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!综 述!
一种新的结直肠癌癌前病变—畸形腺窝灶
程 蕾 综述 来茂德 审校
收稿日期: !"""#$$#$" 修回日期: !""$#"!#"%
作者单位: 浙江大学医学院病理学教研室, 杭州 &$"""’
作者简介: 程 蕾, 女, !(岁, 硕士生
来茂德, 男, )$岁, 博士, 教授, 主任医师, 博士生导师
关键词 畸形腺窝灶; 癌前状态; 结肠直肠肿瘤
中图分类号 *+&(,&( 文献标识码 -
文章编号 $""$#+&%% (!""$) ""!("&
目前认为畸形腺窝灶 (./011.23 41563 7849,-:;) 是结直肠
癌发生过程中可在光镜下观察到的最小最早期的大肠黏膜
病变。虽然 -:;的真正性质还隐藏在诸多复杂有时甚至相
互矛盾的研究结果中, 但 -:; 是最早的结直肠癌癌前病变
的假说正被多数学者接受。传统的 “腺瘤—腺癌顺序” 途径
可能扩展为 “正常黏膜—-:;—腺瘤—腺癌顺序” 途径。对
于 -:;的具体研究国内尚无相关报道, 笔者就此作一综述。! "#$的发现史及一种新假说的提出
<91= 〔$〕 在 $%>+年首次报道, 在接受结肠致癌剂处理的鼠
模型 (:(+@ ’A 或 :;$ 雌鼠) 结肠黏膜表面可观察到 -:;。
随后提出 -:;是结直肠癌癌前病变的假说, 并描述了一种
不需切片的观察 -:; 的方法: 取远段结肠约 $" 4B, 沿中轴
剪开, 平铺于甲醛缓冲液中固定, 再在亚甲蓝溶液中染色, 于)"倍的光镜下观察结肠黏膜面。镜下见 -:; 由单个、 数个
或上百个畸形腺窝组成, 呈灶性分布, 常表现为裂隙状或锯
齿状管腔, 与周围正常黏膜相比染色加深。在人类 -:; 也
已确定 〔!〕 。$%%$年 C103D8E 等首次检测到 -:; 的酶学、 细胞
动力学及形态学改变。在人结肠的 -:; 多数位于远段结
肠 〔&〕 , 与动物模型中结肠癌的发生位置一致; 且随时间增长
-:;而面积增大, 出现核异型性 〔)〕 , 并有增生活性增高的表
现 〔(, ’〕 ; 在 -:; 中检测到 F#1.G、 -C: 等基因突变 〔+ H $$〕 , 与结
直肠癌中的发现相符。这些研究结果都在很大程度上提示
-:;可能是结直肠癌的癌前病变。
% "#$的基本概念和病理学分类
镜下确认 -:; 主要依据为: 腺管染色加深, 面积扩大;
管腔口呈锯齿状、 裂隙状等多种形状; 上皮层增厚; 腺管极性
消失, 细胞核大多表现为不典型增生征象 〔$$, $&〕 。镜下观察
可见 -:;由单个、 数个或上百个呈局灶性分布的畸形腺窝
(最少只有单个 〔!〕 , 最多可达 )$! 个 〔$!〕 ) 构成。通常把单个
或聚集成灶的畸变腺窝通称为畸形腺窝灶; 多数 -:; 表现
不典型增生, 具有不典型增生特征的 -:; 称为微腺瘤 (B9#
418.=028B., I-) 。
因此, 对 -:;的研究近十几年来才得已广泛开展, 有关
-:;的组织病理学分类标准尚无定论 〔! H ), $! H $’〕 。本文对各
家报道进行综合, 将 -:;的组织病理学形态特征和分期、 分
级归纳如下。
%&! 含单个腺管的 "#$的确认标准 〔)〕 !腺管大小至少
是周围正常腺管的 ! 倍; "腺管开口倾向于椭圆形; #上皮
层厚于周围正常腺管。
%&% 含多个腺管的 "#$ 根据大多数文献报道 〔!, ), $!, $&〕 将
其分为四类:
$, 正常黏膜腺窝构成的 -:; (-:; E93J 281B.D BK48G.) :
