预防细菌耐药性的12项措施.pdf
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华中医学杂志2 0 0 4年第 2 8卷第 2期
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讲 座·
预防细菌耐药性的 1 2项措施
( 2 0 0 0 4 0 上海) 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 李光辉
“ 预防抗菌药耐药的 1 2项措施” 是一项新的计划,其 目
的为优化患者的安全及感染性疾病的预后,可预防耐药性
的发生和传播。其中第 1 、 2项为预防感染;第 3 、 4项为有效
地诊断及治疗感染;第 5 ~1 0项为合理应用抗菌药物;第
1 1 、 1 2项为预防传播。
一
、 接种疫苗
在美国.因流感住院的约为1 1 . 4 7 3 - 例,其中约 2万例死
亡。肺炎链球菌相关的死亡约为1 . 2 5 万例,接种疫苗后可
预防至少 5 0 %的感染。上述接种疫苗可以预防的感染及其
合并症为住院和应用抗菌药物的主要原因,并为抗菌药物
耐药的发生和播散提供机会。公共卫生部门的首要任务为
预防接种目标人群。6 5岁以上的住院患者需要接种流感疫
苗及肺炎链球菌疫苗。然而,全美的疫苗接种率仍低于 目
标水平,而且需要其他的方法以改善疫苗接种率。1 9 9 9年,需要接种流感疫苗的人群接种率不足 7 0 %,肺炎链球菌疫
苗接种率不足5 0 %。患者住院治疗为预防接种提供了机会,患者出院后接种肺炎链球菌疫苗可能性较小,即使高危患
者,如糖尿病、抗肿瘤化疗、慢性心脏病、 肺部及肾脏疾病。
住院老年人较年轻人接种疫苗的可能性更大,但在两者中
均有相当比例未接种疫苗。医院内流感的暴发流行与医务
工作者传播有关,为主要的患者安全问题。然而,医务工作
者疫苗接种率仍相当低,绝大部分医疗机构接种率低于
4 0 %。免疫实施咨询委员会( AC I P ) 推荐高危患者出院前常
规接种流感疫苗及肺炎链球菌疫苗。另外,AC I P及医院感
染控制顾问委员会( HI C P AC ) 推荐医务工作者应每年接种流
感疫苗以保护患者及其他医务工作者。
二、 拔除导管
侵袭性医用装置为医院感染的主要原因。静脉导管、动脉导管、导尿管、气管内插管等均可增加医院感染的危险
性。据估计, 全美重症监护治疗病房( I C U) 中每年约发生 8
万例导管相关血流感染, 所有的导管相关感染约为2 5万例。
导管相关血流感染的病死率高达 3 5 %。导管相关感染与细
菌生物膜有关。所有侵袭性医用装置均有利于生物膜的形
成。生物膜为复杂的三维结构,由细胞、细菌及胞外基质组
成。在电子显微镜下,基质中可见许多细菌,亦可见红细
胞。植入导管后2 4 h即可形成生物膜。生物膜以数种方式
促使抗菌药物耐药:① 作为耐药菌株沉积和生长的巢穴,随后释放细菌引起感染;② 导致抗菌药物渗透障碍,以致
生物膜内埋藏的细菌暴露于亚抑菌浓度的抗菌药物,促使
耐药性发生;③ 提供细菌耐药因子交换的场所。导管应仅
限于必须时应用,而不是为了方便,更不能作为常规。在部
分病例需应用含抗菌药物的导管以预防感染。正确的导管
插入方法及护理可减少污染及感染的危险。每天均需评估
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是否需要留置导管,以便及时拔除导管。
三、针对性病原治疗
抗菌药物治疗可挽救生命.为上一世纪最伟大的医学成
就。预防抗菌药物耐药的努力及尝试的基本原则为不能影响
感染个案的有效治疗。就具体个案而言.恰当的抗菌药物治
疗包括选择正确的抗菌药物单用或联合、适当的给药时机、适当的剂量及给药途径.以及恰当的疗程。然而. 遗憾的是
并非所有的患者均接受了恰当的抗菌药物治疗。在一项前瞻
性研究中, 2 0 0 0例入住 I C U的患者中6 6 5例患一种或一种以
上感染。抗菌药物治疗不恰当比例在社区及医院感染中占
1 7 . 1 %、医院感染中占3 4 . 3 %、 社区感染合并医院感染者占
4 5 . 2 %。研究结果显示,不恰当的抗菌药物治疗与病死率高
度相关。接受恰当抗菌药物治疗及不恰当抗菌药物治疗的病
死率分别为1 7 . 7 %及 4 2 %, 差异具显著性意义。成功有效的
