术前放化疗并手术治疗局部晚期食管癌
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参见附件(66KB)。
中山大学肿瘤防治中心胸科 傅剑华
【 摘要 】 为了进一步提高局部晚期食管癌的疗效，人们进行了多种治疗模式的探索，如术前放疗、术前化疗、术前放化疗、术后放疗、术后化疗等。目前以食管癌术前 放化( Chemoradiotherapy, CRT ) 并手术的治疗模式特别引人关注，但文献报告的多个随机对照研究 结果显示其价值颇有争议。有趣的是：尽管目前对术前 CRT 提高食管癌生存率的价值未达共识，但国际上有许多著名的学术组织或机构，如 NCCN 、 ASCO 、 M.D Anderson Cancer Center 、 EORTC 等已经把 术前 CRT 并手术治疗局部晚期或潜在可切除的食管癌写入治疗指引。 可见， 术前放化疗并手术的治疗模式是目前研究的热点，亦是一个非常有前景的治疗模式。文中亦介绍了 中山大学肿瘤防治中心进行的 术前放化疗加手术治疗局部晚期食管癌的 II 期临床研究的结果 。
【关键词】 食管癌；放化疗；手术
【 Abstract 】 Many therapeutic patterns had been used to improve the therapeutic results of locally advanced esophageal carcinoma(EC),such as preoperative radiotherapy ， preoperative chemotherapy, postoperative radiotherapy and postoperative chemotherapy. At present more and more researchers pay attention to the new pattern, preoperative chemoradiotherapy followed by surgery. Though several random control trials showed the controversial results, many international academic organizations and constitutions, including NCCN 、 ASCO 、 M.D Anderson Cancer Center 、 EORTC, have adopted this pattern, of which the value on survival rate have not reached a consensus, into their therapeutic guideline for EC. So the pattern of preoperative chemoradiotherapy followed by surgery is a focus for research and also a promising therapeutic pattern. There was a phase II trail performed in the Cancer Center of Zhongshan University to evaluate the value of preoperative chemoradiotherapy followed by surgery in the treatment of locally advanced EC and the results were reported in this article.
为了进一步提高局部晚期食管癌的疗效，人们进行了多种治疗模式的探索，如术前放疗、术前化疗、术前放化疗、术后放疗、术后化疗等。目前以食管癌术前 放化( Chemoradiotherapy, CRT ) 并手术的治疗模式特别引人关注，但文献报告的多个随机对照研究 结果显示其价值颇有争议。有趣的是：尽管目前对术前 CRT 提高食管癌生存率的价值未达共识，但国际上有许多著名的学术组织或机构，如 NCCN 、 ASCO 、 M.D Anderson Cancer Center 、 EORTC 等已经把 术前 CRT 并手术治疗局部晚期或潜在可切除的食管癌写入治疗指引。 可见， 术前放化疗并手术的治疗模式是目前研究的热点，亦是一个非常有前景的治疗模式。文中亦介绍了 中山大学肿瘤防治中心进行的 术前放化疗加手术治疗局部晚期食管癌的 II 期临床研究的结果 。
