甲状腺抗体在自免疫性甲状腺病诊断中的意义.ppt
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参见附件(79kb)。
甲状腺抗体
在自身免疫性甲状腺疾病
诊治中的意义
自身免疫性甲状腺病
* Grave`s 病
* 桥本病
* 特发性粘液性水肿
* 亚急性淋巴细胞性甲状腺炎
甲状腺特异性抗体
* 促甲状腺激素受体抗体(TRAb)
* 甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)
* 甲状腺球蛋白抗体(TGAb)
* 抗钠/碘同向转运体抗体
* 甲状腺激素抗体
* 抗GP330抗体
* 抗半乳糖抗体
* 抗G2s抗体
* 第二胶质抗体(C2Ab)
* Fragraeus细胞表面抗体
* 抗自身免疫性甲状腺疾病相关抗原抗体
* 抗ID蛋白抗体
* 抗热休克蛋白抗体
* 抗微管蛋白抗体
* 抗70ku蛋白抗体
一、促甲状腺激素受体抗体
Thyrotropin Receptor Antibody，TRAb
TRAb是一组多克隆抗体
* 甲状腺刺激性抗体(Thyroid Stimulating Antibody，TSAb)
* TSH结合阻断免疫球蛋白(TSH Binding Inhibitory Immunoglobulin，TBII)。
TSAb亚类的调节作用
甲状腺细胞生长调节
* 腺苷酸环化酶(AC)-cAMP
* 磷脂酶A2-AA
甲状腺激素合成
* 磷脂酶C-Ca 2+
TBII作用机制
* 与受体结合后通过改变受体的空间立体构型直接阻断TSH与受体的结合
* 抑制TSH结合后腺苷酸环化酶的活化效应
TRAb与Fas /FasL
* TSH可以通过cAMP途径增强细胞-基质间的粘附和增强细胞周期循环，抑制Fas抗原在甲状腺细胞的表达。
* TSAb可以抑制甲状腺细胞Fas抗原的表达，引起甲状腺肿大
* TBAb具有拮抗TSH的作用，造成甲状腺破坏及萎缩
自身免疫性甲状腺疾病的多样性
各种甲状腺自身抗体水平的平衡关系决定着临床表型及相互演变
TRAb的诊断价值
1.甲亢的病因诊断
* 用细胞生物分析法测定cAMP，未经治疗的Graves病TSAb和TBII的阳性率高达70~90%以上。
* 随着对TRAb对甲状腺细胞调控途径认识的深入，阳性检出率可能更高。
2. Graves病临床疗效的观察
* TRAb的测定可作为甲亢治疗药物如抗甲状腺药、甲状腺激素、免疫调节剂对免疫缓解的临床观察指标。
3.预测Graves病复发
* GD缓解停药时TRAb的水平与复发密切相关，停药时TRAb水平越高，复发的可能性越大，复发时间越早。
4.预测胎儿、新生儿甲亢
* 妊娠妇女患Graves病时母体TRAb常为阳性，很容易通过胎盘进入胎儿，引起胎儿、新生儿甲亢。
* 母体曾患Graves病经131I 或手术治疗，甲功正常后TRAb仍可在较长时期为阳性，妊娠后可能造成胎儿甲亢。
5.预测Graves病倾向：
* Graves病患者家属中测得TRAb，今后有可能发展成为Graves病。
6.特发性甲减的诊断
* TBII对TSHR的封闭作用导致甲减及甲状腺萎缩
* TBII可作为特发性甲减诊断及临床疗效观察的指标。
二、甲状腺过氧化物酶抗体
Thyroid Peroxidase Antibody TPO-Ab
TPOAb主要致病作用
* 补体依赖的细胞毒性作用
(CDC)
* 抗体依赖细胞介导细胞毒作用(ADCC)
* TPOAb抑制甲状腺激素合成
1、补体依赖的细胞毒性作用
* TPOAb具有结合补体的作用，补体可在膜攻击复合物的作用下被激活，引起甲状腺细胞损伤。
早期甲状腺细胞的抵抗
IL-1、IFN-γ、TNF
CD59
膜攻击复合物抑制蛋白
防止终末补体产物插入甲状腺细胞膜
受损后甲状腺细胞的反应
反应性氧代谢产物、前列腺素E2、IL-l、IL-6
甲状腺细胞损伤 淋巴细胞激活
2、抗体依赖细胞介导细胞毒作用
* TPO被隔绝于甲状腺细胞顶部，抗体参与ADCC之前需要依赖某些类型的甲状腺细胞损伤。如T细胞介导的甲状腺细胞损伤、极性倒置、及B淋巴细胞侵入甲状腺滤泡等。
3、TPOAb抑制甲状腺激素合成
* TPOAb与TPO结合后可以抑制TPO酶活性，使甲状腺激素合成减少，因而在AITD发病中起一定作用
甲状腺球蛋白过氧化物酶抗体(TGPOAb)
* 与TG和TPO均有反应，称为双特异性抗体。
* TPO、TG具有共同抗原决定簇。
* 主要存在于高滴度TGAb、TPOAb患者体内，是TGAb中的一个亚类。
TGPOAb致病作用
* 在桥本病时TGPOAb可能具有独特的致病作用
* 该抗体在桥本病(439例)为40.3%；在Graves病(647例)为34.5%；不明原因甲状腺炎(44例)。
甲状腺自身抗体阴性的桥本病
* 血清抗体阴性，但甲状腺内有TPO-Ab和TGAb产生。说明其发病机制有所不同。
正常人TPO-Ab和TGAb
* 正常人血清TPO-Ab和TGAb的阳性率为1~10%
* 随着年龄的增长 ......
