胰腺癌靶向治疗现状.ppt
http://www.100md.com
参见附件(67KB)。
? 肿瘤分子靶向治疗是近年来最活跃的研究领域。
? 单独使用分子靶向药物治疗胰腺癌尚无临床获益报告，但联合用药，尤其是联合GEM的临床研究受到关注，部分研究已显示一些肯定的生存益处。
分子靶向药物1
? 西乐葆(Celecoxib)：为COX-2抑制剂,COX-2(环氧合酶-2)在胰腺癌细胞中的表达为67%-90%，COX-2与肿瘤的生长和血管的形成具有密切关系，选择性抑制COX-2可抑制胰腺癌细胞的增殖。
- 2005年ASCO年会报道GEM第1,8,15天650mg/m2，每4周重复；西乐葆400mg，po bid，MST6.2月，不良反应可耐受。
- 另一个报道GEM联合伊立替康和西乐葆治疗晚期胰腺癌，RR18%，SD70%，69%患者疼痛减轻，76%的患者生活质量改善，TTP8个月，MST13个月，1年生存率64%，2年生存率31%。
分子靶向药物 2
? 西妥昔单抗(cetuxinab，C225)：为IgG1单克隆抗体，是表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂，可以竞争性地抑制EGF及其配体的结合，阻断了受体的相关酶的磷酸化，进而抑制细胞生长，诱导凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管表皮生长因子(VEGF)的生成。
- Xiong等报道一项用GEM+C225治疗进展期胰腺癌的Ⅱ期临床研究结果，筛查61例初治患者，41例EGFR表达阳性者接受治疗。C225初次400mg/m2/w，以后250mg/m2/w，连用7周休1周，GEM1000mg/m2/w，连用3周休1周。结果:PR5例(12.2%)，SD26例(63.4c%)，MTTP3.8个月，MST7.1个月，1年疾病无进展率12%，1年生存率31.7%，毒性反应可以耐受。与GEM单药相比，中位生存时间稍有延长。
分子靶向药物3
? 贝伐单抗(bevacizumah，avastin)：是首个血管生成抑制剂，是一种重组的人源化单克隆抗体，以血管内皮生成因子(VEGF)为作用靶点，从而阻止肿瘤的生长，诱发肿瘤细胞的凋亡，大多数胰腺癌VEGF都呈过度表达。
- GEM1000mg/m2，d1、8、15+Avastin10mg/kg，d1、15，q28d，有效率19%，中位生存期8.7月，1年生存率29%，疾病进展时间5.8月。但后期的研究未能重现。
(Kindler等，Ⅱ期临床研究)
分子靶向药物4
? 厄罗替尼(Tarceva，erlotinib):一种小分子抗EGFR药物，显示有可延长进展期胰腺癌患者生存期的效果。
- 研究示患者在接受GEM标准治疗同时加服Erlotinib，与加服安慰剂相比，前者可显著延长患者的平均生存期(6.4个月比5.9个月)。
- Porterfie1d等报道GEM加Erlotinib治疗14例晚期胰腺癌，结果PR1例(7%),MR3例，SD6例，总的疾病控制率(CR+PR+SD)为70%,并且毒副反应可以耐受。
新近的研究
? SWOG S0205：随机Ⅲ期研究，吉西他滨单药或者联合C-225一线治疗局部晚期不可切除或转移性胰腺癌。超过700个美国和加拿大病人入组，但是初期报告显示，试验没有达到主要的研究终点-统计学的生存期延长。联合组MOS6.5个月，单药组为6个月(HR，1.09；p=0.14)。联合组MPFS为3.5个月，单药组3.0个月，HR，1.13，p=0.58。C-225治疗进展期胰腺癌的价值仍然不清楚。
? PA.3：加拿大国家癌症研究院的Ⅲ期研究
GEM联合厄罗替尼有良好的耐受性。腹泻和皮疹稍多。2度以上皮疹的病人MOS10.5个月，1年生存率43%。
*尽管还有争议，但GEM联合厄罗替尼较单独GEM确实有更好的生存期，2006年该方案已被FDA批准用于进展期或者转移性胰腺癌的一线治疗。
? AviTA：转移性胰腺癌研究
*三药联合使PFS延长，但OS未延长。
? 小结
吉西他滨联合靶向药物(以厄罗替尼为代表)治疗晚期胰腺癌可能有益处，但相对应的医疗支出是不菲的，或许根据肿瘤标志物来选择相关的靶向药物能进一步提高疗效或生存期。
