惰性淋巴瘤治疗进展.ppt
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参见附件(270KB)。
惰性淋巴瘤治疗进展
惰性淋巴瘤的判定标准：
1.自然病程相对较长；
2.对化疗敏感性差。
表1NHL国际预后指数 IPI-------------------------------------------------------------------
指标0分1分-------------------------------------------------------------------
年龄≤60岁 >60岁
体力状态0或12、3、4
Ann Arbor分期Ⅰ或Ⅱ Ⅲ或Ⅳ
血清LDH 正常 高于正常
结外受累部位数 <2个部位 ≥2个部位-------------------------------------------------------------------
惰性淋巴瘤的种类:
滤泡中心型淋巴瘤；
小淋巴细胞型淋巴瘤；
边缘区B细胞淋巴瘤；
套细胞淋巴瘤？
惰性淋巴瘤的种类:
B-Cell
* Small lymphocytic/CLL
* Lymphoplamacytic
* Follicular, any type
* Marginal Zone
>MALT
>nodal(monocytoid)
>splenic
Indolent Lymphoma: Clinical findings
SLL FL LPL MZL
Age (median,y)65 596360
M:F 2:1 1:1.71:1 1:1
Frequency(%)5331-2 5
Stage advanced(%)90 9010025
Marrow positive(%)95 409520
IgM paraprotein(%)1-2 080-90 <5
Indolent Lymphoma: Immunophenotyping
SLL FL LPLMZLMCL
Surf Ig ++++ ++IgM +++ +++
Cyclin D1-- --+++
CD5 +++- --+++
CD10 -+++- - -
CD19 ++ +++ +++ +++ +++
CD20 + +++++ +++ +++
CD22 + ++++++
CD23 +++ - ++-+
治疗目的:
* 提高生活质量，(缓解、消除临床症状 。)
* 延长生存时间。
治疗策略一："随访，不治疗"
* 惰性淋巴瘤的患者通常发病时年龄大，对于诊断时无临床症状、肿瘤负荷小的患者可以采取"随访，暂不治疗"(watch and wait)的观望策略。
* 这一选择的主要依据是：常规化疗无法彻底治愈惰性淋巴瘤。
治疗策略二：姑息性放化疗
众多研究已经证实，Ⅰ或Ⅱ期的惰性淋巴瘤患者给予受累部位的放疗后，5年无病生存率可达35%~40%，虽然仍有部分患者此后复发，但大部分患者可能已治愈。
治疗策略二：姑息性放化疗
单药化疗：
> 苯丁酸氮芥：4-6mg/d，服2-3周，间歇2-3周
> CXT：150-200 mg/d，服5-7天，间歇2-3周
> Pred：①提高疗效
②合并溶贫或血小板减少
Fludarabine Alone
参考文献 病例数先前治疗 CR CR+PR
Tondini, 2000 54 ≥14868
Falkson,199621 1-23362
Moskowitz,1994 32 2 650
Hiddermann,1993 38 3(1-11) 1331
Pigaditou,199345 3(1-7)944
Redman,199238 3(1-4)-55
Leiby,198725 2.6432
治疗策略三：常规剂量联合化疗
* CHOP/CHOPE/CHOP-B组成：
> CTX：800-1200mg，d1
> EPI：80-120mg，d1
> VCR：2mg， d1
> Pred：1mg/kg/d， d1-5
* VP16/VM26：100mg/d，d3-5
* Blem：10-15mg，d1
治疗策略三：常规剂量联合化疗
* ProMACE-CytoBOM etc组成
> CTX: 650mg/m2 d1
> Doxorubicin:25mg/m2 d1
> VP16: 120mg/m2d1
> Pred:60mg/m2d1-14
> Ara-C: 300mg/m2d8
> Bleomycin:5U/m2d8
> VCR: 1.4mg/m2d8
> MTX:120 mg/m2 d8
> Calcium folinate: 25mg/m2q6hX6
治疗策略三：常规剂量联合化疗
* ProMACE-CytoBOM " WHO"
> 复发的
> 一线治疗后耐药的
> 治疗过程中病理类型转变的
治疗策略三：常规剂量联合化疗
患者和方法：复发或难治的惰性淋巴瘤患者51例。
治疗方案: 氟达拉宾25mg/m2/d,静注，d1～3；米托蒽醌10 mg/m2,静注，d1；地塞米松20 mg/d，静注或口服，d1～5。1/4W，最多给予8个疗程。加用SMZco.预防卡氏肺囊虫。