一、概述
食管癌是世界上第 8 位、中国居第 4 位的常见恶性肿瘤，严重地威胁人们的健康和生命。目前，对 I 期、 IIA 期食管癌，外科切除被认为是其治疗的标准方式已达共识。我院总结外科治疗食管癌 2441 例，总 5 年生存率为 36.7% ， I 期和 IIA 期患者占 51.9% ，其 5 年生存率为 50.3% ；而占医院内接受外科治疗患者 45.5% 的 IIB 期、 III 期患者，其 5 年生存率仅 22.4% ，图 1 。可见， IIB 期和 III 期的生存率很大程度影响了食管癌外科治疗的效果。也就是说，要提高食管癌的疗效，除早诊、早治之外，关键是提高局部晚期食管癌的治愈率。
图 1 IIB/III 期术前 CRT 并手术患者与同期 IIB/III 期单纯手术患者的生存曲线比较
为了进一步提高食管癌的疗效，人们进行了多种治疗模式的探索，如术前放疗、术前化疗、术前放化疗、术后放疗、术后化疗等。目前以食管癌术前 放化疗( Chemoradiotherapy, CRT ) 并手术的治疗模式特别引人关注，但文献报告的多个随机对照研究 结果显示其价值颇有争议。有趣的是：尽管目前对术前 CRT 提高食管癌生存率的价值未达共识，但国际上有许多著名的学术组织或机构，如 NCCN 、 ASCO 、 M.D Anderson Cancer Center 、 EORTC 等已经把 术前 CRT 并手术治疗局部晚期或潜在可切除的食管癌写入治疗指引。 可见， 术前放化疗并手术的治疗模式是目前研究的热点，亦是一个非常有前景的治疗模式。
二、理论基础和实际应用
食管癌 术前放化疗 并手术的治疗模式理论上是非常科学的。通过手术及放疗杀灭局部肿瘤，改善局部控制，通过化疗杀灭微转移灶和减少术中肿瘤细胞种植的机会。术前同期放疗、化疗可以产生协同作用，从而提高治疗的敏感性和疗效，理论上可为手术创造更为有利的条件。尤其对于局部晚期的食管癌患者，通过术前放化疗可以使肿瘤缩小、降低分期，提高手术切除率，有望提高远期生存率。
据目前的文献报道 [1-6] ，其具体治疗方案中：
(一)化疗药物以第一、二代为主，如顺铂、 5- 氟尿嘧啶、长春碱类( VCR 、 Vinblastin 、 Nelvebine )、 MMC 等，多以铂类为主的化疗方案，其中以顺铂+ 5- 氟尿嘧啶的方案最为常用。近年来，一些新研发的化疗药物(如紫杉类、盖诺等)表现出较强的抗食管癌活性，已经逐渐用于食管癌的术前治疗。 Urba 等报道 [7] 术前同期放化疗并手术的 II 期临床研究， 69 例食管癌应用 cisplatin 75 mg/m 2 D1, paclitaxel 60 mg/m 2 D1, 8, 15,22 ；同期放疗 45 Gy ( 1.5Gy/ 次，每天两次， D1~5,8~12,15~19 )；第 50 天行食管切除术。结果：该方案耐受性良好， 13% 患者 3/ 4 级粒细胞减少，切除的标本中 19% 达到病理完全缓解 (pathological Complete Response ， pCR ) ； 1 、 2 、 3 生存率分别为 75% 、 50% 、 34% ，中位生存期为 24 月。认为： cisplatin + paclitaxel 对食管癌的化疗活性优于 DDP+5-Fu 。 Bains 等 [8] 报道术前同期放化疗并手术的 II 期临床研究， 41 例 T3-4N0-1 食管癌( 25 例腺癌， 16 例鳞癌)应用 cisplatin 75 mg/m 2 D1 、 22 ， paclitaxel 175mg/m 2 D1, 22 ；或 cisplatin 30 mg/m 2 /w , paclitaxel 30~80 mg/m 2 /w, 96 小时持续输注；第 7 ～ 12 周放疗 50.4Gy ( 1.8Gy/ 次，每天一次)；第 16 周行食管切除术。结果： 36 例完成治疗方案，临床有效率 92 %， pCR 占 26 %，手术死亡率 5.5%.
