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参见附件(208kb)。
166 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
女性肺癌
上海市胸科医院 上海市肺部肿瘤临床医学中心 廖美琳
肺癌的发病率、死亡率久被认为属各肿瘤的首位，由于男性发病率以及肺癌的发病年龄较高，以往
被称为“男性癌”、“老年癌”。从多年的发病趋势看来，女性肺癌在世界上均有增高的倾向，它在发
病、病因、诊断、病理、分子生物学、治疗、预后方面均有其特点，相关研究日见增多，但在国内尚未
受到重视，现对之作一复习，结合自己的经验供同道们的参考。
一、 女性肺癌流行病学特点
世界男女肺癌发病率[1]
按每10万人年龄标化发病率计算，据地区划分为10 个地区。中国、日本、以
国家作为单位，余为东欧、北美、西欧、南美、南欧、澳大利亚、新西兰。其中中国占第四位，男、女
性肺癌发病率分别为 42.4/10 万和 19.0/10 万，东欧、北美和西欧地区肺癌发病占头三位，男女肺癌发病
率为65.7/10 万：8.7/10万，61.2/10万：35.6/10万和50.9/10万：12/10万，男女比例在中国为 2.23：1，头三位肺癌地区的男女性别肺癌比例分别为 7.55：1，1.72：1 和 4.24：1，这些数字提示中国女性肺癌发
病率除北美外属较高者，且中国男女性肺癌比例早在 20 余年前就徘徊在同样数字。以往 90 年代之前北
美男女肺癌的发病比例徘徊在4-5：1，近 10 年才见女性肺癌比例增高，是否中国女性肺癌和它国相比发
生有其特点，尚待进一步研究。
中国2002年女性肿瘤新发病员数为866761例，女性肺癌新发病例数占总数的 14.6%，为所有肿瘤的
第二位[1]；男性肺癌占总男性肿瘤的 2.04%，为各肿瘤的首位。2005 年 yang 氏报告[2]
中国女性肺癌的累
积危险性自 2000 年的 5.1 增高到 2005 年的 5.7，而女性肺癌的累积危险性自 2.3 增加到 2.6，2000-2005
年5年来中国男性肺癌发病数增加了26.9%，女性增加了 30.5%，这些均提示女性肺癌的重要性和趋势。
上海市肺癌发病为全国各大城市之首，而中国大城市的肺癌发病又为全国之首，上海肺癌发病趋势
有一定代表性，男女肺癌的 20 余年来比例始终在 2.2：1 左右。从上海市 1972-2004 年 33 年来上海市男
女性肺癌发病率(按 ICD-9 的部分计算)粗发病率和世界人口标化率计算变化百分比(PC)和年度变化百分
比(APC)，以此来说明发病和时间趋势，这样可包括对不同时期率的改变大小和程度以及各种变化是否有
统计学意义(图1)。
从图1中可见男女性肺癌粗发病率逐渐上升，APC分别为 1.723和 2.036(P=0.000) ，有统计学意义。
而标化发病率在男性中33年来有下降趋势，ASR=0.605，有统计学意义，而女性肿瘤ASR=-0.136无统计
学意义，说明女性肺癌的肺癌发病时间趋势仍属可虑，有必要加强女性肺癌的防治及病因等研究。
二、 女性肺癌病因的特征
女性吸烟发生肺癌的危险性是否比男性为高，是个受人关注的课题。从流行病学调查研究结果吸烟
和女性肺癌的相关大于男性，虽然仍属争论的问题，但有赞同的倾向。有报告同样是吸烟40 包年史，女
性肺癌危险性高于男性，为 27.6：9.6，同样条件下女性患肺癌危险性为男性的 1.5 倍[4]。控制年龄>40
岁、吸烟因素>10包年史的男女性各1200 例，作CT筛选活检证实肺癌，经逻辑回归分析，在同样条件中国临床肿瘤学教育专辑 (2007) 167
下女性肺癌的危险因素较男性高 2.7。也有报告未见阳性结果，如美国癌症学会 1982-1988年随访31.2百
万吸烟者中，男性肺癌发生高于女性，22.3：11.9，同样在护士健康研究中6 万名以上女性和保健职业随
访研究>25000名男性相比未见女性肺癌的危险性。结果的不同应虑及研究存在的偏差，如吸烟习惯，被
动吸烟史的询问等可能混淆结果，均有待继续研究。家族肿瘤的聚集性早在 1963 年就被提出，同样为不
吸烟女性有家族肿瘤者患肺癌的危险因素明显高于无家族肺癌史者，OR 为 29.8：15.1[6]
，提示家族肺癌
史也为易感因素[5]。
图1 上海市中心区肺癌粗发病率和标化发病率(1972—2004)
女性肺癌被认为具有和男性不同的生物学疾病，不论吸或不吸烟，女性肺癌中均以腺癌为主，占85%