腺窝上皮无明显改变; 细胞增殖标记 C:L-、 F9’+阳性细胞集
中在腺窝下 $ @ &。
%, 增生性腺窝构成的 -:; (-:; E93J J56016D.G9.) : 类似
于大肠增生性息肉的表现, 腺窝呈锯齿状略高于周围黏膜,腺窝拉长偶有分支; 吸收细胞与杯状细胞混合, 或黏液分泌
细胞类似胃表面上皮, C.23J细胞偶见于腺窝基底部; 正常核
分裂象限于腺窝下 ! @ &, 细胞增殖标记 C:L-、 F9’+ 阳性细胞
在腺窝下 $ @ &至中 $ @ &。
&,$期异常腺窝构成的 -:; (-:; E93J G3.M0 $ ./281#
B.D935 41563G) : 可类似于腺瘤的表现, 腺窝细胞分层, 核拉长
和 (或) 分层; 杯状细胞减少, 黏液丢失; C:L- 等标记示细胞
增殖带上移, 甚至可至腺窝表面, 其主要位置尚未改变, 集中
在腺窝下 $ @ & 至中 $ @ &。有文献 〔$(, $’〕 将此型 -:; 称为伴有
不典型增生的 -:; (-:; E93J .3569.) 或者伴有轻度异型增生
的 -:; (-:; E93J B9D=D5 =5G6D.G9.) 。
’, 腺瘤性 -:;, 也称为微腺瘤 (B9418.=028B.) : 组织结
构和细胞可呈不同程度的异型性表现, 杯状细胞明显减少,甚至消失; C:L-等标记增殖带上移至腺窝顶端, 主要增殖带
上移至腺窝的中上 $ @ &。
根据不典型增生的程度腺瘤性 -:;又可分为:
’., 伴有低级别异常增生的腺瘤性 -:; (.=028B.38KG
-:; E93J D8E#M1.=0 =5G6D.G9.) : -:;中腺窝极性消失 (椭圆形腺
窝, 管腔方向不一致) 、 腺窝增大、 数量增多, 黏液丢失, 核拉
长、 深染、 局部复层结构, 从病理形态学角度属于中度异型增
生。
’/, 伴有高级别异常增生的腺瘤性 -:; (.=028B.38KG
-:; E93J J9MJ#M1.=0 =5G6D.G9.) :-:;中腺窝有轻度异型增生征
象, 但有更多黏液丢失, 核复层结构更为多见, 并有一些核靠
近管腔, 从病理形态学角度属于从中度异型增生到重度异型
增生。
但亦存在几种病理类型的 -:; 共存现象 〔$!〕 , 有文献提
到%与&类 -:;及&与’类 -:; 可共存, 提示 -:; 有转化
的可能 (% " & " ’) 。另有学者发现含侵袭性癌的
· & ( ! · 临床与实验病理学杂志 ! "#$% &’( )*+,-# !""$ AK2; $+ (&)!"# 〔$%〕 , 这些结果亦有助于说明 !"#是癌前病变的特性。! "#$的特征及 $"% "#$和 ’# "#$的差异!"#的两个特征性参数是 !"# 密度 (&’()*+,) 和腺窝数
量 (-.,/+ 012+*/2*-*+,) ; !"#的不典型增生程度, 以及发生位置
的特异性也与其生物学活性密切相关。!"#密度即每平方厘米肠黏膜 !"#的数量。在不同被
检结肠中 !"#密度差异很大, 有高度恶性病变倾向或恶性
病变的病人 (如家族性腺病性息肉病患者和结直肠癌患者)
其!"# 密度高于良性病变者 (如憩室病或其他良性病
变) 〔$3, $4〕 , 且从近端结肠到远端结肠 !"# 密度呈增加趋势,与结肠癌易发部位相吻合 〔5, $3, $4〕 ; 也有人发现, #!6 !"# 的
密度高于散发性结肠癌 ()/7.8&*- -727.’-+82 -8(-’., 9":") !"#,差异有统计学意义 〔$$〕 。综合上面几项研究结果, 易患结直
肠癌的遗传性疾病 (如 #!6) 具有高于 9":"和其他良性大肠
病变的 !"# 密度 ......
