后MRD <10-3-10-4 >10-3-10-4
巩固治疗期MRD< 10-4或(-) >10-4或?
成人ALL不良预后因素
? 年龄>60岁
? 发病时WBC计数>30,000/ul(尤对B-ALL)
? 细胞遗传学：t(9;22), t(4;11), 8三体
? CR的延迟>4-6周
? 免疫表型：成熟B，前B
成熟B-ALL(FAB-L3)
? 成人B-ALL：男性为主，1/3患者>50岁
传统方案CR--30-40%
长期存活很少
? 儿童B-ALL：Burkitt淋巴瘤治疗成功
HD-Ara-C，HD-MTX，VDP，CTX或IFO
在4-6W分次应用--CR90%，DFS80%
? 成人B-ALL：参照儿童B-ALL治疗
CR率70-80%，DFS近50%
成熟B-ALL
采用上述强烈短期治疗策略
B-ALL复发：几乎都在第一年内复发
预后因素：高WBC计数
LDH(>500)
髓外或CNS受累
老年：较强不良预后因素
(与其他成人ALL亚型不同)
成熟B-ALL
? 治疗前诱导阶段：Pred+CTX
避免和限制肿瘤溶解综合症
? VDR+HD-CTX/HD-IFO(分次给予)
? HD-MTX/HD-Ara-C延长患者DFS
? B-ALL患者CNS受累率较高
HD-Ara-C+HD-MTX+鞘内注射
? 若CNS放疗+MTX鞘内--毒性较大，故CNS放疗常省略
成熟B-ALL：BMT
ALL-L3，Sig(+), t(8;14)及变异型--BMT
移植时机：1)接受上述强烈化疗未能CR者
2)获CR者：DFS近50%，故不主张在DR1进行BMT
前B，T-ALL诱导缓解治疗
? VDLP：CR率为72-92%
成人ALL的多药联合诱导缓解方案
参考文献 患者中位诱导方案完全缓解率
数量年龄 (%)
Hoelzer等368 25V, P, D, Asp,Cy, Ara-C, 6-MP74
Hussein等168 28V, P, Dox, Cy68
Linker等109 25V, P, Asp, D88
Mandelli等541 30V, P, D, Asp, +/- Cy80
Fiere等511 33V, P, D, Cy或V, P, Cy, Z76
Larson等197 32V, P, Asp, Cy, D85
Kantarjan等128 39V, Dex, Cy, Dox91
前B，T-ALL诱导缓解治疗
? VDLP基础上加用CTX或Ara-C：
总CR率不可能明显变化
对某些特殊亚型有益，尤其为T-ALL--CR率，DFS和OS
? HD-Ara-C+MTN作为ALL诱导方案--快速诱导缓解
? 诱导期间在G-CSF支持下，加强柔红霉素剂量，延长DFS
成人ALL缓解后治疗
前B，T-ALL缓解后治疗
? 药物：诱导缓解相似4-5种药物
加用MTX，6-MP，6-TG，CTX， HD-Ara-C，Vp-16
? 时间：1-3年
? 方案：6-MP/d，MTX/w，VP/qm
? 结论：任何随机研究均未显示维持治疗优越， 但不进行维持治疗，与历史对照相比 --疗效差，强烈诱导--缓解治疗 --OS 25-50%
成人ALL缓解后治疗随机化研究
参考文献 患者 缓解后方案 维持 中位无白血病 (年)
数量 缓解 生存 持续时间(月)
Sackman-Muriel等 112 L-Asp或 是 20 NG
无 是 13 NG
Fiere等 146 D+Ara-C或 是 NG 38% (3年)
无 是 NG 0
Ellison等 277 6-MP, MTX或 是 20.4 NG
Ara-C, D 是 21 NG
Stryckman等 100 MTX, Ara-C, 6-TG, 是 NG 40% (5年)
然后+/-L-Asp 是 NG 40% (5年) ......
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