(二)放疗方案：总剂量 20 ～ 50Gy 不等；每天剂量 1.75 ～ 3.7Gy ；每次剂量 10 ～ 30Gy ；采用常规分割、加速或加速超分割等放疗模式。 J.-L. LEE 等 [9] 报道采用 cisplatin 60mg/m 2 D1 + 5-FU 1000mg/m 2 D2~5 ，并于 D22 行超分割放疗，总量 45.6Gy ( 1.2Gy ， 2 次 / 天，共 19 天)，放疗结束 3~4 周后行手术，临床的有效率 86 %， CR 占 21 %，随访 25 个月后中位生存期为 28.2 个月(单纯手术组为 27.3 月， P =0.69 )。 Choi 等 [10] 报道一组病例，化疗方案为 cisplatin 20mg/m 2 D1~5 和 D29~33 ， 5-FU 800 mg/m 2 持续 5 天静脉滴注， paclitaxel 75 ～ 125 mg/m 2 D1 ，并总量 58.6Gy 的放疗，其中临床靶区为 45Gy ， 1.8Gy/ 天，共 5 周， 25 次，肿瘤部位追加 13.5Gy ，分 9 次，每次 1.5Gy ，分别加于 D1~5 和 D29~32 ；放化疗后 4 周手术， pCR 占 18 %，微残留占 11 %，残留占 50 %， 2 、 3 、 5 年生存率为 57 %、 50 %和 37 %。但有 6 %( 3/46 )与治疗有关的死亡。目前多种分割方法的使用，在 CR 率和远期生存率上并无明显提高。可见，仍无定论哪一种放疗模式最好。
(三)目前外科切除的清扫范围及技术要求不统一，以开胸切除为主，也有作者 [6] 报道了非开胸的手术方式。
三、目前的认识：两个 META 分析的结果
术前同期放化疗治疗可切除食管癌的价值，自 1992 年 Nygaard [1] 报告第一个术前放化疗的临床随机对照研究以来，国外有多个相似的临床试验的文献报道 [2-6,11-15] ，但报道的结果不一致，甚至相反的结果。而且各个临床试验的样本小，不同临床试验的病例构成有差异，治疗方案亦不一样；另外，围术期的并发症多、死亡率高，严重影响了最终的结果。
综合文献报道的较著名的 6 个随机对照临床研究( Random Control Trial ， RCT ) [1-6] ，入选临床试验的总例数为 764 ，其中 385 例接受术前 CRT 。这 6 个临床试验的主要特征是：
1 .每个试验的总病例数从 69 例到 297 例不等，只有两个试验 [1-5] 是多中心研究， 3 个试验 [1-3] 的退出标准不明确；
2 .治疗前及术前分期基本上是采用 CT ，未用 EUS ；在不同的试验中，其入组的分期不一样，有 I 、 II 期， 亦有 IIB 、 III 期的，但同一试验中试验组和对照组的分期差异不大；
3 .不同试验中的病理情况不同，有单纯是鳞癌或腺癌，亦有同时包含鳞癌和腺癌；
4 . 6 个 RCT 中，各个试验中放疗计划不一样；化疗方案基本均以铂类为基础的化疗方案。
5 .外科切除的清扫范围及技术要求不统一，有开胸切除，亦有非开胸行食管癌切除。
在总的生存率方面， 6 个试验中，其中 3 个研究报道了 5 年生存率 [1,2,6] ， 3 个研究 [3-5] 报道了 3 年生存率。经术前放化疗后， 5 个 RCT 报道其生存率有很小的提高，但无统计学意义，另一个报道 [6] ，其生存率的提高有统计学意义。而且，在所有的临床试验中，均显示：术前放化疗可使肿瘤明显降期。
Meta 分析的结果令人关注。然而，不同的两组作者，应用上述相同的 6 个临床随机对照研究的结果进行 Meta 分析，分别发表于两种权威杂志( Fiorica et al. Gut 2004,53:925-30 ； Greer et al. Surgery 2005 Feb;137(2):172-7 )，其结果不完全一样。 Fiorica 等 [16] 的分析是以 3 年的总生存率计算的 OR ( Odds Rate )值作为效应尺度，术前 CRT 并手术与单纯手术对比， OR =0.53, 95% CI ( 0.31-0.93 )， P =0.03 ，结果提示术前 CRT 可提高手术患者的生存率。该 Meta 分析同时也得出结论认为：食管癌术前放化疗有明显降低分期的作用和明显增加手术后的死亡率。 而 Greer 等 [17] 的分析是采用人时生存率计算的 RR ( Relative Risk )值作为效应尺度的，这可能是结果与 Fiorica 等 [16] 不同的主要原因。 Greer 等 [17] 的结果 RR =0.86 ， 95 % CI ( 0.74,1.01 )， P =0.07 ，提示 术前 CRT 有提高患者生存率的趋势，但统计学差异无显著性。因此，目前术前 CRT 对于局部肿瘤的控制和降低分期的作用是比较肯定的，而能否提高患者的术后生存期，仍然缺乏有力的证据 ，尚需进一步进行大样本的临床随机对照研究。