针对性病原菌治疗有赖于微生物实验室的准确性。参加 C D C
I C A R E项目的4 8个微生物实验室。可准确检测抗菌药物耐
药菌株。但这些实验室检测碳青霉烯耐药的粘质沙雷菌和产
E S B L s 的肺炎克雷伯菌仍有一定困难。C D C已开发了新的工
具以帮助实验室人员。正确的病原学诊断系确保恰当的抗菌
药物治疗所必需。因此,治疗确诊或疑似感染住院患者均需
进行病原体培养。经验性抗菌药物治疗应针对最可能的病原
菌, 应考虑当地细菌敏感情况。一旦获知细菌培养及药敏结
果, 应予以针对性抗菌药物治疗。
四、专科 医生会诊
数项研究提示感染专家的参与可改善患者的预后、改
善抗菌药物的应用、降低治疗费用、 缩短住院时间。感染专
家为重要的提供专业意见的资源,但许多其他专业人士如
感染控制人员、临床药理学家、临床药剂师、外科感染专科
医生、临床微生物工作者及卫生保健流行病学家对于感染
患者的治疗亦不可缺少。抗感染治疗团队通力协作十分重
要。目前, 并无实施标准确定何时需要感染病专科医生会
诊。一般而言,如果患者有基础疾病、接受复杂的抗菌药物
治疗方案、 抗菌药物治疗效果不满意、药物相互作用危险性
大或有其他治疗相关的不良事件,需要感染专科医生参与。
五、 控制抗菌药物应用
改善抗菌药物应用的方法有:① 被动教育临床医生; ②
限制抗菌药物应用,包括抗菌药物订单、处方集限制、审批
制度等,可能成功;③ 药品替换或更改给药途径( 例如由静
脉改为口服) 可有效地降低费用,但并不总能为临床医生所
接受。④ 各科室药物应用评估( D UE) 有利于合格的专业人
员介入,但需要人力资源并最大限度地保证成本效益。⑤
交互式医生教育;⑥ 实行反馈制度以改善抗菌药物处方模
式; ⑦ 计算机辅助医嘱录入系统。在盐湖城医院进行的研
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究显示,计算机辅助医嘱录入系统可以指导抗菌药物治疗。
在应用该系统的 7年期间,住院的重症患者增加,然而,医
院的病死率、每例患者的抗菌药物费用及不良事件发生率
降低。手术前合理预防性应用抗菌药物的比例显著增加 ......
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预防细菌耐药性的 1 2项措施
( 2 0 0 0 4 0 上海) 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 李光辉
“ 预防抗菌药耐药的 1 2项措施” 是一项新的计划,其 目
的为优化患者的安全及感染性疾病的预后,可预防耐药性
的发生和传播。其中第 1 、 2项为预防感染;第 3 、 4项为有效
地诊断及治疗感染;第 5 ~1 0项为合理应用抗菌药物;第
1 1 、 1 2项为预防传播。
一
、 接种疫苗
在美国.因流感住院的约为1 1 . 4 7 3 - 例,其中约 2万例死
亡。肺炎链球菌相关的死亡约为1 . 2 5 万例,接种疫苗后可
预防至少 5 0 %的感染。上述接种疫苗可以预防的感染及其
合并症为住院和应用抗菌药物的主要原因,并为抗菌药物
耐药的发生和播散提供机会。公共卫生部门的首要任务为
预防接种目标人群。6 5岁以上的住院患者需要接种流感疫
苗及肺炎链球菌疫苗。然而,全美的疫苗接种率仍低于 目
标水平,而且需要其他的方法以改善疫苗接种率。1 9 9 9年,需要接种流感疫苗的人群接种率不足 7 0 %,肺炎链球菌疫
苗接种率不足5 0 %。患者住院治疗为预防接种提供了机会,患者出院后接种肺炎链球菌疫苗可能性较小,即使高危患
者,如糖尿病、抗肿瘤化疗、慢性心脏病、 肺部及肾脏疾病。
住院老年人较年轻人接种疫苗的可能性更大,但在两者中
均有相当比例未接种疫苗。医院内流感的暴发流行与医务
工作者传播有关,为主要的患者安全问题。然而,医务工作
者疫苗接种率仍相当低,绝大部分医疗机构接种率低于
4 0 %。免疫实施咨询委员会( AC I P ) 推荐高危患者出院前常
规接种流感疫苗及肺炎链球菌疫苗。另外,AC I P及医院感
染控制顾问委员会( HI C P AC ) 推荐医务工作者应每年接种流
感疫苗以保护患者及其他医务工作者。
二、 拔除导管
