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编号:13852
喉癌的综合治疗.ppt
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    中山医科大学

    孙逸仙纪念医院

    耳鼻咽喉-头颈外科

    彭解人

    喉是呼吸的管道,又是发音的器官。

    喉癌的流行病学

    ? 发病率

    仅占每年新诊断的恶性肿瘤的2%-5%。

    与口咽癌及甲状腺癌相当,为肺癌的1/10,其发病率因地区、性别、年龄不同而有较大的差异。

    随着社会发展和工业化,喉癌的发病率在逐渐增加。

    费声重报告:70年代是50年代的37.7倍,而且这种增长的趋势目前仍在继续。

    中山医肿瘤医院报告:80年代喉癌患者是70年代的1.4倍,为60年代的1.9倍。

    中国喉癌发病率为1.79/10万-2.0/10万。按广东省人口7800万计,每年新增加病人近千例。

    2. 病理特征

    * 病理学分类:93%-99%是鳞状细胞癌,其余为疣状细胞癌、腺癌、淋巴瘤等。

    * 原发部位:声门区55%--75%

    声门上区 24%-42%

    声门下区 1%-5%

    * 形态学特征:菜花型

    包块型

    浸润型

    混合型

    喉癌的发病原因

    * 吸烟-临床上88%-98%患者有吸烟史,50%以上每日超过20支。统计资料表明吸烟者患喉癌的危险度是非吸烟者3--39倍。吸烟量与喉癌的发生率、死亡率成正相关关系。

    * 饮酒--酒精可增强吸烟致癌的危险性

    * 病毒感染--单纯疱疹病毒和HPV感染

    * 环境因素--空气污染、有毒物质的接触和电离辐射。

    * 胃食管反流-损伤咽喉黏膜,增加外源致癌因子与喉部的接触。

    * 遗传易感性-喉癌发病有一定的家族的集聚倾向;基础研究发现存在DNA异常和染色体异常;基因研究发现与许多癌基因有关。

    * 性激素及其受体-喉癌病人体内雄激素水平增高,雌激素受体下降。

    * 微量元素和维生素缺乏

    * 机体免疫功能下降

    喉癌的病因目前尚未明确,其发生发展可能是多种因素长期并协同作用于敏感个体的结果。

    * 喉癌是全身疾病,治疗上不但要注意局部情况,更要从全身方面考虑。

    喉癌的治疗

    * 外科治疗

    * 放射治疗

    * 化学治疗

    * 生物治疗

    * 物理治疗(激光、冷冻)

    * 中医治疗

    恶性肿瘤的治疗原则

    * 保证病人有较高的生存率

    * 尽最大可能提高病人的生存质量

    这二者均要兼顾,决不能强调一个侧面而放松另一个侧面!!!

    手术治疗

    * 将细胞(恶性细胞和一部分正常细胞)移到体外。充其量只能将局部的肿瘤细胞块和淋巴结清除悼,对肉眼看不到的亚临床病灶和远处转移的微下病灶无法解决。(以乳腺癌为例,当乳腺癌生长至4厘米时,病理检验证实61%的病例在可见肿瘤外1厘米有微小癌灶,41%病例在2厘米范围内有癌灶,16%在3厘米内,11%病例在肿瘤边缘外4厘米尚有肿瘤细胞)。

    手术治疗

    是目前最主要的治疗手段。

    * 其疗效可靠,所需时间较少。

    * 外科手术以从过去的患病器官的广泛切除发展到考虑器官的功能,而根据肿瘤范围"量体裁衣",进行喉功能保全手术。即针对不同部位、不同病期的喉癌,选用不同的手术方法,将喉内肿瘤和部分喉组织切除,并修复喉腔缺损和重建喉功能,达到根治肿瘤和保存呼吸功能和喉发声目的。

    手术治疗

    * 有一定的致残率。

    * 要保留功能就要缩小切除范围(微创手术),要保证周围切除干净,就需要放疗及化疗等多手段的支持。

    放射治疗

    是利用辐射能对生物组织作用后的临床效应作为治疗喉癌的手段。

    它对正常的或病理的组织具有相同的效应,是一种无选择性、损害性的局部治疗。

    放射治疗

    * 对喉癌特别是早期声门癌效果较好。如果采用正确的治疗计划和精细的照射技术,其五年生存率不亚于手术治疗。

    * 最大优点是能够保持喉部基本正常的呼吸和发声功能。

    放射治疗的适应症

    * 声门癌:癌肿局限在一侧或双侧声带,未侵犯前联合、声带突或声门下、声带活动良好者。

    * 声门上型癌:在不能手术或强调保留喉功能的患者。

    * 临床上较晚期的患者,为降低手术引起的局部种植率和挤压造成的血行播散;标本切缘有癌细胞残留的;手术后复发的病人,可采取术前、术中、术后放疗。并可采用化疗和放疗相结合进行治疗。