近来的研究证明： 术前放化疗治疗后的病理分期是可获得的最好的预后因子； Chirieac 等 [18] 对一组 235 例行术前放化疗并手术的患者进行分析，结果发现放化疗后的病理分期是评估预后的一个独立因素，也是目前可获得的最好的预后因子。通过手术，可以取得最准确、最丰富的病理学资料，用以了解患者对 CRT 的治疗反应，并评价患者的预后情况。 在一个非随机对照研究的综合分析中 [19] ，对于病理完全缓解( pCR )的患者，其生存率得到明显提高，治疗失败率仅为 20 %，其失败的模型是 局部复发 3 %，远处转移 15 %，局部复发合并远处转移 2 %， 与无进行术前放化疗的患者相比，其治疗失败模型发生了改变，即局部复发的百分比明显减少。另外，多个随机对照试验和回顾性的研究 [10,19-21] 都显示，术前放化疗后病理分期下降的患者，术后的无病生存期和总体生存期都得到明显的提高；当然，以 CRT 后病理完全缓解的患者预后最好，有报道 [21,22] 其术后五年生存率可高达 67%~78.1 %。......（后略) ......
中山大学肿瘤防治中心胸科 傅剑华
【 摘要 】 为了进一步提高局部晚期食管癌的疗效，人们进行了多种治疗模式的探索，如术前放疗、术前化疗、术前放化疗、术后放疗、术后化疗等。目前以食管癌术前 放化( Chemoradiotherapy, CRT ) 并手术的治疗模式特别引人关注，但文献报告的多个随机对照研究 结果显示其价值颇有争议。有趣的是：尽管目前对术前 CRT 提高食管癌生存率的价值未达共识，但国际上有许多著名的学术组织或机构，如 NCCN 、 ASCO 、 M.D Anderson Cancer Center 、 EORTC 等已经把 术前 CRT 并手术治疗局部晚期或潜在可切除的食管癌写入治疗指引。 可见， 术前放化疗并手术的治疗模式是目前研究的热点，亦是一个非常有前景的治疗模式。文中亦介绍了 中山大学肿瘤防治中心进行的 术前放化疗加手术治疗局部晚期食管癌的 II 期临床研究的结果 。
【关键词】 食管癌；放化疗；手术
【 Abstract 】 Many therapeutic patterns had been used to improve the therapeutic results of locally advanced esophageal carcinoma(EC),such as preoperative radiotherapy ， preoperative chemotherapy, postoperative radiotherapy and postoperative chemotherapy. At present more and more researchers pay attention to the new pattern, preoperative chemoradiotherapy followed by surgery. Though several random control trials showed the controversial results, many international academic organizations and constitutions, including NCCN 、 ASCO 、 M.D Anderson Cancer Center 、 EORTC, have adopted this pattern, of which the value on survival rate have not reached a consensus, into their therapeutic guideline for EC. So the pattern of preoperative chemoradiotherapy followed by surgery is a focus for research and also a promising therapeutic pattern. There was a phase II trail performed in the Cancer Center of Zhongshan University to evaluate the value of preoperative chemoradiotherapy followed by surgery in the treatment of locally advanced EC and the results were reported in this article.