左右，此外，有独特病理特征和生物学行为的细支气管肺泡亚型腺癌，也多见于女性尤以吸烟者，较男
性高2-4倍[5]
，亚洲国家中女性肺癌中70%为非吸烟者，同样均为不吸烟者腺癌为多，其中以女性高于男
性2.5倍，这些均提示女性肺癌可能存在其他因素如遗传、生物和内分泌因素等。有一点值得警惕的是既
然吸烟为肺癌的促发因素，中国的烟草生产居世界首位，每年有2，5597.00公吨，女性肺癌在21 世纪开
始的10年将有可能进一步增高。
三、 女性肺癌易感分子因素的进展
女性肺癌易感因素为近年被众人注重的题目，同样吸烟水平下为什么会女性患肺癌的危险性高。在
流行病学调查资料中未能有一致的结果。分子生物学技术和观念之发展，推进了女性肺癌易感因素的研
究，提高了认识。
(一) 烟草致癌因子中多环芳香族碳氢化合物
烟草致癌因子中多环芳香族碳氢化合物，是主要的致癌因子，致癌代谢过程有二个酶对致肺癌很为
重要。这些酶在女性遗传变异中和男性不同。
1. Ⅰ期酶(CYPIAI酶)是由CYPIAI基因编码的细胞色素 P450酶，可活化多环芳香族碳氢产生高反
应物质而与DNA结合形成 DNA加合物， 这种加合物水平和 CYPIAI基因表达在女性吸烟者中高于男性，CYPIAImRNA也以女性为高。
2. Ⅱ期酶(解毒酶)和Ⅰ期致癌因子活化酶竞争抑制了自由基的形成也催化了反应中间物的逆转，使
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1984
1987
1990
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1996
1999
2002
发病率( 1/10万)
男性粗率 男性标率 女性粗率 女性标率168 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
联合物失活，其水溶性强能更稳定的排出。Ⅱ期解毒酶最常见的多态为 GSTM1(甘氨酸转换酶)，一般人
群中基因缺失率 40-60%，可能为易患肺癌率的标记，在女性吸烟者中 GSTM1 基因缺失作用较高，烟草
烟雾环境下有 GSTM1，无效表型的女性患肺癌的危险性高于有GSTM1表达者。
上述二种酶不论CYPIAI或 GSTM1 基因的多态性作用可能为女性吸烟者发生肺癌的病因。
(二) 胃泌素肽
胃泌素肽(GRP)是一种蟾皮素样肽在肺发育时可促使支气管上皮细胞生长 ......
女性肺癌
上海市胸科医院 上海市肺部肿瘤临床医学中心 廖美琳
肺癌的发病率、死亡率久被认为属各肿瘤的首位，由于男性发病率以及肺癌的发病年龄较高，以往
被称为“男性癌”、“老年癌”。从多年的发病趋势看来，女性肺癌在世界上均有增高的倾向，它在发
病、病因、诊断、病理、分子生物学、治疗、预后方面均有其特点，相关研究日见增多，但在国内尚未
受到重视，现对之作一复习，结合自己的经验供同道们的参考。
一、 女性肺癌流行病学特点
世界男女肺癌发病率[1]
按每10万人年龄标化发病率计算，据地区划分为10 个地区。中国、日本、以
国家作为单位，余为东欧、北美、西欧、南美、南欧、澳大利亚、新西兰。其中中国占第四位，男、女
性肺癌发病率分别为 42.4/10 万和 19.0/10 万，东欧、北美和西欧地区肺癌发病占头三位，男女肺癌发病
率为65.7/10 万：8.7/10万，61.2/10万：35.6/10万和50.9/10万：12/10万，男女比例在中国为 2.23：1，头三位肺癌地区的男女性别肺癌比例分别为 7.55：1，1.72：1 和 4.24：1，这些数字提示中国女性肺癌发
病率除北美外属较高者，且中国男女性肺癌比例早在 20 余年前就徘徊在同样数字。以往 90 年代之前北
美男女肺癌的发病比例徘徊在4-5：1，近 10 年才见女性肺癌比例增高，是否中国女性肺癌和它国相比发
生有其特点，尚待进一步研究。
中国2002年女性肿瘤新发病员数为866761例，女性肺癌新发病例数占总数的 14.6%，为所有肿瘤的
第二位[1]；男性肺癌占总男性肿瘤的 2.04%，为各肿瘤的首位。2005 年 yang 氏报告[2]
中国女性肺癌的累
积危险性自 2000 年的 5.1 增高到 2005 年的 5.7，而女性肺癌的累积危险性自 2.3 增加到 2.6，2000-2005
年5年来中国男性肺癌发病数增加了26.9%，女性增加了 30.5%，这些均提示女性肺癌的重要性和趋势。
