血液病的激素治疗.ppt
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参见附件(230kb)。
血液病的激素治 疗
[概述]
肾上腺皮质激素(简称激素)是由肾上腺皮质中三层细胞组织内的胆固醇演变而来的。因其结构与胆固醇相似，故称皮质类固醇或甾体类激素。在许多天然的皮质激素中，氢化可的松是主要的糖皮质激素。人工合成的各种衍生物有强的松、强的松龙、地塞米松等。
糖皮质激素效能的比较
皮质激素的临床药理-1
? (一)皮质激素的转运和代谢：
药物 血浆半衰期 生物半衰期 分类
氢考 90分钟 8~12h 属短效
Pred 60分钟 18~36h 属中效
Dex 200分钟 36~54h 属长效
氢考通过肝代谢---从肾排出。激素一般有10%为游离部分，呈活性。
皮质激素的临床药理-2：
(二)药理作用：
? 对代谢作用
? 抗炎作用
? 抗过敏和免疫抑制作用
? 直接作用于造血
? 细胞毒作用
? 对骨骼的作用
? 其他：
皮质激素的临床药理-3：
1. 1 对代谢作用：
(1)促进糖元异生：可抑制胰岛素分泌。
(2)对蛋白质：对肌肉、淋巴分解作用--负氮平衡(总的作用为分解)；对胃肠、泌尿系统是合成作用。
(3)对脂肪的作用：促进分解、抑制长链脂肪全盛；脂肪分解须有糖皮质激素存在(如儿茶酚胺、高血糖素、、生长激素)。
(4)对钠的影响：大剂量长程：促使Na+、K+、CL-排出，引起低氯低钾碱中毒。
皮质激素的临床药理-4
1. 抗炎作用：
? (1)可阻止急性炎症所致的毛细血管通透性增加(直接作用于血管或通过加强血管平滑肌对领苯二酚胺的敏感性，使唤血管收缩，通透性下降，渗出减少)。
? (2)可抑制白细胞进入血管内皮渗透毛细血管壁[通过减少类症介质的形成或释放，使白细胞的趋化作用减弱(可使巨噬细胞对移动因子不起反应)，进入炎症的细胞因此大大减少]。
? (3)可抑制炎症组织释放组胺、5-羟色胺、激肽、前列腺素等介质。
? (4)可干扰巨噬细胞对抗原的吞噬及吞噬后在单核巨噬系统被消化时释放各种酶(稳定细胞的溶酶体膜，抑制或减少各种蛋白质水解酶的释出)。
? ⑸抑制纤维母细胞增生，胶原沉积、新毛细血管和疤痕组织形成。
皮质激素的临床药理-5
抗过敏和免疫抑制作用：该作用与炎症反应间的作用有着密切联系。它们涉及的细胞和瓜介质是共同的，主要通过影响核酸和蛋白质的合成，抑制免疫活性细胞和抗体的产生，掏细胞或体液免疫。
(1)可以排空单核巨噬细胞(抑制作用，24h后恢复正常)。
(2)抑制单核巨噬细胞的吞噬作用；
(3)对淋巴细胞及淋巴系统作用：T细胞较B细胞敏感；尤其是B系带有ph(+)者，对激素极不敏感。
小剂量：即可抑制细胞免疫，而对体液免疫作用不大。
可选择性抑制Th作用；可影响补体产生。不阻止抗原抗体的相互结合，但对其结合后所产生的过敏有抑制作用。
皮质激素的临床药理-6
4.直接作用于造血：
①中性粒细胞上升，②血小板上升，③Hb上升(尤其是短期内应用)
④使EOS下降；
⑤淋巴下降。
[可刺激红细胞的生成和中性粒细胞从骨骼中释放]
CAA：儿童可选择激素1个月，对成人主张应用，但有大出血和重度感染性休克的例外。
皮质激素的临床药理-7
5.细胞毒作用：
和CTX一样，也属于细胞毒类药物。大部分激素都能间接地改变内分泌条件而影响肿瘤生长。
皮质激素的临床药理-8
对骨骼的作用：
使成人骨松，儿童骨骼生长减慢，影响骨骺愈合。成人长程应用激素可使骨股头无菌性坏死
皮质激素的临床药理-9
其他：
? 过敏性休克：促周围血管对内源性血管收缩的敏感性；
? 胃溃疡：促进胃酸分泌；破坏胃粘膜。
皮质激素的临床药理-10
皮质激素制剂：
? 有21个碳水化合物，必须要有四个结构：双链、羟基、醛基、羧基。
? 氢化考的松：短效-替代疗法和大剂量短程疗法，有水钠潴留。
? 强的松： 中效-长程疗法，易引起低钾和溃疡病。
? 地塞米松： 长效-短期治疗，不用于长程疗法及间歇治疗，抑制Th，应用10天左右可引起血糖升高。
二、血液中适应证
? 免疫性疾病