为了进一步提高局部晚期食管癌的疗效，人们进行了多种治疗模式的探索，如术前放疗、术前化疗、术前放化疗、术后放疗、术后化疗等。目前以食管癌术前 放化( Chemoradiotherapy, CRT ) 并手术的治疗模式特别引人关注，但文献报告的多个随机对照研究 结果显示其价值颇有争议。有趣的是：尽管目前对术前 CRT 提高食管癌生存率的价值未达共识，但国际上有许多著名的学术组织或机构，如 NCCN 、 ASCO 、 M.D Anderson Cancer Center 、 EORTC 等已经把 术前 CRT 并手术治疗局部晚期或潜在可切除的食管癌写入治疗指引。 可见， 术前放化疗并手术的治疗模式是目前研究的热点，亦是一个非常有前景的治疗模式。文中亦介绍了 中山大学肿瘤防治中心进行的 术前放化疗加手术治疗局部晚期食管癌的 II 期临床研究的结果 。
一、概述
食管癌是世界上第 8 位、中国居第 4 位的常见恶性肿瘤，严重地威胁人们的健康和生命。目前，对 I 期、 IIA 期食管癌，外科切除被认为是其治疗的标准方式已达共识。我院总结外科治疗食管癌 2441 例，总 5 年生存率为 36.7% ， I 期和 IIA 期患者占 51.9% ，其 5 年生存率为 50.3% ；而占医院内接受外科治疗患者 45.5% 的 IIB 期、 III 期患者，其 5 年生存率仅 22.4% ，图 1 。可见， IIB 期和 III 期的生存率很大程度影响了食管癌外科治疗的效果。也就是说，要提高食管癌的疗效，除早诊、早治之外，关键是提高局部晚期食管癌的治愈率。
图 1 IIB/III 期术前 CRT 并手术患者与同期 IIB/III 期单纯手术患者的生存曲线比较
为了进一步提高食管癌的疗效，人们进行了多种治疗模式的探索，如术前放疗、术前化疗、术前放化疗、术后放疗、术后化疗等。目前以食管癌术前 放化疗( Chemoradiotherapy, CRT ) 并手术的治疗模式特别引人关注，但文献报告的多个随机对照研究 结果显示其价值颇有争议。有趣的是：尽管目前对术前 CRT 提高食管癌生存率的价值未达共识，但国际上有许多著名的学术组织或机构，如 NCCN 、 ASCO 、 M.D Anderson Cancer Center 、 EORTC 等已经把 术前 CRT 并手术治疗局部晚期或潜在可切除的食管癌写入治疗指引。 可见， 术前放化疗并手术的治疗模式是目前研究的热点，亦是一个非常有前景的治疗模式。
二、理论基础和实际应用
食管癌 术前放化疗 并手术的治疗模式理论上是非常科学的。通过手术及放疗杀灭局部肿瘤，改善局部控制，通过化疗杀灭微转移灶和减少术中肿瘤细胞种植的机会。术前同期放疗、化疗可以产生协同作用，从而提高治疗的敏感性和疗效，理论上可为手术创造更为有利的条件。尤其对于局部晚期的食管癌患者，通过术前放化疗可以使肿瘤缩小、降低分期，提高手术切除率，有望提高远期生存率。
据目前的文献报道 [1-6] ，其具体治疗方案中：
(一)化疗药物以第一、二代为主，如顺铂、 5- 氟尿嘧啶、长春碱类( VCR 、 Vinblastin 、 Nelvebine )、 MMC 等，多以铂类为主的化疗方案，其中以顺铂+ 5- 氟尿嘧啶的方案最为常用。近年来，一些新研发的化疗药物(如紫杉类、盖诺等)表现出较强的抗食管癌活性，已经逐渐用于食管癌的术前治疗。 Urba 等报道 [7] 术前同期放化疗并手术的 II 期临床研究， 69 例食管癌应用 cisplatin 75 mg/m 2 D1, paclitaxel 60 mg/m 2 D1, 8, 15,22 ；同期放疗 45 Gy ( 1.5Gy/ 次，每天两次， D1~5,8~12,15~19 )；第 50 天行食管切除术。