胸腺素α1治疗病毒性肝炎的研究进展.pdf
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参见附件(131kb)。
实用肝脏病杂志2 0 0 8年 8月第 1 1卷第 4期 J C l i nH e p a t o l , A u g u s t 2 0 0 8 . V o l . 1 1N o . 4 · ·
f i e sl i v e rf i b r o s i si np a t i e n t sw i t hN A F L D[ J ] .H e p a t o l o g y ,2 0 0 7 , 4 5 : 8 4 6 - 8 5 4 .
[ 4 1 ] S U Z U K IA , A N G U L O P , L Y MPJ , e ta l .H y a l u r o n i ca c i d ,a na c c u r a t es e r u m m a r k e rf o rs e v e r eh e p a t i cf i b r o s i si n
p a t i e n t sw i t hn o n - a l c o h o l i cf a t t yl i v e rd i s e a s e[ J ] .L i v e r
I n t , 2 0 0 5 , 2 5 : 7 7 9 - 7 8 6 .
[ 4 2 ] L Y D A T A K I SH, H A G E RI P , K O S T A D E L O UE , e ta l .N o n -
i n v a s i v em a r k e r st op r e d i c tt h el i v e rf i b r o s i si nn o n - a l c o -
h o l i cf a t t yl i v e rd i s e a s e [ J ] .L i v e rI n t , 2 0 0 6 , 2 6 : 8 6 4 - 8 7 1 .
[ 4 3 ] R O S E N B E R G WM, V O E L K E R M, T H I E LR , e ta l .S e r u m
m a r k e r sd e t e c tt h e p r e s e n c e o fl i v e rf i b r o s i s : a c o h o r t
s t u d y [ J ] .G a s t r o e n t e r o l o g y , 2 0 0 4 , 1 2 7 : 1 7 0 4 - 1 7 1 3 .
[ 4 4 ] C A S T E R A L , V E R G N I O LJ , F O U C H E R J , e ta l .P r o s p e c -
t i v ec o m p a r i s o no ft r a n s i e n te l a s t o g r a p h y , f i b r o t e s t , A P R I ,a n dl i v e rb i o p s yf o rt h ea s s e s s m e n to ff i b r o s i si nc h r o n i c
h e p a t i t i sC [ J ] .G a s t r o e n t e r o l o g y , 2 0 0 5 , 1 2 8 : 3 4 3 - 3 5 0 .
[ 4 5 ] F O U C H E RJ , C A S T E R AL , B E R N A R DP H , e t a l . P r e v a l e n c e
a n df a c t o r sa s s o c i a t e dw i t hf a i l u r eo fl i v e rs t i f f n e s sm e a -
s u r e m e n tu s i n gF i b r o S c a ni nap r o s p e c t i v es t u d yo f2 1 1 4
e x a m i n a t i o n s [ J ] . E u rJG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l , 2 0 0 6 , 1 8 : 4 1 1 -
4 1 2 .
[ 4 6 ] D A YC P . G e n e so r e n v i r o n m e n t t od e t e r m i n ea l c o h o l i cl i v e r
d i s e a s ea n dn o n - a l c o h o l i cf a t t yl i v e rd i s e a s e [ J ] .L i v e rI n t ,2 0 0 6 , 2 6 : 1 0 2 1 - 1 0 2 8 .
[ 4 7 ] H U A N GH, S H I F F MA NML ,C H E U N GR C , e ta l .I d e n t i -
f i c a t i o no f t w og e n ev a r i a n t sa s s o c i a t e dw i t hr i s ko f a d v a n c e
df i b r o s i si np a t i e n t sw i t hc h r o n i ch e p a t i t i sC[ J ] . G a s t r o e n -
t e r o l o g y , 2 0 0 6 , 1 3 0 : 1 6 7 9 - 1 6 8 7 .
