多发性骨髓瘤的临床诊断和预后研究现状.ppt
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参见附件(162kb)。
多发性骨髓瘤的临床诊断和预后研究现状
南京医科大学附属苏州医院
苏州市立医院
李汉冲
MM的流行病学
? 美国发病率3/10万，仅次于淋巴瘤，居恶性血液病第2位
? 北美黑人 > 北美白人 > 亚洲人
(7.0/10万)(4-5.5/10万)(0.5-2.0/10万)
? 我国约1/10万
[Hoffman R,Hematology,2005:1501-1505]
发病年龄
? 欧美国家发病高峰为65-75岁，中位68岁，男多于女
? 我国中科院血研所统计432例，中位年龄57岁，其中40岁以下10.8%，男女之比为2.35:1
我国发病年龄低的原因：
1.人均寿命低
2.经济条件限制，未得诊断
3.人种和自然环境差异
MM的诊断
? Durie和Salmon诊断标准(1986)
主要标准
1.浆细胞瘤由组织活检证实
2.BM中浆细胞>30%
3.克隆性免疫球蛋白IgG>35g/L或IgA >20g/L或24h尿中轻链≥1g(除外淀粉样变性)
次要标准
1.BM中浆细胞占10%-30%
2.单克隆Ig水平低于上述标准
3.有溶骨病变
4.正常免疫球蛋白IgM<0.5g/L，IgA<1.0g/L，或IgG<6.0g/L
MM的诊断
? WHO诊断MM标准(2001)Br J Haemotol,2003,121:749
主要标准
1. BM浆细胞增多(>30%)
2.组织活检有浆细胞瘤
3.M-成分：血清IgG>35g/L或IgA>20g/L或24h本周蛋白尿>1g
次要标准
1. BM浆细胞10-30%
2.M-成分存在但低于上述水平
3.有熔骨性病变
4.正常免疫球蛋白减少50%以上：IgM<0.5g/L，IgA<1.0g/L或IgG<6.0g/L
MM的诊断
? 诊断MM标准的说明
1.至少有1项主要标准和1项次要标准
2.或至少有3项次要标准但必须包括1和2项
3.病人应有与诊断标准相关的疾病进展性症状
诊断MM的五大注意事项
? 浆细胞的比例：所有标准均把浆细胞定为>30%，但不是绝对的
1.MM以局灶性生长为特点，往往需多部位穿刺
2. 典型的MM瘤细胞形态，即使不到30%也应考虑MM
3.在某些慢性病，如风湿病，TB，肾病，肝病，BM浆细胞可>30%，但多为成熟浆细胞
诊断MM的五大注意事项
? M蛋白
1.M蛋白对于诊断有时是不可靠的，但如果M蛋白>20g/L则强烈提示MM
2.不要忽略正常Ig减少在MM诊断中的价值。如果M蛋白的量未达标或为0，此时正常Ig 减少，同时浆细胞升高伴形态异常，加上熔骨损害，也应作MM诊断
诊断MM的五大注意事项
? 轻链
1.血游离轻链(FLC)：正常人血FLC比率(游离?/?)为0.26-1.65，FLC比率异常的MGUS疾病进展的危险明显高于正常者
2.单克隆游离轻链的存在是MGUS克隆进展的标志
3.有一部分24h 尿中轻链>1g者，如无临床征象，可诊断为特发性本周蛋白尿症
Blood,2005,106:812
诊断MM的五大注意事项
? 溶骨损害
1.MM溶骨损害检测的敏感性为：核磁共振>CT>X线>同位素骨扫描
2.MM的骨病表现为破骨活性增强，而同位素骨扫描是检测有无骨合成，不能发现溶骨损害
诊断MM的五大注意事项
? 细胞遗传学异常
1.在现有的MM诊断标准中无遗传学异常
2.50%的MGUS和冒烟型MM(SMM)有14q32位点的IgH基因原发易位
3.遗传学异常认为是诊断白血病的金标准，但不能鉴别MGUS和MM
4.认为14号染色体易位和13号染色体缺失是MGUS发生的原发事件，如在此基础上出现新的基因异常则为MGUS进展为MM的主要因素，即双次打击(two-hit)学说。二次打击是一个随机事件，而不是累积的损害
Blood,2002,100:1417-1424
对新生血管的认识
? 血管新生是在已有血管的基础上，新血管形成
? 从淀粉样变性 MGUS SMM 初诊MM 复发MM，血管新生呈阶梯样增加
? 在MM中血管新生的增加与疾病活动、骨髓浆细胞的浸润、浆细胞增殖活性有关，具有不良预后
Clin,Cancer,Res,2002,8:2210
MM的分型
? 按M蛋白分为 国外发病率
IgG型 50-60%
IgA型 20%
IgM型
IgD型 1%(北医11.7%,天津5.2%)
IgE型 个案
轻链型 20%
未分泌型 1%
双克隆型
MM的分型
? MM各型特点
1.IgG型具有典型MM特点，预后较好
2.IgA型易出现高钙血症和高粘滞血症，骨髓外浸润常见，预后较IgG型差
3.轻链型是瘤细胞仅合成Ig轻链而不合成重链，大量轻链自尿中排除，尿中出现大量本周蛋白，因此易并发肾功能不全，骨损严重，进展迅速，预后较IgG型和IgA型差
4. IgD型发病年龄偏轻，多见于50岁以下，易有肝脾肿大，淀粉样变性，高钙血症，肾功能不全，骨质硬化，生存期短，预后差
MM的分期
? Durie和Salmon分期标准
Ⅰ期:符合下列中的4项
(1)Hb >100g/L (2)血Ca正常 (3)无骨损 ......