结果：该方案耐受性良好， 13% 患者 3/ 4 级粒细胞减少，切除的标本中 19% 达到病理完全缓解 (pathological Complete Response ， pCR ) ； 1 、 2 、 3 生存率分别为 75% 、 50% 、 34% ，中位生存期为 24 月。认为： cisplatin + paclitaxel 对食管癌的化疗活性优于 DDP+5-Fu 。 Bains 等 [8] 报道术前同期放化疗并手术的 II 期临床研究， 41 例 T3-4N0-1 食管癌( 25 例腺癌， 16 例鳞癌)应用 cisplatin 75 mg/m 2 D1 、 22 ， paclitaxel 175mg/m 2 D1, 22 ；或 cisplatin 30 mg/m 2 /w , paclitaxel 30~80 mg/m 2 /w, 96 小时持续输注；第 7 ～ 12 周放疗 50.4Gy ( 1.8Gy/ 次，每天一次)；第 16 周行食管切除术。结果： 36 例完成治疗方案，临床有效率 92 %， pCR 占 26 %，手术死亡率 5.5%.
(二)放疗方案：总剂量 20 ～ 50Gy 不等；每天剂量 1.75 ～ 3.7Gy ；每次剂量 10 ～ 30Gy ；采用常规分割、加速或加速超分割等放疗模式。 J.-L. LEE 等 [9] 报道采用 cisplatin 60mg/m 2 D1 + 5-FU 1000mg/m 2 D2~5 ，并于 D22 行超分割放疗，总量 45.6Gy ( 1.2Gy ， 2 次 / 天，共 19 天)，放疗结束 3~4 周后行手术，临床的有效率 86 %， CR 占 21 %，随访 25 个月后中位生存期为 28.2 个月(单纯手术组为 27.3 月， P =0.69 )。 Choi 等 [10] 报道一组病例，化疗方案为 cisplatin 20mg/m 2 D1~5 和 D29~33 ， 5-FU 800 mg/m 2 持续 5 天静脉滴注， paclitaxel 75 ～ 125 mg/m 2 D1 ，并总量 58.6Gy 的放疗，其中临床靶区为 45Gy ， 1.8Gy/ 天，共 5 周， 25 次，肿瘤部位追加 13.5Gy ，分 9 次，每次 1.5Gy ，分别加于 D1~5 和 D29~32 ；放化疗后 4 周手术， pCR 占 18 %，微残留占 11 %，残留占 50 %， 2 、 3 、 5 年生存率为 57 %、 50 %和 37 %。但有 6 %( 3/46 )与治疗有关的死亡。目前多种分割方法的使用，在 CR 率和远期生存率上并无明显提高。可见，仍无定论哪一种放疗模式最好。
(三)目前外科切除的清扫范围及技术要求不统一，以开胸切除为主，也有作者 [6] 报道了非开胸的手术方式。
三、目前的认识：两个 META 分析的结果
术前同期放化疗治疗可切除食管癌的价值，自 1992 年 Nygaard [1] 报告第一个术前放化疗的临床随机对照研究以来，国外有多个相似的临床试验的文献报道 [2-6,11-15] ，但报道的结果不一致，甚至相反的结果。而且各个临床试验的样本小，不同临床试验的病例构成有差异，治疗方案亦不一样；另外，围术期的并发症多、死亡率高，严重影响了最终的结果。
综合文献报道的较著名的 6 个随机对照临床研究( Random Control Trial ， RCT ) [1-6] ，入选临床试验的总例数为 764 ，其中 385 例接受术前 CRT 。这 6 个临床试验的主要特征是：
1 .每个试验的总病例数从 69 例到 297 例不等，只有两个试验 [1-5] 是多中心研究， 3 个试验 [1-3] 的退出标准不明确；
