嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症.ppt
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参见附件(1956kb)。
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症
首都儿科研究所 王天有
概述
噬血细胞淋巴组织细胞增生症
Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH
又名"噬血细胞综合征" Hemophagocytic Syndrome，HPS
1952年，由Farquhar与Claireaux首先报道，是一组以高热、肝脾淋巴结肿大、全血细胞减少等为特征的临床综合征，因其主要组织学表现为组织细胞或巨噬细胞的过度增生而得名
流行病学
? 发病率
* 瑞典、英国：0.12/100,000
* 意大利：0.006~0.118/100,000
* 日本、中国发病率较高
? 发病年龄
* 原发性HLH：出生~2.5岁
* 继发性HLH：儿童、成人均可发病
? 病程
* 7天~5年，平均存活时间为4周
* 骨髓移植或造血干细胞移植可明显延长存活时间
病因(1)
? 原发性HLH病因尚不清楚，可能是一种常染色体隐性遗传病
证据： 1. 相关基因定位于9号染色体(9q21.3-22)或10号染色体(10q21-22),此外, Munc13-4基因突变引起某些起细胞溶解作用的颗粒胞外分泌障碍也是引起FHL的原因
2. 日本一研究表明至少20%患有原发性HLH的家系存在穿孔素基因突变
3. 同卵双生子发病情况相同
4. 父母近亲婚配子女发病率较高
病因(2)
? 继发性HLH系某种原因活化免疫系统引起的一种反应性疾病
* 感染：包括病毒(如EB病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒、流感病毒、人细小病毒B19、副流感病毒等)、细菌、寄生虫、真菌、立克次体
* 恶性肿瘤 ：如多发性骨髓瘤、前列腺癌、淋巴瘤，其中造血系统肿瘤多见
* 某些自身免疫病 ： 川崎病，SLE，全身性硬皮病、类风湿性关节炎
* 药物 ：苯妥英
* 长时间应用可溶性脂肪进行胃肠外营养
病理学
? 非特异，多系统的淋巴细胞、巨噬细胞增生浸润伴明显的噬血细胞增多(骨髓单个核细胞中，巨噬细胞大于3%或骨髓穿刺巨噬细胞数大于2500/ul)
? 巨噬细胞增多浸润常见于淋巴结、肝、脾、骨髓、肺以及中枢神经系统
* 肝活检有慢性肝炎样改变
* 脾组织活检示白髓萎缩，B淋巴细胞明显减少
* 神经组织病理可见软脑膜和灰白质弥漫地巨噬细胞增生形成血管套，也可见灶性坏死和 广泛钙化，坏死灶周围可见神经胶质细胞增生和脱髓鞘改变
发病机制(1)--原发性HLH
遗传缺陷
T细胞、NK细胞功能缺陷
病原体来源的抗原持续刺激淋巴细胞
感染因素 活化的T细胞、NK细胞持续增多
Th1细胞活化 分泌细胞因子(IFN-γ、GM-CSF) 肿瘤细胞
活化巨噬细胞
活化的T细胞、巨噬细胞浸润组织同时分泌
细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6等)
组织损伤
发病机制(2)--病毒相关HLH
(Leukemia and lymphoma, Vol. 28, pp 76)
临床表现(1)
? 原发性HLH
* 发病年龄多在出生至2.5岁
* 发热
* 肝、脾、淋巴结肿大
* 非特异皮疹
* 中枢神经系统受累的症状 嗜睡或易激惹、惊厥、颅神经麻痹、共济失调、甚至昏迷，也可表现为灶性神经系统缺损的症状
* 其他 如黄疸、腹水、呼吸困难和低血压
临床表现(2)
? 继发性HLH
* 儿童和成人均可发病
* 症状和体征与FHL基本相同
* 感染相关症状，如寒战、肌痛、嗜睡、厌食、呼吸道和消化道症状等
实验室检查
? 外周血 溶血性贫血，高脂血症，高铁蛋白血症，低钠血症，低纤维蛋白原血症，转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素升高，白蛋白降低，凝血障碍也较常见
? 免疫学检查 体液与细胞免疫联合缺陷，NK细胞活性降低或缺如，IL-1、IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、M-CSF升高
? 脑脊液检查 总蛋白增多，淋巴细胞增多，反映脑脊液中巨噬细胞活性的新蝶呤浓度升高
? 骨髓、肝、脾、淋巴结活检 可见噬血细胞 ......
