糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策.ppt
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参见附件(86KB)。
糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策
北京协和医院血液内科
沈悌
糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史
* 1935 年E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
* 1946 年 美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了
可的松(Cortisone)
* 1948 年 GCs开始用于临床(Addison's病，Mayo Clinic)
* 1950 年Kendall获诺贝尔奖
* 1956 年合成的糖皮质激素达 7000 种之多
GCs 在人体内的作用
GCs 的药理作用
* 抗炎
* 免疫抑制
*影响代谢
*抗休克
* 其它：促进胃酸及蛋白酶分泌
提高中枢兴奋性
增加血细胞浓度，缩短凝血时间
GCs副作用的受累器官
*肾上腺 - 萎缩
*代谢 - 糖尿病，Cushing?ˉs S. 脂代谢异常
*心血管系统 - 高血压 、血栓形成、血管炎
*消化系统 - 消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎
*中枢神经系统 - 行为、认知、情绪改变
*免疫系统 - 广泛抑制，潜在病毒激活
*骨骼肌肉系统 - 骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞
*肾脏 - 排钾、保钠
*皮肤 - 痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟
*眼- 青光眼，白内障
GCs副作用严重程度的分类
GCs主要副作用的发生机理(1)-- 骨骼改变
GCs主要副作用的发生机理(2)-- 心血管系统
GCs主要副作用的发生机理(3)-- 糖尿病
GCs主要副作用的发生机理(4)-- 免疫抑制
* 淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体GR,GC与 GR结合后激活核酸内切酶，DNA 断裂，淋巴 细胞溶解
*广泛抑制 细胞因子和抗体合成
*嗜酸细胞凋亡
GCs 主要副作用的发生机理(5)-- 消化道出血
GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;
GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血
GCs引起的副作用与服用剂量的关系
Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，5例(15.5%)发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。
(Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61)
GCs引起的副作用与服用剂量的关系
据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%. 其中：
281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例(67.3%)患有高血压。
58例每日服用 Prednisolone < 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例(70.7%)
发生高血压；
而59例每日服用 Prednisolone≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例(84.7%)
发生高血压。
(Rheumatology, 200847(1): 72-75)
避免GCs副作用的原则
* 严格掌握适应证和禁忌症
* 患者已存在与 GCs 副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs 的利弊
* GCs 的用量与使用时间在保证疗效的前提下，尽量减少
* 采用预防 GCs 副作用的措施
注意补钾、补钙或使用双磷酸盐
抗酸药或抗质子泵药
合理膳食
避免与肝素、NSAID类药同时应用
戒烟、酒
* 一旦发生严重副作用，及时减、停 GCs
GCs撤停综合征
在长期服用 GCs 后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身身不适等症状，为"激素撤停综合征"。
注意与 GCs 副作用或疾病复发相鉴别
关于喷雾吸入GCs的副作用
文献报告：
每日吸入 GCs 量 > 1.5mg 同样会出现全身副作用
B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999
结语
糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对 GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此，使用 GCs 几乎不可避免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应证与禁忌证。
谢 谢!
糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策
北京协和医院血液内科
沈悌
糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史
* 1935 年E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
* 1946 年 美国默克研究实验室 L. H. Sarett 首次合成了
可的松(Cortisone)
* 1948 年 GCs开始用于临床(Addison's病，Mayo Clinic)
* 1950 年Kendall获诺贝尔奖
* 1956 年合成的糖皮质激素达 7000 种之多
GCs 在人体内的作用
GCs 的药理作用
* 抗炎
* 免疫抑制
*影响代谢
*抗休克
* 其它：促进胃酸及蛋白酶分泌
提高中枢兴奋性
增加血细胞浓度，缩短凝血时间
GCs副作用的受累器官
*肾上腺 - 萎缩
*代谢 - 糖尿病，Cushing?ˉs S. 脂代谢异常
*心血管系统 - 高血压 、血栓形成、血管炎
*消化系统 - 消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎
*中枢神经系统 - 行为、认知、情绪改变
*免疫系统 - 广泛抑制，潜在病毒激活
*骨骼肌肉系统 - 骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞
*肾脏 - 排钾、保钠
*皮肤 - 痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟
*眼- 青光眼，白内障
GCs副作用严重程度的分类
GCs主要副作用的发生机理(1)-- 骨骼改变
GCs主要副作用的发生机理(2)-- 心血管系统
GCs主要副作用的发生机理(3)-- 糖尿病
GCs主要副作用的发生机理(4)-- 免疫抑制
* 淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体GR,GC与 GR结合后激活核酸内切酶，DNA 断裂，淋巴 细胞溶解
*广泛抑制 细胞因子和抗体合成
*嗜酸细胞凋亡
GCs 主要副作用的发生机理(5)-- 消化道出血
GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;
GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血
GCs引起的副作用与服用剂量的关系
Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，5例(15.5%)发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。
(Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61)
GCs引起的副作用与服用剂量的关系
据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%. 其中：
281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例(67.3%)患有高血压。
58例每日服用 Prednisolone < 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例(70.7%)
发生高血压；
而59例每日服用 Prednisolone≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例(84.7%)
发生高血压。
(Rheumatology, 200847(1): 72-75)
避免GCs副作用的原则
* 严格掌握适应证和禁忌症
* 患者已存在与 GCs 副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs 的利弊
* GCs 的用量与使用时间在保证疗效的前提下，尽量减少
* 采用预防 GCs 副作用的措施
注意补钾、补钙或使用双磷酸盐
抗酸药或抗质子泵药
合理膳食
避免与肝素、NSAID类药同时应用
戒烟、酒
* 一旦发生严重副作用，及时减、停 GCs
GCs撤停综合征
在长期服用 GCs 后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身身不适等症状，为"激素撤停综合征"。
注意与 GCs 副作用或疾病复发相鉴别
关于喷雾吸入GCs的副作用
文献报告：
每日吸入 GCs 量 > 1.5mg 同样会出现全身副作用
B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999
结语
糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对 GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此，使用 GCs 几乎不可避免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应证与禁忌证。
谢 谢!