2 .治疗前及术前分期基本上是采用 CT ，未用 EUS ；在不同的试验中，其入组的分期不一样，有 I 、 II 期， 亦有 IIB 、 III 期的，但同一试验中试验组和对照组的分期差异不大；
3 .不同试验中的病理情况不同，有单纯是鳞癌或腺癌，亦有同时包含鳞癌和腺癌；
4 . 6 个 RCT 中，各个试验中放疗计划不一样；化疗方案基本均以铂类为基础的化疗方案。
5 .外科切除的清扫范围及技术要求不统一，有开胸切除，亦有非开胸行食管癌切除。
在总的生存率方面， 6 个试验中，其中 3 个研究报道了 5 年生存率 [1,2,6] ， 3 个研究 [3-5] 报道了 3 年生存率。经术前放化疗后， 5 个 RCT 报道其生存率有很小的提高，但无统计学意义，另一个报道 [6] ，其生存率的提高有统计学意义。而且，在所有的临床试验中，均显示：术前放化疗可使肿瘤明显降期。
Meta 分析的结果令人关注。然而，不同的两组作者，应用上述相同的 6 个临床随机对照研究的结果进行 Meta 分析，分别发表于两种权威杂志( Fiorica et al. Gut 2004,53:925-30 ； Greer et al. Surgery 2005 Feb;137(2):172-7 )，其结果不完全一样。 Fiorica 等 [16] 的分析是以 3 年的总生存率计算的 OR ( Odds Rate )值作为效应尺度，术前 CRT 并手术与单纯手术对比， OR =0.53, 95% CI ( 0.31-0.93 )， P =0.03 ，结果提示术前 CRT 可提高手术患者的生存率。该 Meta 分析同时也得出结论认为：食管癌术前放化疗有明显降低分期的作用和明显增加手术后的死亡率。 而 Greer 等 [17] 的分析是采用人时生存率计算的 RR ( Relative Risk )值作为效应尺度的，这可能是结果与 Fiorica 等 [16] 不同的主要原因。 Greer 等 [17] 的结果 RR =0.86 ， 95 % CI ( 0.74,1.01 )， P =0.07 ，提示 术前 CRT 有提高患者生存率的趋势，但统计学差异无显著性。因此，目前术前 CRT 对于局部肿瘤的控制和降低分期的作用是比较肯定的，而能否提高患者的术后生存期，仍然缺乏有力的证据 ，尚需进一步进行大样本的临床随机对照研究。
近来的研究证明： 术前放化疗治疗后的病理分期是可获得的最好的预后因子； Chirieac 等 [18] 对一组 235 例行术前放化疗并手术的患者进行分析，结果发现放化疗后的病理分期是评估预后的一个独立因素，也是目前可获得的最好的预后因子。通过手术，可以取得最准确、最丰富的病理学资料，用以了解患者对 CRT 的治疗反应，并评价患者的预后情况。 在一个非随机对照研究的综合分析中 [19] ，对于病理完全缓解( pCR )的患者，其生存率得到明显提高，治疗失败率仅为 20 %，其失败的模型是 局部复发 3 %，远处转移 15 %，局部复发合并远处转移 2 %， 与无进行术前放化疗的患者相比，其治疗失败模型发生了改变，即局部复发的百分比明显减少。另外，多个随机对照试验和回顾性的研究 [10,19-21] 都显示，术前放化疗后病理分期下降的患者，术后的无病生存期和总体生存期都得到明显的提高；当然，以 CRT 后病理完全缓解的患者预后最好，有报道 [21,22] 其术后五年生存率可高达 67%~78.1 %。......（后略) ......
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