噬血细胞性淋巴组织细胞增生症
首都儿科研究所 王天有
概述
噬血细胞淋巴组织细胞增生症
Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH
又名"噬血细胞综合征" Hemophagocytic Syndrome，HPS
1952年，由Farquhar与Claireaux首先报道，是一组以高热、肝脾淋巴结肿大、全血细胞减少等为特征的临床综合征，因其主要组织学表现为组织细胞或巨噬细胞的过度增生而得名
流行病学
? 发病率
* 瑞典、英国：0.12/100,000
* 意大利：0.006~0.118/100,000
* 日本、中国发病率较高
? 发病年龄
* 原发性HLH：出生~2.5岁
* 继发性HLH：儿童、成人均可发病
? 病程
* 7天~5年，平均存活时间为4周
* 骨髓移植或造血干细胞移植可明显延长存活时间
病因(1)
? 原发性HLH病因尚不清楚，可能是一种常染色体隐性遗传病
证据： 1. 相关基因定位于9号染色体(9q21.3-22)或10号染色体(10q21-22),此外, Munc13-4基因突变引起某些起细胞溶解作用的颗粒胞外分泌障碍也是引起FHL的原因
2. 日本一研究表明至少20%患有原发性HLH的家系存在穿孔素基因突变
3. 同卵双生子发病情况相同
4. 父母近亲婚配子女发病率较高
病因(2)
? 继发性HLH系某种原因活化免疫系统引起的一种反应性疾病
* 感染：包括病毒(如EB病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒、流感病毒、人细小病毒B19、副流感病毒等)、细菌、寄生虫、真菌、立克次体
* 恶性肿瘤 ：如多发性骨髓瘤、前列腺癌、淋巴瘤，其中造血系统肿瘤多见
* 某些自身免疫病 ： 川崎病，SLE，全身性硬皮病、类风湿性关节炎
* 药物 ：苯妥英
* 长时间应用可溶性脂肪进行胃肠外营养
病理学
? 非特异，多系统的淋巴细胞、巨噬细胞增生浸润伴明显的噬血细胞增多(骨髓单个核细胞中，巨噬细胞大于3%或骨髓穿刺巨噬细胞数大于2500/ul)
? 巨噬细胞增多浸润常见于淋巴结、肝、脾、骨髓、肺以及中枢神经系统
* 肝活检有慢性肝炎样改变
* 脾组织活检示白髓萎缩，B淋巴细胞明显减少
* 神经组织病理可见软脑膜和灰白质弥漫地巨噬细胞增生形成血管套，也可见灶性坏死和 广泛钙化，坏死灶周围可见神经胶质细胞增生和脱髓鞘改变
发病机制(1)--原发性HLH
遗传缺陷
T细胞、NK细胞功能缺陷
病原体来源的抗原持续刺激淋巴细胞
感染因素 活化的T细胞、NK细胞持续增多
Th1细胞活化 分泌细胞因子(IFN-γ、GM-CSF) 肿瘤细胞
活化巨噬细胞
活化的T细胞、巨噬细胞浸润组织同时分泌
细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6等)
组织损伤
发病机制(2)--病毒相关HLH
(Leukemia and lymphoma, Vol. 28, pp 76)
临床表现(1)
? 原发性HLH
* 发病年龄多在出生至2.5岁
* 发热
* 肝、脾、淋巴结肿大
* 非特异皮疹
* 中枢神经系统受累的症状 嗜睡或易激惹、惊厥、颅神经麻痹、共济失调、甚至昏迷，也可表现为灶性神经系统缺损的症状
* 其他 如黄疸、腹水、呼吸困难和低血压
临床表现(2)
? 继发性HLH
* 儿童和成人均可发病
* 症状和体征与FHL基本相同
* 感染相关症状，如寒战、肌痛、嗜睡、厌食、呼吸道和消化道症状等
实验室检查
? 外周血 溶血性贫血，高脂血症，高铁蛋白血症，低钠血症，低纤维蛋白原血症，转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素升高，白蛋白降低，凝血障碍也较常见
? 免疫学检查 体液与细胞免疫联合缺陷，NK细胞活性降低或缺如，IL-1、IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α、M-CSF升高
? 脑脊液检查 总蛋白增多，淋巴细胞增多，反映脑脊液中巨噬细胞活性的新蝶呤浓度升高
? 骨髓、肝、脾、淋巴结活检 可见噬血细胞 ......
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