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细菌感染与抗生素治疗.ppt
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    新生儿免疫防御、细菌感染及抗生素治疗

    暨南大学附一院新生儿科 肖 昕

    B细胞及其IgH

    ◆浆细胞:人类B细胞能分化成产生IgM的浆细胞,但不能分化成为产生IgG和IgA的浆细胞。

    ◆细胞表型:新生儿B细胞主要为CD5+细胞。

    ◆抗体:低亲和力、多反应性和低特异性。

    B细胞及其IgH

    ◆IgM:首先产生IgM。<28周早产儿的IgM浓度为6g/L,足月儿12g/L,女婴IgM水平高于男婴30%。

    ◆IgG:新生儿本身合成IgG较晚, 出生时体内IgG均来自母体,足月儿出生时IgG水平比母亲高5%~10%。早产儿出生时IgG<400g/L;过期产儿或SGA出生时IgG水平低于足月儿。

    ◆IgA:在新生儿期,IgA1和IgA2极低。

    B细胞及其IgH

    ◆母体特异性IgG抗体,可转运到胎儿。这些源于母亲的抗体,一方面发挥消灭相应的病原微生物的作用;另一方面又能抑制新生儿本身的特异性抗体产生。

    ◆母体的一些非IgG抗体如G- 病原菌的抗体(大肠杆菌抗体)则不能透过胎盘屏障,以至于新生儿易罹患G- 细菌感染。

    T细胞及其淋巴因子

    ◆T细胞表型:95%以上为CD38+和CD45RA+,并有TCR。

    ◆ T细胞功能:不成熟,很少协助B细胞生成Ig,其激活吞噬细胞和转化CTL的能力低。

    T细胞及其淋巴因子

    ◆产生相当量的IL-2,但形成TNF和γ-IFN较少,分别仅为成人的50%和10%~20%。

    ◆γ-IFN具有激活吞噬细胞和抑制病原微生物在细胞内复制的功能,它的缺乏使得新生儿不能抵御细胞内病原体如病毒、弓型体、李司特菌和伤寒杆菌等感染。

    自然杀伤细胞(NK细胞)

    NK细胞

    ◆ NK细胞具有自然溶解病毒感染(Rubella和CMV)细胞的活性。

    ◆ 表面具有FCR。覆盖在靶细胞上的抗体FC部分可与NK细胞的FCR结合,从而使NK细胞激活,靶细胞溶解(ADCC)。

    NK细胞

    ◆新生儿期,NK细胞约占淋巴细胞的10%,由于与FCR的连接、对靶细胞的溶解及再

    循环能力均较低,导致NK细胞的ADCC不

    强(在早产儿甚至缺失)。

    补体系统

    补体系统

    ◆补体系统由一系列血清蛋白组成,在特定条件下引起连锁反应(瀑布学说),包括经典途经和替代途径两种。

    ◆经典途经由C1q受体与抗原抗体复合物相结合而激活,替代途径则能被某些细菌直接激活。

    补体系统

    ◆母体的补体成分不能经胎盘转运至胎儿,多数补体在胎儿时期即由胎儿本身合成。

    ◆足月儿CH50活性低、其参与成分C3、C4和C5的浓度仅为成人的50%~60%;替代途径AP50更低、其参与成分B因子和备解素为成人的35%~40%。

    ◆早产儿的CH50、AP50及其参与成分明显低于足月儿。

    新生儿细菌感染

    (一)发病率和病死率

    (二)病原菌

    (三)易感因素

    (四)新生儿感染的预防

    (五)新生儿细菌感染的诊断

    发病率和病死率

    ◆为新生儿常见病,国内以肺炎、败血症、肠炎和化脓性皮肤感染为主。

    ◆严重感染如败血症的发生率,在足月儿为1‰~5‰,在VLBW约为160‰,病死率可高达30%~50%,存活者中,有相当部分可发生后遗症。

    病原菌

    ◆随年代而变迁:GBS(30年代)、金葡菌和G- 肠道杆菌(50年代)、GBS(60年代)、MRSA和表葡菌(80~90年代)、ESBL和MRSA(目前)。

    ◆因地而异:国外以GBS和MRSA常见,表葡菌有增加的趋势;国内以金葡菌最常见;中国南方以金葡菌和大肠杆菌常见;中国北方多见金葡菌和表皮葡菌感染。

    病原菌

    ◆因时而异:新生儿感染可在产前、产时或产后引起。不同时间的感染可有不同的细菌类型(表1)。

    ◆因感染部位/类型而异:细菌可通过多途径、多部位导致新生儿感染。不同的感染部位或疾病有不同的常见感染细菌(表2)。

    病原菌

    表1 新生儿的感染时间与感染细菌的种类的关系

    感染时间 感染细菌 感染机制 发病类型

    产前 李司特氏菌 经胎盘垂直转 先天性

    表皮葡萄球菌

    结核杆菌

    各种L型细菌

    产时 大肠杆菌 上行感染(阴道至子宫) 早发型

    淋球菌 污染羊水/阴道分泌物吸入 晚发型

    GBS

    克雷伯氏菌

    产后 葡萄球菌 院内感染或环境感染 晚发型

    假单胞菌

    沙门氏菌

    沙雷氏菌

    病原菌

    表2 新生儿各类感染的致病菌

    感 染 类 型 常 见 致 病 菌

    肺炎 大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、厌氧菌

    脐炎 金葡菌、表葡菌、大肠杆菌、厌氧菌

    败血症 金葡菌、大肠杆菌、表葡菌、厌氧菌、GBS、沙门氏菌

    尿路感染 大肠杆菌、克雷伯氏菌、绿脓杆菌、变形杆菌、细菌性肠炎 大肠杆菌(致病性和产毒性)、沙门氏菌、空肠弯曲菌

    皮肤化脓性感染 金葡菌、表葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、链球菌

    化脓性结膜炎 淋球菌、金葡菌、表葡菌、链球菌

    化脓性脑膜炎 金葡菌、大肠杆菌、表葡菌、厌氧菌、肺炎球菌

    化脓性中耳炎 肺炎球菌、流感杆菌、金葡菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌

    化脓性关节炎 金葡菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌

    易感因素

    新生儿细菌感染的易感因素

    ◆母亲围产期感染;

    ◆产时皮肤损伤或产后脐带切口的污染;

    ◆胎膜早破;

    ◆早产或窒息;

    ◆院内感染。

    感染的预防

    ◆新生儿室的消毒隔离;

    ◆避免医源性因素;

    ◆注意脐部护理;

    ◆提倡母乳喂养;

    ◆患细菌感染母亲的抗生素进行治疗。

    新生儿细菌感染的诊断

    感染的诊断-病史

    凡有下列情况者,应考虑细菌感染的可能

    * 孕母妊娠晚期有细菌感染;

    * 胎膜早破、宫内窒息、MAS;

    * 难产经急救处理;

    * 新生儿皮肤损伤; ......

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