甲状腺抗体
在自身免疫性甲状腺疾病
诊治中的意义
自身免疫性甲状腺病
* Grave`s 病
* 桥本病
* 特发性粘液性水肿
* 亚急性淋巴细胞性甲状腺炎
甲状腺特异性抗体
* 促甲状腺激素受体抗体(TRAb)
* 甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)
* 甲状腺球蛋白抗体(TGAb)
* 抗钠/碘同向转运体抗体
* 甲状腺激素抗体
* 抗GP330抗体
* 抗半乳糖抗体
* 抗G2s抗体
* 第二胶质抗体(C2Ab)
* Fragraeus细胞表面抗体
* 抗自身免疫性甲状腺疾病相关抗原抗体
* 抗ID蛋白抗体
* 抗热休克蛋白抗体
* 抗微管蛋白抗体
* 抗70ku蛋白抗体
一、促甲状腺激素受体抗体
Thyrotropin Receptor Antibody，TRAb
TRAb是一组多克隆抗体
* 甲状腺刺激性抗体(Thyroid Stimulating Antibody，TSAb)
* TSH结合阻断免疫球蛋白(TSH Binding Inhibitory Immunoglobulin，TBII)。
TSAb亚类的调节作用
甲状腺细胞生长调节
* 腺苷酸环化酶(AC)-cAMP
* 磷脂酶A2-AA
甲状腺激素合成
* 磷脂酶C-Ca 2+
TBII作用机制
* 与受体结合后通过改变受体的空间立体构型直接阻断TSH与受体的结合
* 抑制TSH结合后腺苷酸环化酶的活化效应
TRAb与Fas /FasL
* TSH可以通过cAMP途径增强细胞-基质间的粘附和增强细胞周期循环，抑制Fas抗原在甲状腺细胞的表达。
* TSAb可以抑制甲状腺细胞Fas抗原的表达，引起甲状腺肿大
* TBAb具有拮抗TSH的作用，造成甲状腺破坏及萎缩
自身免疫性甲状腺疾病的多样性
各种甲状腺自身抗体水平的平衡关系决定着临床表型及相互演变
TRAb的诊断价值
1.甲亢的病因诊断
* 用细胞生物分析法测定cAMP，未经治疗的Graves病TSAb和TBII的阳性率高达70~90%以上。
* 随着对TRAb对甲状腺细胞调控途径认识的深入，阳性检出率可能更高。
2. Graves病临床疗效的观察
* TRAb的测定可作为甲亢治疗药物如抗甲状腺药、甲状腺激素、免疫调节剂对免疫缓解的临床观察指标。
3.预测Graves病复发
* GD缓解停药时TRAb的水平与复发密切相关，停药时TRAb水平越高，复发的可能性越大，复发时间越早。
4.预测胎儿、新生儿甲亢
* 妊娠妇女患Graves病时母体TRAb常为阳性，很容易通过胎盘进入胎儿，引起胎儿、新生儿甲亢。
* 母体曾患Graves病经131I 或手术治疗，甲功正常后TRAb仍可在较长时期为阳性，妊娠后可能造成胎儿甲亢。
5.预测Graves病倾向：
* Graves病患者家属中测得TRAb，今后有可能发展成为Graves病。
6.特发性甲减的诊断
* TBII对TSHR的封闭作用导致甲减及甲状腺萎缩
* TBII可作为特发性甲减诊断及临床疗效观察的指标。
二、甲状腺过氧化物酶抗体
Thyroid Peroxidase Antibody TPO-Ab
TPOAb主要致病作用
* 补体依赖的细胞毒性作用
(CDC)
* 抗体依赖细胞介导细胞毒作用(ADCC)
* TPOAb抑制甲状腺激素合成
1、补体依赖的细胞毒性作用
* TPOAb具有结合补体的作用，补体可在膜攻击复合物的作用下被激活，引起甲状腺细胞损伤。
早期甲状腺细胞的抵抗
IL-1、IFN-γ、TNF
CD59
膜攻击复合物抑制蛋白
防止终末补体产物插入甲状腺细胞膜
受损后甲状腺细胞的反应
反应性氧代谢产物、前列腺素E2、IL-l、IL-6
甲状腺细胞损伤 淋巴细胞激活
2、抗体依赖细胞介导细胞毒作用
* TPO被隔绝于甲状腺细胞顶部，抗体参与ADCC之前需要依赖某些类型的甲状腺细胞损伤。如T细胞介导的甲状腺细胞损伤、极性倒置、及B淋巴细胞侵入甲状腺滤泡等。
3、TPOAb抑制甲状腺激素合成
* TPOAb与TPO结合后可以抑制TPO酶活性，使甲状腺激素合成减少，因而在AITD发病中起一定作用
甲状腺球蛋白过氧化物酶抗体(TGPOAb)
* 与TG和TPO均有反应，称为双特异性抗体。
* TPO、TG具有共同抗原决定簇。
* 主要存在于高滴度TGAb、TPOAb患者体内，是TGAb中的一个亚类。
TGPOAb致病作用
* 在桥本病时TGPOAb可能具有独特的致病作用
* 该抗体在桥本病(439例)为40.3%；在Graves病(647例)为34.5%；不明原因甲状腺炎(44例)。
甲状腺自身抗体阴性的桥本病
* 血清抗体阴性，但甲状腺内有TPO-Ab和TGAb产生。说明其发病机制有所不同。
正常人TPO-Ab和TGAb
* 正常人血清TPO-Ab和TGAb的阳性率为1~10%
* 随着年龄的增长 ......
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