AIHA、ITP、药物性免疫性紫癜 、重症再生障碍性贫血、免疫性中性粒细胞减少症及急性粒细胞缺乏症 、纯红再障 、过敏性紫癜 、输血反应
? 恶性血液病：
急性白血病 、慢性白血病、淋巴瘤 、MM 、? 血小板减少性紫癜
? 其他
PNH 、TTP 、血友病 、特发性嗜酸细胞增多症
二、血液中适应证-2
? AIHA-1：
? 是由于人体免疫系紊乱，产生红细胞自身抗体并附着于红细胞膜上，致使红细胞破坏加速的溶血性贫血。
? 激素是治疗AIHA(温抗体型)的首选药物，主要机制如下：
? ⑴抑制淋巴细胞的抗体形成。
? ⑵干扰抗原-抗体反应，改变抗体对红细胞抗原的亲和力。
? ⑶改变单核-巨噬细胞系统对有抗体包裹细胞的廓清作用，尤其是可明显抑制IgG敏感细胞的廓清。
? 首选60mg/d，60~80%可达改善(70-90%)可消除贫血；约有20%-30%的患者可达持续缓解，约1/2的患者需要维持治疗。
? 发生作用时间：中位数7天。
二、血液中适应证-3
? AIHA-2：
? 首选60mg/d，60~80%可达改善(70-90%)可消除贫血；约有20%-30%的患者可达持续缓解，约1/2的患者需要维持治疗。
? 发生作用时间：中位数7天。
? 若应用3周，症状无明显改善换用其他疗法(如：加用VCR、CTX、6-MP或脾切)。若有效：Hb达100g/L，激素逐步减量，? 开始减量时，每周减10mg/d；
? 当减至30mg/d时，1~2周减5mg/d，qd；
? 当减至10mg~15mg/d，维持1~2个月。
? 之后每半个月减2.5mg/d；
? 当达5~10mg/d时，维持3~6个月。
? 若维持量≥20mg/d时，加用免疫抑制剂或脾切。
? 对AIHA(冷抗体型)的疗效不佳。
二、血液中适应证-4
? 2. 免疫性血小板减少性紫癜-1
? ITP为一种免疫性血小板减少。由于机体对血小板相关抗原发生免疫反应，产生抗血小板抗体，该抗体使血小板致敏，以致血小板在单核-巨噬系统被过早破坏。血小板相关抗原是血小板膜糖蛋白 ......
血液病的激素治 疗
[概述]
肾上腺皮质激素(简称激素)是由肾上腺皮质中三层细胞组织内的胆固醇演变而来的。因其结构与胆固醇相似，故称皮质类固醇或甾体类激素。在许多天然的皮质激素中，氢化可的松是主要的糖皮质激素。人工合成的各种衍生物有强的松、强的松龙、地塞米松等。
糖皮质激素效能的比较
皮质激素的临床药理-1
? (一)皮质激素的转运和代谢：
药物 血浆半衰期 生物半衰期 分类
氢考 90分钟 8~12h 属短效
Pred 60分钟 18~36h 属中效
Dex 200分钟 36~54h 属长效
氢考通过肝代谢---从肾排出。激素一般有10%为游离部分，呈活性。
皮质激素的临床药理-2：
(二)药理作用：
? 对代谢作用
? 抗炎作用
? 抗过敏和免疫抑制作用
? 直接作用于造血
? 细胞毒作用
? 对骨骼的作用
? 其他：
皮质激素的临床药理-3：
1. 1 对代谢作用：
(1)促进糖元异生：可抑制胰岛素分泌。
(2)对蛋白质：对肌肉、淋巴分解作用--负氮平衡(总的作用为分解)；对胃肠、泌尿系统是合成作用。
(3)对脂肪的作用：促进分解、抑制长链脂肪全盛；脂肪分解须有糖皮质激素存在(如儿茶酚胺、高血糖素、、生长激素)。
(4)对钠的影响：大剂量长程：促使Na+、K+、CL-排出，引起低氯低钾碱中毒。
皮质激素的临床药理-4
1. 抗炎作用：
? (1)可阻止急性炎症所致的毛细血管通透性增加(直接作用于血管或通过加强血管平滑肌对领苯二酚胺的敏感性，使唤血管收缩，通透性下降，渗出减少)。
? (2)可抑制白细胞进入血管内皮渗透毛细血管壁[通过减少类症介质的形成或释放，使白细胞的趋化作用减弱(可使巨噬细胞对移动因子不起反应)，进入炎症的细胞因此大大减少]。
? (3)可抑制炎症组织释放组胺、5-羟色胺、激肽、前列腺素等介质。
? (4)可干扰巨噬细胞对抗原的吞噬及吞噬后在单核巨噬系统被消化时释放各种酶(稳定细胞的溶酶体膜，抑制或减少各种蛋白质水解酶的释出)。