上海市肺癌发病为全国各大城市之首，而中国大城市的肺癌发病又为全国之首，上海肺癌发病趋势
有一定代表性，男女肺癌的 20 余年来比例始终在 2.2：1 左右。从上海市 1972-2004 年 33 年来上海市男
女性肺癌发病率(按 ICD-9 的部分计算)粗发病率和世界人口标化率计算变化百分比(PC)和年度变化百分
比(APC)，以此来说明发病和时间趋势，这样可包括对不同时期率的改变大小和程度以及各种变化是否有
统计学意义(图1)。
从图1中可见男女性肺癌粗发病率逐渐上升，APC分别为 1.723和 2.036(P=0.000) ，有统计学意义。
而标化发病率在男性中33年来有下降趋势，ASR=0.605，有统计学意义，而女性肿瘤ASR=-0.136无统计
学意义，说明女性肺癌的肺癌发病时间趋势仍属可虑，有必要加强女性肺癌的防治及病因等研究。
二、 女性肺癌病因的特征
女性吸烟发生肺癌的危险性是否比男性为高，是个受人关注的课题。从流行病学调查研究结果吸烟
和女性肺癌的相关大于男性，虽然仍属争论的问题，但有赞同的倾向。有报告同样是吸烟40 包年史，女
性肺癌危险性高于男性，为 27.6：9.6，同样条件下女性患肺癌危险性为男性的 1.5 倍[4]。控制年龄>40
岁、吸烟因素>10包年史的男女性各1200 例，作CT筛选活检证实肺癌，经逻辑回归分析，在同样条件中国临床肿瘤学教育专辑 (2007) 167
下女性肺癌的危险因素较男性高 2.7。也有报告未见阳性结果，如美国癌症学会 1982-1988年随访31.2百
万吸烟者中，男性肺癌发生高于女性，22.3：11.9，同样在护士健康研究中6 万名以上女性和保健职业随
访研究>25000名男性相比未见女性肺癌的危险性。结果的不同应虑及研究存在的偏差，如吸烟习惯，被
动吸烟史的询问等可能混淆结果，均有待继续研究。家族肿瘤的聚集性早在 1963 年就被提出，同样为不
吸烟女性有家族肿瘤者患肺癌的危险因素明显高于无家族肺癌史者，OR 为 29.8：15.1[6]
，提示家族肺癌
史也为易感因素[5]。
图1 上海市中心区肺癌粗发病率和标化发病率(1972—2004)
女性肺癌被认为具有和男性不同的生物学疾病，不论吸或不吸烟，女性肺癌中均以腺癌为主，占85%
左右，此外，有独特病理特征和生物学行为的细支气管肺泡亚型腺癌，也多见于女性尤以吸烟者，较男
性高2-4倍[5]
，亚洲国家中女性肺癌中70%为非吸烟者，同样均为不吸烟者腺癌为多，其中以女性高于男
性2.5倍，这些均提示女性肺癌可能存在其他因素如遗传、生物和内分泌因素等。有一点值得警惕的是既
然吸烟为肺癌的促发因素，中国的烟草生产居世界首位，每年有2，5597.00公吨，女性肺癌在21 世纪开
始的10年将有可能进一步增高。
三、 女性肺癌易感分子因素的进展
女性肺癌易感因素为近年被众人注重的题目，同样吸烟水平下为什么会女性患肺癌的危险性高。在
流行病学调查资料中未能有一致的结果。分子生物学技术和观念之发展，推进了女性肺癌易感因素的研
究，提高了认识。
(一) 烟草致癌因子中多环芳香族碳氢化合物
烟草致癌因子中多环芳香族碳氢化合物，是主要的致癌因子，致癌代谢过程有二个酶对致肺癌很为
重要。这些酶在女性遗传变异中和男性不同。
1. Ⅰ期酶(CYPIAI酶)是由CYPIAI基因编码的细胞色素 P450酶，可活化多环芳香族碳氢产生高反
应物质而与DNA结合形成 DNA加合物， 这种加合物水平和 CYPIAI基因表达在女性吸烟者中高于男性，CYPIAImRNA也以女性为高。
2. Ⅱ期酶(解毒酶)和Ⅰ期致癌因子活化酶竞争抑制了自由基的形成也催化了反应中间物的逆转，使
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男性粗率 男性标率 女性粗率 女性标率168 中国临床肿瘤学教育专辑 (2007)
联合物失活，其水溶性强能更稳定的排出。Ⅱ期解毒酶最常见的多态为 GSTM1(甘氨酸转换酶)，一般人
群中基因缺失率 40-60%，可能为易患肺癌率的标记，在女性吸烟者中 GSTM1 基因缺失作用较高，烟草
烟雾环境下有 GSTM1，无效表型的女性患肺癌的危险性高于有GSTM1表达者。
上述二种酶不论CYPIAI或 GSTM1 基因的多态性作用可能为女性吸烟者发生肺癌的病因。
(二) 胃泌素肽
胃泌素肽(GRP)是一种蟾皮素样肽在肺发育时可促使支气管上皮细胞生长 ......
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