(收稿: 2 0 0 8 - 0 1 - 2 1 )
(校对: 郭顺明)
胸腺素 α 1 (t h y m o s i nα 1 , T α 1 ) 是一种人工合成的由 2 8个氨
基酸组成的多肽, 有多种生物学活性, 可增加 T h 1应答、 促进淋巴
细胞成熟、 增加 T细胞功能、 增加 N K细胞介导的细胞毒作用[ 1 , 2 ] 。
多项临床研究结果显示, T α 1单独或与其他抗 H B V药物联合应
用均可有效控制 H B V感染, T α 1与 α干扰素 (I F N α ) 和/ 或利巴
韦林 (R B V ) 联合应用对于慢性丙型肝炎亦有良好疗效。此外,T α 1还可用于原发性免疫缺陷、 获得性免疫缺陷综合征 (A I D S ) 、严重感染、 癌症及疫苗无应答等。 本文仅就近年来 T α 1治疗病毒
性肝炎的研究进展作一综述。
一、 T α 1治疗慢性乙型肝炎
(一) T α 1单药治疗慢性乙型肝炎的疗效 2 0 0 5年日本 I i n o
等[ 3 ] 完成了一项随机临床试验, 观察 T α 1对于血清 H B VD N A阳
性且 A L T增高的慢性乙型肝炎患者的长期疗效和安全性,并研
究给药剂量与疗效或安全性的关系。共有 3 1 6例慢性乙型肝炎
患者随机接受 T α l0 . 8 m g或 1 . 6 m g每周 2次皮下注射共 2 4周,然后停药随访 4 8周, 整个观察期为 7 2周。结果: 观察期末 (即停
止治疗后 4 8周) , 1 . 6 m g剂量组中 3 6 . 4 %的患者 A L T复常, 3 0 %
的患者血清 H B VD N A阴转, 2 2 . 8 %的患者 H B e A g阴转; 0 . 8 m g
剂量组疗效与 1 . 6 m g 剂量组相似。两组患者未见明显不良反应,少数病例出现血清 A L T轻微波动。研究者认为 0 . 8 m g和 1 . 6 m g
T α 1对于慢性乙型肝炎患者均有良好的长期疗效与安全性。此
前, 另一位日本学者 A r a s e 等[ 4 ] 将 1 6例活动性慢性乙型肝炎患者
随机分为两组, 一组 (8例) 给予 0 . 8 m gT α 1治疗, 另一组 (8例)
给予 1 . 6 m gT α 1治疗 ......
f i e sl i v e rf i b r o s i si np a t i e n t sw i t hN A F L D[ J ] .H e p a t o l o g y ,2 0 0 7 , 4 5 : 8 4 6 - 8 5 4 .
[ 4 1 ] S U Z U K IA , A N G U L O P , L Y MPJ , e ta l .H y a l u r o n i ca c i d ,a na c c u r a t es e r u m m a r k e rf o rs e v e r eh e p a t i cf i b r o s i si n
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I n t , 2 0 0 5 , 2 5 : 7 7 9 - 7 8 6 .
[ 4 2 ] L Y D A T A K I SH, H A G E RI P , K O S T A D E L O UE , e ta l .N o n -
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[ 4 3 ] R O S E N B E R G WM, V O E L K E R M, T H I E LR , e ta l .S e r u m
m a r k e r sd e t e c tt h e p r e s e n c e o fl i v e rf i b r o s i s : a c o h o r t
s t u d y [ J ] .G a s t r o e n t e r o l o g y , 2 0 0 4 , 1 2 7 : 1 7 0 4 - 1 7 1 3 .
[ 4 4 ] C A S T E R A L , V E R G N I O LJ , F O U C H E R J , e ta l .P r o s p e c -
t i v ec o m p a r i s o no ft r a n s i e n te l a s t o g r a p h y , f i b r o t e s t , A P R I ,a n dl i v e rb i o p s yf o rt h ea s s e s s m e n to ff i b r o s i si nc h r o n i c
h e p a t i t i sC [ J ] .G a s t r o e n t e r o l o g y , 2 0 0 5 , 1 2 8 : 3 4 3 - 3 5 0 .