结果：24例(47%)CR和24例(47%)PR。CR者中位无病生存时间为21个月，而PR者仅9个月。即使在老年患者、LDH升高或?2微球蛋白升高以及先前接受过多疗程治疗者，FND也有显著疗效。
主要的毒副反应: 骨髓抑制和感染，其它毒副作用轻微。有12%的化疗周期并发感染，其中约半数的感染被证实或怀疑为机会性感染，包括8例皮肤带状疱疹及2例被确诊为卡氏肺囊虫。
Peter McLaughlin, et al.J.Clin. Oncol14：1262-1268. 1996
Fludarabine Combined
参考文献 病例治疗方案先前 CR CR+PR
数 治疗
Hochster, 1994 27Flu 20mg/m2/d 5d 1/4w无 89100
CTX 600-1000mg/m2 d1, 1/3-4W
Lazzariono,1999 25Flu25mg/m2/d 3d 有32 72
CTX350mg/m2/d 3d
Dex20mg/d 3d,1/4W
Bocchia,199930Flu 15mg/m2/d4d 无 5085
Epi60mg/m2d1
CTX 250mg/m2/d 4d1/3-4W
治疗策略四：
致死剂量放化疗结合造血干细胞移植
* 自体造血干细胞移植: WHO
> Agae ≤ 60
> Normal organ function
> Good performance status
治疗策略四：
致死剂量放化疗结合造血干细胞移植
* 自体造血干细胞移植: WHEN
> First remission
> Firstor subsequent relapse
> Up-front transplantation
ASCT治疗复发的滤泡性淋巴瘤
RefnSC sourcepurgingTBI DFS(years)%OS (years)%
Freedman153 BM++42(8) 66(8)
Apostolidis 99 BM++not done45(5)
Schouten 92 BM+/-+/- 52(5) not done
Brice 83 BM/PB -+/- 42(5) 58(5)
Bierman100BM/PB - +/- 44(4) 65(4)
Rohatiner121BM + + 55(4) 70(4)
Weaver 59PB--32(3.5)57(3.5)
Bastion60 PB-+/- 53(2) 66(2)
Schouten 89 BM/PB+/- +not done80(2)
治疗策略四：
致死剂量放化疗结合造血干细胞移植
* 自体造血干细胞移植: HOW
High dose regimens:
> TBI+CTX+/-VP16：......（后略) ......
惰性淋巴瘤治疗进展
惰性淋巴瘤的判定标准：
1.自然病程相对较长；
2.对化疗敏感性差。
表1NHL国际预后指数 IPI-------------------------------------------------------------------
指标0分1分-------------------------------------------------------------------
年龄≤60岁 >60岁
体力状态0或12、3、4
Ann Arbor分期Ⅰ或Ⅱ Ⅲ或Ⅳ
血清LDH 正常 高于正常
结外受累部位数 <2个部位 ≥2个部位-------------------------------------------------------------------
惰性淋巴瘤的种类:
滤泡中心型淋巴瘤；
小淋巴细胞型淋巴瘤；
边缘区B细胞淋巴瘤；
套细胞淋巴瘤？
惰性淋巴瘤的种类:
B-Cell
* Small lymphocytic/CLL
* Lymphoplamacytic
* Follicular, any type
* Marginal Zone
>MALT
>nodal(monocytoid)
>splenic
Indolent Lymphoma: Clinical findings
SLL FL LPL MZL
Age (median,y)65 596360
M:F 2:1 1:1.71:1 1:1
Frequency(%)5331-2 5
Stage advanced(%)90 9010025
Marrow positive(%)95 409520
IgM paraprotein(%)1-2 080-90 <5
Indolent Lymphoma: Immunophenotyping
SLL FL LPLMZLMCL
Surf Ig ++++ ++IgM +++ +++
Cyclin D1-- --+++
CD5 +++- --+++
CD10 -+++- - -
CD19 ++ +++ +++ +++ +++
CD20 + +++++ +++ +++
CD22 + ++++++
CD23 +++ - ++-+
治疗目的:
* 提高生活质量，(缓解、消除临床症状 。)
* 延长生存时间。
治疗策略一："随访，不治疗"
* 惰性淋巴瘤的患者通常发病时年龄大，对于诊断时无临床症状、肿瘤负荷小的患者可以采取"随访，暂不治疗"(watch and wait)的观望策略。
* 这一选择的主要依据是：常规化疗无法彻底治愈惰性淋巴瘤。
