0430第六单元遗传性疾病.doc
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参见附件(43KB)。
第六单元遗传性疾病
第一节21-三体综合征
21-三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是染色体病中最常见的一种。其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。母亲年龄愈大，本病的发生率愈高。
一、临床表现
21-三体征患儿的主要特征为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。
1. 智能低下：所有患儿均有不同程度的智能低下，随年龄增长而逐渐明显.
2. 生长发育迟缓：出生身长和体重均较正常儿低，身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄，出牙延迟且常错位。运动发育和性发育延迟。四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。肌张力低下，韧带松弛，关节可过度弯曲，腹膨隆，可伴有脐疝。
3. 特殊面容：眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外，流涎多。
4. 皮肤纹理特征：通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚拇趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指褶纹。
5. 其他：可伴有其他畸形如先天性心脏病等，易患各种感染，白血病的发生率增高。
【zl】221-三体综合征的特点不包括(2002)
A眼裂小，眼距宽
B张口伸舌，流涎多
C皮肤粗糙增厚
D常合并先天性畸形
E精神运动发育迟缓
答案：C
二、细胞遗传学诊断
按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型。
(一)标准型约占患儿总数95%左右，是由于亲代(多数为母亲)生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47，XX(或XY)，+21。双亲核型大都正常。
【真题库】30.唐氏综合征患儿染色体核型标准型为
A.46，XX，-14，+t(14q21q)
B.47，XX，+21
C.45，XX，-14，-21，+t(14q21q)
D.47，XXX
E.46，XX，-21，+t(21q21q)
答案：B
(二)易位型发生在近端着丝粒染色体的相互易位，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。分为二类：
①D/G易位：最常见。D组中以l4号染色体为主，其核型为46，XX(或XY)，一l4，十t(14q 21q)，少数为l5号。这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位染色体携带者，核型为45，XX(或XY)，-l4.-21，+t(14q 21q)；
②C/G易位：是由于G组中两个21 号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为46，XY(或XX)，-21，+t(21q21q)，或一个21号易位到一个22号染色体上，即46，XY(或XX)，-22，t(21 q 22q)。
【真题库】8易位型21-三体综合征最常见的核型是(2003)
A46，XY，-13，+t(13q21q)
B46，XY，-21，+t(21q2lq)
C46，XY，-22，+t(21q22q)
D46，XY，-14，+t(14q21q)
E46，XY，-15，+t(15q21q)
答案：D(2003)
【真题库】102岁男孩，因智能低下查染色体核型为46，XY，-14，+t(14q 21q)，查其母为平衡易位染色体携带者，核型应为(2004)
A45，XX，-14，-21，+t(14q21q)
B 45，XX，-15，-21，+t(15q22q)
C46，XX
D46，XX，-14，+t (14q2lq)
E46，XX，-21，+t (14q21q)
答案：A(2004)
易位型中55%为散发，45%与亲代遗传有关。患儿的双亲应作染色体核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为D/G易位，则风险率为l0%；父方为D/G易位，风险率为4%。绝大多数G/G易位病例为散发，仅5%与遗传有关，双亲之一若为21q22q平衡易位携带者，子代发病风险与D/G易位相似；若母亲为21/21易位携带者，其下一代l00%为本病。
2006-4-105.女，2岁。因智力低下就诊，查染色体核型为46，XX，-2l，+t(2lq21q)，其母亲核型为45，XX，-21，2l，+t(2lq21q)，若再生育，其下一代发生本病的风险为
A.10%
B.25%
C.50%
D.75%
E.100%
答案：E
(三)嵌合体型此型占2%-4%，由于受精卵在早期分裂过程中发生21号染色体不分离所致。患儿体内有两种或两种以上细胞株(以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，临床表现随正常细胞所占百分比而定。常见的嵌合体核型为46，XX(或XY)/47，XX(或XY)，+21。
三、诊断与鉴别诊断
典型病例根据其特殊面容、皮肤纹理特点和智能低下，不难做出诊断，但应作染色体核型分析确诊。嵌合型患儿、新生儿或症状不典型的智能低下患儿更应作染色体核型分析确诊。
本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者在出生后可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、皮肤粗糙、腹胀、便秘等症状，舌大而厚，但无本症的特殊面容。可检测血清TSH、T4和染色体核型分析进行鉴别。
【真题库】 2.男，5岁。眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌常伸出口外，流涎多，有通贯掌，合并先天性心脏病，最有确诊意义的检查为