[ 4 5 ] F O U C H E RJ , C A S T E R AL , B E R N A R DP H , e t a l . P r e v a l e n c e
a n df a c t o r sa s s o c i a t e dw i t hf a i l u r eo fl i v e rs t i f f n e s sm e a -
s u r e m e n tu s i n gF i b r o S c a ni nap r o s p e c t i v es t u d yo f2 1 1 4
e x a m i n a t i o n s [ J ] . E u rJG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l , 2 0 0 6 , 1 8 : 4 1 1 -
4 1 2 .
[ 4 6 ] D A YC P . G e n e so r e n v i r o n m e n t t od e t e r m i n ea l c o h o l i cl i v e r
d i s e a s ea n dn o n - a l c o h o l i cf a t t yl i v e rd i s e a s e [ J ] .L i v e rI n t ,2 0 0 6 , 2 6 : 1 0 2 1 - 1 0 2 8 .
[ 4 7 ] H U A N GH, S H I F F MA NML ,C H E U N GR C , e ta l .I d e n t i -
f i c a t i o no f t w og e n ev a r i a n t sa s s o c i a t e dw i t hr i s ko f a d v a n c e
df i b r o s i si np a t i e n t sw i t hc h r o n i ch e p a t i t i sC[ J ] . G a s t r o e n -
t e r o l o g y , 2 0 0 6 , 1 3 0 : 1 6 7 9 - 1 6 8 7 .
(收稿: 2 0 0 8 - 0 1 - 2 1 )
(校对: 郭顺明)
胸腺素 α 1 (t h y m o s i nα 1 , T α 1 ) 是一种人工合成的由 2 8个氨
基酸组成的多肽, 有多种生物学活性, 可增加 T h 1应答、 促进淋巴
细胞成熟、 增加 T细胞功能、 增加 N K细胞介导的细胞毒作用[ 1 , 2 ] 。
多项临床研究结果显示, T α 1单独或与其他抗 H B V药物联合应
用均可有效控制 H B V感染, T α 1与 α干扰素 (I F N α ) 和/ 或利巴
韦林 (R B V ) 联合应用对于慢性丙型肝炎亦有良好疗效。此外,T α 1还可用于原发性免疫缺陷、 获得性免疫缺陷综合征 (A I D S ) 、严重感染、 癌症及疫苗无应答等。 本文仅就近年来 T α 1治疗病毒
性肝炎的研究进展作一综述。
一、 T α 1治疗慢性乙型肝炎
(一) T α 1单药治疗慢性乙型肝炎的疗效 2 0 0 5年日本 I i n o
等[ 3 ] 完成了一项随机临床试验, 观察 T α 1对于血清 H B VD N A阳
性且 A L T增高的慢性乙型肝炎患者的长期疗效和安全性,并研
究给药剂量与疗效或安全性的关系。共有 3 1 6例慢性乙型肝炎
患者随机接受 T α l0 . 8 m g或 1 . 6 m g每周 2次皮下注射共 2 4周,然后停药随访 4 8周, 整个观察期为 7 2周。结果: 观察期末 (即停
止治疗后 4 8周) , 1 . 6 m g剂量组中 3 6 . 4 %的患者 A L T复常, 3 0 %
的患者血清 H B VD N A阴转, 2 2 . 8 %的患者 H B e A g阴转; 0 . 8 m g
剂量组疗效与 1 . 6 m g 剂量组相似。两组患者未见明显不良反应,少数病例出现血清 A L T轻微波动。研究者认为 0 . 8 m g和 1 . 6 m g
T α 1对于慢性乙型肝炎患者均有良好的长期疗效与安全性。此
前, 另一位日本学者 A r a s e 等[ 4 ] 将 1 6例活动性慢性乙型肝炎患者
随机分为两组, 一组 (8例) 给予 0 . 8 m gT α 1治疗, 另一组 (8例)
给予 1 . 6 m gT α 1治疗 ......
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