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编号:11682298
肌松药不良反应及防治2008。8山东.ppt
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    武汉大学中南医院 王焱林

    * 肌松药已成为现代麻醉不可缺少的辅助用药

    * 新一代肌松药对人体产生的不良反应逐渐减少,但仍有很多不足之处

    * 应熟悉肌松药常见的不良反应,并随时给予积极的预防和治疗

    Adverse reactions to neuromuscular blocking agents

    * Neuromuscular blocking agents (NMBAs) 在麻醉期间所发生的严重不良反应中占主导地位

    * 大多数高敏反应是

    - 免疫源性(IgE-mediated)

    - 或与组胺释放直接刺激有关

    Adverse reactions of Muscle relaxants

    * Muscle relaxants and their metabolites may interact with muscarinic and nicotinic receptors in other organs and the ganglionic system, for example in the cardiovascular system

    * Direct stimulation of mast cells, with consequent release of histamine, after administration of muscle relaxants may clinically impose as toxic reactions

    Anaphylactic and anaphylactoid reactions occurring during anesthesia in France in 1999-2000

    * 789 patients who experienced immune-mediated (anaphylaxis) or nonimmune-mediated (anaphylactoid) reactions were referred to one of the 40 participating centers.

    * 过敏反应 in 518 cases (66%)

    类过敏反应 in 271 cases (34%) reactions were diagnosed, respectively

    Anaphylactic and anaphylactoid reactions occurring during anesthesia in France in 1999-2000

    * 最常见的过敏反应原因: neuromuscular blocking agents (NMBAs) (n = 306, 58.2%), latex (n = 88, 16.7%), and antibiotics (n = 79, 15.1%).

    * Rocuronium (n = 132, 43.1%) and succinylcholine (n = 69, 22.6%) were the most frequently incriminated NMBAs.

    Anaphylactoid reactions after cisatracurium administration in six patients

    ? six cases of anaphylactoid reaction after the administration of the muscle relaxant cisatracurium.

    ? These incidents challenge existing views of a substantially reduced anaphylactoid potential of cisatracurium relative to other muscle relaxants

    Krombach J, Hunzelmann N, Koster F,et al.

    Anesth Analg. 2001 Nov;93(5):1257-9.

    肌松药不良反应的临床表现 (1)

    * 皮肤征象:皮肤搔痒,面部、颈部和躯干部红斑,严重时呈弥漫性,并可出现荨麻疹和粘膜水肿

    * 循环系统:

    - 有头晕、心悸、出汗、胸骨后压迫感

    - 心率增快,血压下降,有时出现心律失常甚至心力衰竭

    - 还可引起冠状动脉痉挛,当有冠状动脉硬化时,情况更加严重

    肌松药不良反应的临床表现(2)

    * 呼吸系统:肺循环阻力增加,可出现刺激性咳嗽、喘息继之哮喘发作、喉头水肿、支气管痉挛和肺水肿

    * 消化系统:可出现恶心呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等

    * 术后残留肌松作用:苏醒延迟、低氧血症、呼吸道梗阻以及心脏停搏

    肌松药不良反应

    * 组胺释放作用

    * 对植物神经功能的干扰

    * 残余肌松作用

    组胺释放作用

    * 组胺释放是所有肌松药共有的副作用

    * 临床上给予肌松药后可出现与组胺释放有关的免疫调节(过敏反应)和化学调节(过敏样反应)

    * 在麻醉期间产生有生命危险的过敏或过敏样反应发生率在1/25000至1/1000之间,其中肌松药引起的占80%

    * 这种严重不良反应的死亡率约为3.4~6%

    组胺释放作用

    * 组胺是介导过敏或过敏样反应的主要介质

    * 在机体大部分分布在肥大细胞内,小部分分布于嗜碱细胞、神经元和内皮细胞内,由L-组胺酸脱羧而成,经组胺酶和组胺N-甲基转移酶代谢失活

    * 正常条件下血浆半衰期大大短于1min

    * 正常组胺水平应低于1ng/ml,超过2ng/ml必然伴有明显的生理变化

    肌松药的过敏反应(免疫调节)

    * 肌松药的过敏反应一般属于I型(速发型)变态反应

    * 约80%的患者发病时为首次使用肌松药

    * 可能是由于一些化学品如清洁剂、消毒剂和化妆品等分子特征与肌松药类似,季铵基团是其共同组成部分

    * 这类抗原产生的IgE抗体与肌松药发生交叉反应

    肌松药的过敏反应

    * 约20%的患者是以前用过一种肌松药,与其它肌松药存在交叉过敏

    * 可以发生在某一特定类型肌松药中(氨基甾类或苄异喹啉类),也可以发生在不同化学结构的肌松药之间,因为过敏原可能就是许多肌松药共有的季铵基团

    * 过敏反应的临床表现为非特异性,包括低血压,心动过速,支气管痉挛和皮肤征象等

    过敏反应的诊断

    * 过敏反应的诊断依赖于阳性的临床体征和皮肤试验,以及特异性IgE抗体(RIA)或血浆纤溶酶的升高

    肌松药过敏样反应(化学调节)

    * 药物直接作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面 ......

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