侵袭性医用装置为医院感染的主要原因。静脉导管、动脉导管、导尿管、气管内插管等均可增加医院感染的危险
性。据估计, 全美重症监护治疗病房( I C U) 中每年约发生 8
万例导管相关血流感染, 所有的导管相关感染约为2 5万例。
导管相关血流感染的病死率高达 3 5 %。导管相关感染与细
菌生物膜有关。所有侵袭性医用装置均有利于生物膜的形
成。生物膜为复杂的三维结构,由细胞、细菌及胞外基质组
成。在电子显微镜下,基质中可见许多细菌,亦可见红细
胞。植入导管后2 4 h即可形成生物膜。生物膜以数种方式
促使抗菌药物耐药:① 作为耐药菌株沉积和生长的巢穴,随后释放细菌引起感染;② 导致抗菌药物渗透障碍,以致
生物膜内埋藏的细菌暴露于亚抑菌浓度的抗菌药物,促使
耐药性发生;③ 提供细菌耐药因子交换的场所。导管应仅
限于必须时应用,而不是为了方便,更不能作为常规。在部
分病例需应用含抗菌药物的导管以预防感染。正确的导管
插入方法及护理可减少污染及感染的危险。每天均需评估
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是否需要留置导管,以便及时拔除导管。
三、针对性病原治疗
抗菌药物治疗可挽救生命.为上一世纪最伟大的医学成
就。预防抗菌药物耐药的努力及尝试的基本原则为不能影响
感染个案的有效治疗。就具体个案而言.恰当的抗菌药物治
疗包括选择正确的抗菌药物单用或联合、适当的给药时机、适当的剂量及给药途径.以及恰当的疗程。然而. 遗憾的是
并非所有的患者均接受了恰当的抗菌药物治疗。在一项前瞻
性研究中, 2 0 0 0例入住 I C U的患者中6 6 5例患一种或一种以
上感染。抗菌药物治疗不恰当比例在社区及医院感染中占
1 7 . 1 %、医院感染中占3 4 . 3 %、 社区感染合并医院感染者占
4 5 . 2 %。研究结果显示,不恰当的抗菌药物治疗与病死率高
度相关。接受恰当抗菌药物治疗及不恰当抗菌药物治疗的病
死率分别为1 7 . 7 %及 4 2 %, 差异具显著性意义。成功有效的
针对性病原菌治疗有赖于微生物实验室的准确性。参加 C D C
I C A R E项目的4 8个微生物实验室。可准确检测抗菌药物耐
药菌株。但这些实验室检测碳青霉烯耐药的粘质沙雷菌和产
E S B L s 的肺炎克雷伯菌仍有一定困难。C D C已开发了新的工
具以帮助实验室人员。正确的病原学诊断系确保恰当的抗菌
药物治疗所必需。因此,治疗确诊或疑似感染住院患者均需
进行病原体培养。经验性抗菌药物治疗应针对最可能的病原
菌, 应考虑当地细菌敏感情况。一旦获知细菌培养及药敏结
果, 应予以针对性抗菌药物治疗。
四、专科 医生会诊
数项研究提示感染专家的参与可改善患者的预后、改
善抗菌药物的应用、降低治疗费用、 缩短住院时间。感染专
家为重要的提供专业意见的资源,但许多其他专业人士如
感染控制人员、临床药理学家、临床药剂师、外科感染专科
医生、临床微生物工作者及卫生保健流行病学家对于感染
患者的治疗亦不可缺少。抗感染治疗团队通力协作十分重
要。目前, 并无实施标准确定何时需要感染病专科医生会
诊。一般而言,如果患者有基础疾病、接受复杂的抗菌药物
治疗方案、 抗菌药物治疗效果不满意、药物相互作用危险性
大或有其他治疗相关的不良事件,需要感染专科医生参与。
五、 控制抗菌药物应用
改善抗菌药物应用的方法有:① 被动教育临床医生; ②
限制抗菌药物应用,包括抗菌药物订单、处方集限制、审批
制度等,可能成功;③ 药品替换或更改给药途径( 例如由静
脉改为口服) 可有效地降低费用,但并不总能为临床医生所
接受。④ 各科室药物应用评估( D UE) 有利于合格的专业人
员介入,但需要人力资源并最大限度地保证成本效益。⑤
交互式医生教育;⑥ 实行反馈制度以改善抗菌药物处方模
式; ⑦ 计算机辅助医嘱录入系统。在盐湖城医院进行的研
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究显示,计算机辅助医嘱录入系统可以指导抗菌药物治疗。
在应用该系统的 7年期间,住院的重症患者增加,然而,医
院的病死率、每例患者的抗菌药物费用及不良事件发生率
降低。手术前合理预防性应用抗菌药物的比例显著增加 ......
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