? ⑸抑制纤维母细胞增生，胶原沉积、新毛细血管和疤痕组织形成。
皮质激素的临床药理-5
抗过敏和免疫抑制作用：该作用与炎症反应间的作用有着密切联系。它们涉及的细胞和瓜介质是共同的，主要通过影响核酸和蛋白质的合成，抑制免疫活性细胞和抗体的产生，掏细胞或体液免疫。
(1)可以排空单核巨噬细胞(抑制作用，24h后恢复正常)。
(2)抑制单核巨噬细胞的吞噬作用；
(3)对淋巴细胞及淋巴系统作用：T细胞较B细胞敏感；尤其是B系带有ph(+)者，对激素极不敏感。
小剂量：即可抑制细胞免疫，而对体液免疫作用不大。
可选择性抑制Th作用；可影响补体产生。不阻止抗原抗体的相互结合，但对其结合后所产生的过敏有抑制作用。
皮质激素的临床药理-6
4.直接作用于造血：
①中性粒细胞上升，②血小板上升，③Hb上升(尤其是短期内应用)
④使EOS下降；
⑤淋巴下降。
[可刺激红细胞的生成和中性粒细胞从骨骼中释放]
CAA：儿童可选择激素1个月，对成人主张应用，但有大出血和重度感染性休克的例外。
皮质激素的临床药理-7
5.细胞毒作用：
和CTX一样，也属于细胞毒类药物。大部分激素都能间接地改变内分泌条件而影响肿瘤生长。
皮质激素的临床药理-8
对骨骼的作用：
使成人骨松，儿童骨骼生长减慢，影响骨骺愈合。成人长程应用激素可使骨股头无菌性坏死
皮质激素的临床药理-9
其他：
? 过敏性休克：促周围血管对内源性血管收缩的敏感性；
? 胃溃疡：促进胃酸分泌；破坏胃粘膜。
皮质激素的临床药理-10
皮质激素制剂：
? 有21个碳水化合物，必须要有四个结构：双链、羟基、醛基、羧基。
? 氢化考的松：短效-替代疗法和大剂量短程疗法，有水钠潴留。
? 强的松： 中效-长程疗法，易引起低钾和溃疡病。
? 地塞米松： 长效-短期治疗，不用于长程疗法及间歇治疗，抑制Th，应用10天左右可引起血糖升高。
二、血液中适应证
? 免疫性疾病
AIHA、ITP、药物性免疫性紫癜 、重症再生障碍性贫血、免疫性中性粒细胞减少症及急性粒细胞缺乏症 、纯红再障 、过敏性紫癜 、输血反应
? 恶性血液病：
急性白血病 、慢性白血病、淋巴瘤 、MM 、? 血小板减少性紫癜
? 其他
PNH 、TTP 、血友病 、特发性嗜酸细胞增多症
二、血液中适应证-2
? AIHA-1：
? 是由于人体免疫系紊乱，产生红细胞自身抗体并附着于红细胞膜上，致使红细胞破坏加速的溶血性贫血。
? 激素是治疗AIHA(温抗体型)的首选药物，主要机制如下：
? ⑴抑制淋巴细胞的抗体形成。
? ⑵干扰抗原-抗体反应，改变抗体对红细胞抗原的亲和力。
? ⑶改变单核-巨噬细胞系统对有抗体包裹细胞的廓清作用，尤其是可明显抑制IgG敏感细胞的廓清。
? 首选60mg/d，60~80%可达改善(70-90%)可消除贫血；约有20%-30%的患者可达持续缓解，约1/2的患者需要维持治疗。
? 发生作用时间：中位数7天。
二、血液中适应证-3
? AIHA-2：
? 首选60mg/d，60~80%可达改善(70-90%)可消除贫血；约有20%-30%的患者可达持续缓解，约1/2的患者需要维持治疗。
? 发生作用时间：中位数7天。
? 若应用3周，症状无明显改善换用其他疗法(如：加用VCR、CTX、6-MP或脾切)。若有效：Hb达100g/L，激素逐步减量，? 开始减量时，每周减10mg/d；
? 当减至30mg/d时，1~2周减5mg/d，qd；
? 当减至10mg~15mg/d，维持1~2个月。
? 之后每半个月减2.5mg/d；
? 当达5~10mg/d时，维持3~6个月。
? 若维持量≥20mg/d时，加用免疫抑制剂或脾切。
? 对AIHA(冷抗体型)的疗效不佳。
二、血液中适应证-4
? 2. 免疫性血小板减少性紫癜-1
? ITP为一种免疫性血小板减少。由于机体对血小板相关抗原发生免疫反应，产生抗血小板抗体，该抗体使血小板致敏，以致血小板在单核-巨噬系统被过早破坏。血小板相关抗原是血小板膜糖蛋白 ......
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