    化学疗法

    采用化学药物来抑制并杀死癌细胞的治疗方法。

    原理:盛旺的核酸和蛋白质合成是癌细胞不断分裂增殖的物质基础。所以,通过各种途径影响DNA的合成是化学药物主要的作用机制。

    它属于全身治疗,在预防肿瘤的复发和远处转移上有光明的前景。

    缺点是目前效果不满意和毒性大。

    化学治疗的适应症

    * 喉癌T2病变及多数T3病变,在手术切除前用化疗,或在术后加化疗。

    * 喉癌晚期T3、T 4病变,尤其是声门上或声门下区癌,待喉部伤口愈合后,可加化疗,并对颈部及气管造口处进行放疗。

    * 手术、放疗后复发性喉癌,或伴有颈部肿块,不适宜再手术和放疗的可化疗。

    生物治疗

    * 科学研究认为:肿瘤的发生是机体防御反应系统与肿瘤细胞之间的失衡所致。采用人工基因组的体外扩增物,去调动机体的固有能力,从而抵御和控制肿瘤的生长,并使其消退的疗法叫生物疗法。

    * 生物疗法是现代分子生物学、免疫生物学和肿瘤免疫学飞速发展的新疗法。

    生物疗法的作用机制

    * 增强和恢复机体抗肿瘤细胞或可溶性介质的效应,包括活性和数量的提高,从而直接加强机体抗肿瘤效应;

    * 降低抑制物的作用,间接加强机体对肿瘤的免疫反应;

    生物疗法的作用机制

    * 增强肿瘤细胞对机体抗癌机制的敏感性,包括改变肿瘤细胞膜特征,增强其免疫原性;改变转移模式,使之更易为免疫机制或细胞毒药物消灭。

    * 减少或逆转肿瘤细胞的生成,或促进其成熟。

    * 提高机体对细胞毒类药物损害及放射治疗的耐受性。

    部分常用的产品

    * 细胞因子输注:

    ? 白细胞介素(IL-2)

    ? 干扰素(IFN)

    ? 集落刺激因子(CGF)

    ? 肿瘤坏死因子(TNF)

    * 单克隆抗体及其交联物(生物导弹)

    * 各种基因产品

    前景

    * 1998 年Introgen和Canji公司的200多例临床实验表明:不论肿瘤病人p53基因是异常还是正常,均适合用AD-p53治疗,无副作用,有效率30-40%,可增强化疗、放疗和手术的疗效。

    物理治疗

    一.冷冻治疗

    利用超低温冷冻机体局部,并借冷冻破坏组织的作用,并刺激机体产生特异性抗体,达到治疗疾病的目的。

    冷冻治疗后组织退行性变很轻微,增生却非常明显,局部有巨噬细胞、淋巴细胞及嗜酸性细胞浸润,上皮再生迅速,一般疤痕较轻微。

    * 适应症

    治疗早期的声带原位癌和恶性黑色素瘤。

    通常在全麻支撑喉镜下进行,通过接触法、喷灌法等方法进行治疗。

    治疗时要注意保护正常的声带和周围组织,必要时要气管切开。

    冷冻只能治疗表浅的肿瘤,所以对T2-T3喉癌,复发性喉癌以及转移的颈淋巴结肿块无效。

    激光疗法

    利用激光能量密度高,平行性好,定位准确,单色性强的优点,聚焦后对生物组织产生凝结、汽化和切割,达到治疗的目的。

    * 对早期的声门癌(原位癌、T1声门癌)通过支撑喉镜或喉纤维喉镜,用C02和YAG激光治疗,具有与手术、放疗效果相当,但损伤小,恢复快,近年来被广泛使用。

    早期喉癌手术方式的选择

    中医疗法

    从整体出发,通过扶正固本,活血化淤,提高机体抵抗力。用于增强患者体质,改善生存质量、减轻症状、缓和放疗和化疗的毒副作用、手术后调理和防止复发。

    综合治疗

    目前用单一手段治疗喉癌,特别是晚期喉癌,均效果有限,采用二种或二种以上不同方法联合应用可以弥补各自的不足,提高恶性肿瘤的治愈率和器官的保全率。

    摘自屠规益

    (从实证医学看化疗-放疗-手术保留方案的问题)

    * 近10余年来,世界上头颈肿瘤界兴起一个新的治疗方案的临床探索。这一方案的目的,是针对一些喉、口咽及下咽鳞癌III期IV期的病例,认为本来需要做喉全切除术的,力图用化疗加放疗控制,不做这一致残手术。治疗方案:先用化疗,主要是顺铂、5-氟脲嘧啶、博莱霉素等药物的合并应用,计划用两、三个周期。化疗后继续应用放疗60-70Gy,甚至更多。如果肿瘤消失,算治愈;如果肿瘤仍然未控,就进行手术。

    综合治疗

    * 有明确的目的性-提高疗效;有利于其他的治疗措施的实施;有利于保存器官的外形或功能;减少合并症。

    * 严格的计划性-确定采用那几种治疗方法,谁先谁后,互为有机结合。

    * 最佳组合--各种措施互不干扰,互不降低疗效,不增加合并症和后遗症。

    综合治疗的常用措施

    * 激光+观察

    * 放疗+化疗

    * 手术+放疗

    * 化疗+手术

    * 化疗+放疗+手术

    * 手术+放疗+生物治疗

    治疗应以病人为中心,根据病人的机体情况、肿瘤的部位、病理类型、侵犯的范围和发展趋势,合理地、有计划地综合应用现有的治疗手段,以期大幅度地提高治愈率和减少伤残率。

    * 随着头颈肿瘤的基础研究、临床治疗的进展,在各位同道的共同努力下,综合治疗必将日益深入人心,为头颈肿瘤的防治带来新的突破。