? 肿瘤分子靶向治疗是近年来最活跃的研究领域。
? 单独使用分子靶向药物治疗胰腺癌尚无临床获益报告，但联合用药，尤其是联合GEM的临床研究受到关注，部分研究已显示一些肯定的生存益处。
分子靶向药物1
? 西乐葆(Celecoxib)：为COX-2抑制剂,COX-2(环氧合酶-2)在胰腺癌细胞中的表达为67%-90%，COX-2与肿瘤的生长和血管的形成具有密切关系，选择性抑制COX-2可抑制胰腺癌细胞的增殖。
- 2005年ASCO年会报道GEM第1,8,15天650mg/m2，每4周重复；西乐葆400mg，po bid，MST6.2月，不良反应可耐受。
- 另一个报道GEM联合伊立替康和西乐葆治疗晚期胰腺癌，RR18%，SD70%，69%患者疼痛减轻，76%的患者生活质量改善，TTP8个月，MST13个月，1年生存率64%，2年生存率31%。
分子靶向药物 2
? 西妥昔单抗(cetuxinab，C225)：为IgG1单克隆抗体，是表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂，可以竞争性地抑制EGF及其配体的结合，阻断了受体的相关酶的磷酸化，进而抑制细胞生长，诱导凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管表皮生长因子(VEGF)的生成。
- Xiong等报道一项用GEM+C225治疗进展期胰腺癌的Ⅱ期临床研究结果，筛查61例初治患者，41例EGFR表达阳性者接受治疗。C225初次400mg/m2/w，以后250mg/m2/w，连用7周休1周，GEM1000mg/m2/w，连用3周休1周。结果:PR5例(12.2%)，SD26例(63.4c%)，MTTP3.8个月，MST7.1个月，1年疾病无进展率12%，1年生存率31.7%，毒性反应可以耐受。与GEM单药相比，中位生存时间稍有延长。
分子靶向药物3
? 贝伐单抗(bevacizumah，avastin)：是首个血管生成抑制剂，是一种重组的人源化单克隆抗体，以血管内皮生成因子(VEGF)为作用靶点，从而阻止肿瘤的生长，诱发肿瘤细胞的凋亡，大多数胰腺癌VEGF都呈过度表达。
- GEM1000mg/m2，d1、8、15+Avastin10mg/kg，d1、15，q28d，有效率19%，中位生存期8.7月，1年生存率29%，疾病进展时间5.8月。但后期的研究未能重现。
(Kindler等，Ⅱ期临床研究)
分子靶向药物4
? 厄罗替尼(Tarceva，erlotinib):一种小分子抗EGFR药物，显示有可延长进展期胰腺癌患者生存期的效果。
- 研究示患者在接受GEM标准治疗同时加服Erlotinib，与加服安慰剂相比，前者可显著延长患者的平均生存期(6.4个月比5.9个月)。
- Porterfie1d等报道GEM加Erlotinib治疗14例晚期胰腺癌，结果PR1例(7%),MR3例，SD6例，总的疾病控制率(CR+PR+SD)为70%,并且毒副反应可以耐受。
新近的研究
? SWOG S0205：随机Ⅲ期研究，吉西他滨单药或者联合C-225一线治疗局部晚期不可切除或转移性胰腺癌。超过700个美国和加拿大病人入组，但是初期报告显示，试验没有达到主要的研究终点-统计学的生存期延长。联合组MOS6.5个月，单药组为6个月(HR，1.09；p=0.14)。联合组MPFS为3.5个月，单药组3.0个月，HR，1.13，p=0.58。C-225治疗进展期胰腺癌的价值仍然不清楚。
? PA.3：加拿大国家癌症研究院的Ⅲ期研究
GEM联合厄罗替尼有良好的耐受性。腹泻和皮疹稍多。2度以上皮疹的病人MOS10.5个月，1年生存率43%。
*尽管还有争议，但GEM联合厄罗替尼较单独GEM确实有更好的生存期，2006年该方案已被FDA批准用于进展期或者转移性胰腺癌的一线治疗。
? AviTA：转移性胰腺癌研究
*三药联合使PFS延长，但OS未延长。
? 小结
吉西他滨联合靶向药物(以厄罗替尼为代表)治疗晚期胰腺癌可能有益处，但相对应的医疗支出是不菲的，或许根据肿瘤标志物来选择相关的靶向药物能进一步提高疗效或生存期。
附件资料：