多发性骨髓瘤的临床诊断和预后研究现状
南京医科大学附属苏州医院
苏州市立医院
李汉冲
MM的流行病学
? 美国发病率3/10万，仅次于淋巴瘤，居恶性血液病第2位
? 北美黑人 > 北美白人 > 亚洲人
(7.0/10万)(4-5.5/10万)(0.5-2.0/10万)
? 我国约1/10万
[Hoffman R,Hematology,2005:1501-1505]
发病年龄
? 欧美国家发病高峰为65-75岁，中位68岁，男多于女
? 我国中科院血研所统计432例，中位年龄57岁，其中40岁以下10.8%，男女之比为2.35:1
我国发病年龄低的原因：
1.人均寿命低
2.经济条件限制，未得诊断
3.人种和自然环境差异
MM的诊断
? Durie和Salmon诊断标准(1986)
主要标准
1.浆细胞瘤由组织活检证实
2.BM中浆细胞>30%
3.克隆性免疫球蛋白IgG>35g/L或IgA >20g/L或24h尿中轻链≥1g(除外淀粉样变性)
次要标准
1.BM中浆细胞占10%-30%
2.单克隆Ig水平低于上述标准
3.有溶骨病变
4.正常免疫球蛋白IgM<0.5g/L，IgA<1.0g/L，或IgG<6.0g/L
MM的诊断
? WHO诊断MM标准(2001)Br J Haemotol,2003,121:749
主要标准
1. BM浆细胞增多(>30%)
2.组织活检有浆细胞瘤
3.M-成分：血清IgG>35g/L或IgA>20g/L或24h本周蛋白尿>1g
次要标准
1. BM浆细胞10-30%
2.M-成分存在但低于上述水平
3.有熔骨性病变
4.正常免疫球蛋白减少50%以上：IgM<0.5g/L，IgA<1.0g/L或IgG<6.0g/L
MM的诊断
? 诊断MM标准的说明
1.至少有1项主要标准和1项次要标准
2.或至少有3项次要标准但必须包括1和2项
3.病人应有与诊断标准相关的疾病进展性症状
诊断MM的五大注意事项
? 浆细胞的比例：所有标准均把浆细胞定为>30%，但不是绝对的
1.MM以局灶性生长为特点，往往需多部位穿刺
2. 典型的MM瘤细胞形态，即使不到30%也应考虑MM
3.在某些慢性病，如风湿病，TB，肾病，肝病，BM浆细胞可>30%，但多为成熟浆细胞
诊断MM的五大注意事项
? M蛋白
1.M蛋白对于诊断有时是不可靠的，但如果M蛋白>20g/L则强烈提示MM
2.不要忽略正常Ig减少在MM诊断中的价值。如果M蛋白的量未达标或为0，此时正常Ig 减少，同时浆细胞升高伴形态异常，加上熔骨损害，也应作MM诊断
诊断MM的五大注意事项
? 轻链
1.血游离轻链(FLC)：正常人血FLC比率(游离?/?)为0.26-1.65，FLC比率异常的MGUS疾病进展的危险明显高于正常者
2.单克隆游离轻链的存在是MGUS克隆进展的标志
3.有一部分24h 尿中轻链>1g者，如无临床征象，可诊断为特发性本周蛋白尿症
Blood,2005,106:812
诊断MM的五大注意事项
? 溶骨损害
1.MM溶骨损害检测的敏感性为：核磁共振>CT>X线>同位素骨扫描
2.MM的骨病表现为破骨活性增强，而同位素骨扫描是检测有无骨合成，不能发现溶骨损害
诊断MM的五大注意事项
? 细胞遗传学异常
1.在现有的MM诊断标准中无遗传学异常
2.50%的MGUS和冒烟型MM(SMM)有14q32位点的IgH基因原发易位
3.遗传学异常认为是诊断白血病的金标准，但不能鉴别MGUS和MM
4.认为14号染色体易位和13号染色体缺失是MGUS发生的原发事件，如在此基础上出现新的基因异常则为MGUS进展为MM的主要因素，即双次打击(two-hit)学说。二次打击是一个随机事件，而不是累积的损害
Blood,2002,100:1417-1424
对新生血管的认识
? 血管新生是在已有血管的基础上，新血管形成
? 从淀粉样变性 MGUS SMM 初诊MM 复发MM，血管新生呈阶梯样增加
? 在MM中血管新生的增加与疾病活动、骨髓浆细胞的浸润、浆细胞增殖活性有关，具有不良预后
Clin,Cancer,Res,2002,8:2210
MM的分型
? 按M蛋白分为 国外发病率
IgG型 50-60%
IgA型 20%
IgM型
IgD型 1%(北医11.7%,天津5.2%)
IgE型 个案
轻链型 20%
未分泌型 1%
双克隆型
MM的分型
? MM各型特点
1.IgG型具有典型MM特点，预后较好
2.IgA型易出现高钙血症和高粘滞血症，骨髓外浸润常见，预后较IgG型差
3.轻链型是瘤细胞仅合成Ig轻链而不合成重链，大量轻链自尿中排除，尿中出现大量本周蛋白，因此易并发肾功能不全，骨损严重，进展迅速，预后较IgG型和IgA型差
4. IgD型发病年龄偏轻，多见于50岁以下，易有肝脾肿大，淀粉样变性，高钙血症，肾功能不全，骨质硬化，生存期短，预后差
MM的分期
? Durie和Salmon分期标准
Ⅰ期:符合下列中的4项
(1)Hb >100g/L (2)血Ca正常 (3)无骨损 ......
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