一种新的结直肠癌癌前病变—畸形腺窝灶
程 蕾 综述 来茂德 审校
收稿日期: !"""#$$#$" 修回日期: !""$#"!#"%
作者单位: 浙江大学医学院病理学教研室, 杭州 &$"""’
作者简介: 程 蕾, 女, !(岁, 硕士生
来茂德, 男, )$岁, 博士, 教授, 主任医师, 博士生导师
关键词 畸形腺窝灶; 癌前状态; 结肠直肠肿瘤
中图分类号 *+&(,&( 文献标识码 -
文章编号 $""$#+&%% (!""$) ""!("&
目前认为畸形腺窝灶 (./011.23 41563 7849,-:;) 是结直肠
癌发生过程中可在光镜下观察到的最小最早期的大肠黏膜
病变。虽然 -:;的真正性质还隐藏在诸多复杂有时甚至相
互矛盾的研究结果中, 但 -:; 是最早的结直肠癌癌前病变
的假说正被多数学者接受。传统的 “腺瘤—腺癌顺序” 途径
可能扩展为 “正常黏膜—-:;—腺瘤—腺癌顺序” 途径。对
于 -:;的具体研究国内尚无相关报道, 笔者就此作一综述。! "#$的发现史及一种新假说的提出
<91= 〔$〕 在 $%>+年首次报道, 在接受结肠致癌剂处理的鼠
模型 (:(+@ ’A 或 :;$ 雌鼠) 结肠黏膜表面可观察到 -:;。
随后提出 -:;是结直肠癌癌前病变的假说, 并描述了一种
不需切片的观察 -:; 的方法: 取远段结肠约 $" 4B, 沿中轴
剪开, 平铺于甲醛缓冲液中固定, 再在亚甲蓝溶液中染色, 于)"倍的光镜下观察结肠黏膜面。镜下见 -:; 由单个、 数个
或上百个畸形腺窝组成, 呈灶性分布, 常表现为裂隙状或锯
齿状管腔, 与周围正常黏膜相比染色加深。在人类 -:; 也
已确定 〔!〕 。$%%$年 C103D8E 等首次检测到 -:; 的酶学、 细胞
动力学及形态学改变。在人结肠的 -:; 多数位于远段结
肠 〔&〕 , 与动物模型中结肠癌的发生位置一致; 且随时间增长
-:;而面积增大, 出现核异型性 〔)〕 , 并有增生活性增高的表
现 〔(, ’〕 ; 在 -:; 中检测到 F#1.G、 -C: 等基因突变 〔+ H $$〕 , 与结
直肠癌中的发现相符。这些研究结果都在很大程度上提示
-:;可能是结直肠癌的癌前病变。
% "#$的基本概念和病理学分类
镜下确认 -:; 主要依据为: 腺管染色加深, 面积扩大;
管腔口呈锯齿状、 裂隙状等多种形状; 上皮层增厚; 腺管极性
消失, 细胞核大多表现为不典型增生征象 〔$$, $&〕 。镜下观察
可见 -:;由单个、 数个或上百个呈局灶性分布的畸形腺窝
(最少只有单个 〔!〕 , 最多可达 )$! 个 〔$!〕 ) 构成。通常把单个
或聚集成灶的畸变腺窝通称为畸形腺窝灶; 多数 -:; 表现
不典型增生, 具有不典型增生特征的 -:; 称为微腺瘤 (B9#
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因此, 对 -:;的研究近十几年来才得已广泛开展, 有关
-:;的组织病理学分类标准尚无定论 〔! H ), $! H $’〕 。本文对各
家报道进行综合, 将 -:;的组织病理学形态特征和分期、 分
级归纳如下。
%&! 含单个腺管的 "#$的确认标准 〔)〕 !腺管大小至少
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$, 正常黏膜腺窝构成的 -:; (-:; E93J 281B.D BK48G.) :
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中在腺窝下 $ @ &。
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于大肠增生性息肉的表现, 腺窝呈锯齿状略高于周围黏膜,腺窝拉长偶有分支; 吸收细胞与杯状细胞混合, 或黏液分泌
细胞类似胃表面上皮, C.23J细胞偶见于腺窝基底部; 正常核
分裂象限于腺窝下 ! @ &, 细胞增殖标记 C:L-、 F9’+ 阳性细胞
在腺窝下 $ @ &至中 $ @ &。
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和 (或) 分层; 杯状细胞减少, 黏液丢失; C:L- 等标记示细胞
增殖带上移, 甚至可至腺窝表面, 其主要位置尚未改变, 集中
在腺窝下 $ @ & 至中 $ @ &。有文献 〔$(, $’〕 将此型 -:; 称为伴有
不典型增生的 -:; (-:; E93J .3569.) 或者伴有轻度异型增生
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构和细胞可呈不同程度的异型性表现, 杯状细胞明显减少,甚至消失; C:L-等标记增殖带上移至腺窝顶端, 主要增殖带
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’., 伴有低级别异常增生的腺瘤性 -:; (.=028B.38KG
-:; E93J D8E#M1.=0 =5G6D.G9.) : -:;中腺窝极性消失 (椭圆形腺
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的特异性也与其生物学活性密切相关。!"#密度即每平方厘米肠黏膜 !"#的数量。在不同被
检结肠中 !"#密度差异很大, 有高度恶性病变倾向或恶性
病变的病人 (如家族性腺病性息肉病患者和结直肠癌患者)
其!"# 密度高于良性病变者 (如憩室病或其他良性病
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密度高于散发性结肠癌 ()/7.8&*- -727.’-+82 -8(-’., 9":") !"#,差异有统计学意义 〔$$〕 。综合上面几项研究结果, 易患结直
肠癌的遗传性疾病 (如 #!6) 具有高于 9":"和其他良性大肠
病变的 !"# 密度 ......
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