A听力测定
B胸部X线检查
C肝功能测定
D染色体检查
E腹部B型超声检查
答案：D
[解析]：本患儿外貌为21-三体综合征的特殊面容。本病确诊依靠染色体检查。
【真题库】16.最能确诊先天愚型的是(2005)
A.智商的测定
B.皮纹的检查
C.脑电图的检查
D.染色体核型分析
E.特殊的面容
答案：D(2005)
[解析]：染色体核型分析方能确定诊断。
【zl】110个月男婴，不能独坐，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，皮肤细嫩，舌伸出口外，通贯掌，可能的诊断是(2000)
A呆小病
B先天愚型
C佝偻病活动期
D苯丙酮尿症
E先天性脑发育不全
答案：B
【zl】(5～6共用备选答案)(2004)
ATurner综合征
B21-三体综合征
C粘多糖病
D先天性甲状腺功能减低症
E软骨发育不良
51岁小男孩，智力落后，表情呆滞，眼裂小，鼻梁宽，舌体宽厚，常伸于口外，皮肤粗糙，四肢短粗，腱反射减弱，最可能的诊断是
答案：D(2004)
[解析]：舌体宽厚、皮肤粗糙、腱反射减弱为先天性甲状腺功能减低症提示。
62岁男孩，智力落后，表情呆滞，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌体细尖，常伸出于口外，皮肤细腻，右侧通贯手。肌张力低下，最可能的诊断是
答案：B
[解析]：21-三体综合征通常皮肤细腻，舌体细尖，应注意与先天性甲状腺功能减低症区别。
第二节苯丙酮尿症
苯丙酮尿症(PKU)是苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液中大量排出。本病属于常染色体隐性遗传病。
【真题库】5苯丙酮尿症的遗传形式为(2002)
A常染色体显性遗传
B常染色体隐性遗传
C X连锁显性遗传
D X连锁隐性遗传
E X连锁不完全显性遗传
答案：B(2002)
[解析]：本病是一种常见的氨基酸代谢病，属常染色体隐性遗传。
一、发病机制
本病分为典型和非典型两种。
典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量旁路代谢产物并自尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致细胞受损，同时酪氨酸生成减少致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素合成不足。
非典型PKU是四氢生物喋呤缺乏型，它是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致，这些酶是合成或再生四氢生物蝶呤所必需的酶，而四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸等在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害。
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第六单元遗传性疾病
第一节21-三体综合征
21-三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是染色体病中最常见的一种。其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。母亲年龄愈大，本病的发生率愈高。
一、临床表现
21-三体征患儿的主要特征为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。
1. 智能低下：所有患儿均有不同程度的智能低下，随年龄增长而逐渐明显.
2. 生长发育迟缓：出生身长和体重均较正常儿低，身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄，出牙延迟且常错位。运动发育和性发育延迟。四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。肌张力低下，韧带松弛，关节可过度弯曲，腹膨隆，可伴有脐疝。
3. 特殊面容：眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外，流涎多。
4. 皮肤纹理特征：通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚拇趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指褶纹。
5. 其他：可伴有其他畸形如先天性心脏病等，易患各种感染，白血病的发生率增高。
【zl】221-三体综合征的特点不包括(2002)
A眼裂小，眼距宽
B张口伸舌，流涎多
C皮肤粗糙增厚
D常合并先天性畸形
E精神运动发育迟缓
答案：C
二、细胞遗传学诊断
按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型。
(一)标准型约占患儿总数95%左右，是由于亲代(多数为母亲)生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47，XX(或XY)，+21。双亲核型大都正常。
【真题库】30.唐氏综合征患儿染色体核型标准型为
A.46，XX，-14，+t(14q21q)
B.47，XX，+21
C.45，XX，-14，-21，+t(14q21q)
D.47，XXX
E.46，XX，-21，+t(21q21q)
答案：B
(二)易位型发生在近端着丝粒染色体的相互易位，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。分为二类：
①D/G易位：最常见。D组中以l4号染色体为主，其核型为46，XX(或XY)，一l4，十t(14q 21q)，少数为l5号。这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位染色体携带者，核型为45，XX(或XY)，-l4.-21，+t(14q 21q)；