治疗策略二：姑息性放化疗
众多研究已经证实，Ⅰ或Ⅱ期的惰性淋巴瘤患者给予受累部位的放疗后，5年无病生存率可达35%~40%，虽然仍有部分患者此后复发，但大部分患者可能已治愈。
治疗策略二：姑息性放化疗
单药化疗：
> 苯丁酸氮芥：4-6mg/d，服2-3周，间歇2-3周
> CXT：150-200 mg/d，服5-7天，间歇2-3周
> Pred：①提高疗效
②合并溶贫或血小板减少
Fludarabine Alone
参考文献 病例数先前治疗 CR CR+PR
Tondini, 2000 54 ≥14868
Falkson,199621 1-23362
Moskowitz,1994 32 2 650
Hiddermann,1993 38 3(1-11) 1331
Pigaditou,199345 3(1-7)944
Redman,199238 3(1-4)-55
Leiby,198725 2.6432
治疗策略三：常规剂量联合化疗
* CHOP/CHOPE/CHOP-B组成：
> CTX：800-1200mg，d1
> EPI：80-120mg，d1
> VCR：2mg， d1
> Pred：1mg/kg/d， d1-5
* VP16/VM26：100mg/d，d3-5
* Blem：10-15mg，d1
治疗策略三：常规剂量联合化疗
* ProMACE-CytoBOM etc组成
> CTX: 650mg/m2 d1
> Doxorubicin:25mg/m2 d1
> VP16: 120mg/m2d1
> Pred:60mg/m2d1-14
> Ara-C: 300mg/m2d8
> Bleomycin:5U/m2d8
> VCR: 1.4mg/m2d8
> MTX:120 mg/m2 d8
> Calcium folinate: 25mg/m2q6hX6
治疗策略三：常规剂量联合化疗
* ProMACE-CytoBOM " WHO"
> 复发的
> 一线治疗后耐药的
> 治疗过程中病理类型转变的
治疗策略三：常规剂量联合化疗
患者和方法：复发或难治的惰性淋巴瘤患者51例。
治疗方案: 氟达拉宾25mg/m2/d,静注，d1～3；米托蒽醌10 mg/m2,静注，d1；地塞米松20 mg/d，静注或口服，d1～5。1/4W，最多给予8个疗程。加用SMZco.预防卡氏肺囊虫。
结果：24例(47%)CR和24例(47%)PR。CR者中位无病生存时间为21个月，而PR者仅9个月。即使在老年患者、LDH升高或?2微球蛋白升高以及先前接受过多疗程治疗者，FND也有显著疗效。
主要的毒副反应: 骨髓抑制和感染，其它毒副作用轻微。有12%的化疗周期并发感染，其中约半数的感染被证实或怀疑为机会性感染，包括8例皮肤带状疱疹及2例被确诊为卡氏肺囊虫。
Peter McLaughlin, et al.J.Clin. Oncol14：1262-1268. 1996
Fludarabine Combined
参考文献 病例治疗方案先前 CR CR+PR
数 治疗
Hochster, 1994 27Flu 20mg/m2/d 5d 1/4w无 89100
CTX 600-1000mg/m2 d1, 1/3-4W
Lazzariono,1999 25Flu25mg/m2/d 3d 有32 72
CTX350mg/m2/d 3d
Dex20mg/d 3d,1/4W
Bocchia,199930Flu 15mg/m2/d4d 无 5085
Epi60mg/m2d1
CTX 250mg/m2/d 4d1/3-4W
治疗策略四：
致死剂量放化疗结合造血干细胞移植
* 自体造血干细胞移植: WHO
> Agae ≤ 60
> Normal organ function
> Good performance status
治疗策略四：
致死剂量放化疗结合造血干细胞移植
* 自体造血干细胞移植: WHEN
> First remission
> Firstor subsequent relapse
> Up-front transplantation
ASCT治疗复发的滤泡性淋巴瘤
RefnSC sourcepurgingTBI DFS(years)%OS (years)%
Freedman153 BM++42(8) 66(8)
Apostolidis 99 BM++not done45(5)
Schouten 92 BM+/-+/- 52(5) not done
Brice 83 BM/PB -+/- 42(5) 58(5)
Bierman100BM/PB - +/- 44(4) 65(4)
Rohatiner121BM + + 55(4) 70(4)
Weaver 59PB--32(3.5)57(3.5)
Bastion60 PB-+/- 53(2) 66(2)
Schouten 89 BM/PB+/- +not done80(2)
治疗策略四：
致死剂量放化疗结合造血干细胞移植
* 自体造血干细胞移植: HOW
High dose regimens:
> TBI+CTX+/-VP16：......（后略) ......
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