②C/G易位：是由于G组中两个21 号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为46，XY(或XX)，-21，+t(21q21q)，或一个21号易位到一个22号染色体上，即46，XY(或XX)，-22，t(21 q 22q)。
【真题库】8易位型21-三体综合征最常见的核型是(2003)
A46，XY，-13，+t(13q21q)
B46，XY，-21，+t(21q2lq)
C46，XY，-22，+t(21q22q)
D46，XY，-14，+t(14q21q)
E46，XY，-15，+t(15q21q)
答案：D(2003)
【真题库】102岁男孩，因智能低下查染色体核型为46，XY，-14，+t(14q 21q)，查其母为平衡易位染色体携带者，核型应为(2004)
A45，XX，-14，-21，+t(14q21q)
B 45，XX，-15，-21，+t(15q22q)
C46，XX
D46，XX，-14，+t (14q2lq)
E46，XX，-21，+t (14q21q)
答案：A(2004)
易位型中55%为散发，45%与亲代遗传有关。患儿的双亲应作染色体核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为D/G易位，则风险率为l0%；父方为D/G易位，风险率为4%。绝大多数G/G易位病例为散发，仅5%与遗传有关，双亲之一若为21q22q平衡易位携带者，子代发病风险与D/G易位相似；若母亲为21/21易位携带者，其下一代l00%为本病。
2006-4-105.女，2岁。因智力低下就诊，查染色体核型为46，XX，-2l，+t(2lq21q)，其母亲核型为45，XX，-21，2l，+t(2lq21q)，若再生育，其下一代发生本病的风险为
A.10%
B.25%
C.50%
D.75%
E.100%
答案：E
(三)嵌合体型此型占2%-4%，由于受精卵在早期分裂过程中发生21号染色体不分离所致。患儿体内有两种或两种以上细胞株(以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，临床表现随正常细胞所占百分比而定。常见的嵌合体核型为46，XX(或XY)/47，XX(或XY)，+21。
三、诊断与鉴别诊断
典型病例根据其特殊面容、皮肤纹理特点和智能低下，不难做出诊断，但应作染色体核型分析确诊。嵌合型患儿、新生儿或症状不典型的智能低下患儿更应作染色体核型分析确诊。
本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者在出生后可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、皮肤粗糙、腹胀、便秘等症状，舌大而厚，但无本症的特殊面容。可检测血清TSH、T4和染色体核型分析进行鉴别。
【真题库】 2.男，5岁。眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌常伸出口外，流涎多，有通贯掌，合并先天性心脏病，最有确诊意义的检查为
A听力测定
B胸部X线检查
C肝功能测定
D染色体检查
E腹部B型超声检查
答案：D
[解析]：本患儿外貌为21-三体综合征的特殊面容。本病确诊依靠染色体检查。
【真题库】16.最能确诊先天愚型的是(2005)
A.智商的测定
B.皮纹的检查
C.脑电图的检查
D.染色体核型分析
E.特殊的面容
答案：D(2005)
[解析]：染色体核型分析方能确定诊断。
【zl】110个月男婴，不能独坐，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，皮肤细嫩，舌伸出口外，通贯掌，可能的诊断是(2000)
A呆小病
B先天愚型
C佝偻病活动期
D苯丙酮尿症
E先天性脑发育不全
答案：B
【zl】(5～6共用备选答案)(2004)
ATurner综合征
B21-三体综合征
C粘多糖病
D先天性甲状腺功能减低症
E软骨发育不良
51岁小男孩，智力落后，表情呆滞，眼裂小，鼻梁宽，舌体宽厚，常伸于口外，皮肤粗糙，四肢短粗，腱反射减弱，最可能的诊断是
答案：D(2004)
[解析]：舌体宽厚、皮肤粗糙、腱反射减弱为先天性甲状腺功能减低症提示。
62岁男孩，智力落后，表情呆滞，眼距宽，眼裂小，鼻梁低平，舌体细尖，常伸出于口外，皮肤细腻，右侧通贯手。肌张力低下，最可能的诊断是
答案：B
[解析]：21-三体综合征通常皮肤细腻，舌体细尖，应注意与先天性甲状腺功能减低症区别。
第二节苯丙酮尿症
苯丙酮尿症(PKU)是苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿液中大量排出。本病属于常染色体隐性遗传病。
【真题库】5苯丙酮尿症的遗传形式为(2002)
A常染色体显性遗传
B常染色体隐性遗传
C X连锁显性遗传
D X连锁隐性遗传
E X连锁不完全显性遗传
答案：B(2002)
[解析]：本病是一种常见的氨基酸代谢病，属常染色体隐性遗传。
一、发病机制
本病分为典型和非典型两种。
典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶(PAH)，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中浓度极度增高，同时产生大量旁路代谢产物并自尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物可导致细胞受损，同时酪氨酸生成减少致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素合成不足。
非典型PKU是四氢生物喋呤缺乏型，它是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致，这些酶是合成或再生四氢生物蝶呤所必需的酶，而四氢生物蝶呤是苯丙氨酸、酪氨酸等在羟化过程中所必需的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害。
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