治疗性血液成份单采.ppt
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治疗性血液成份单采Therapeutic Hemapheresis
上海华山医院血液科
谢 毅
血细胞分离机
* 1965年进入临床
* 运行方式
* 间断流和连续流
*机型
* Haemonetics / V50 Plus
* Baxter Fenwel / CS3000 Plus, / Amicus
* Cobe /Spectra,/ Trima
治疗性血液成份单采 (therapeutic hemapheresis)
* 是直接用血细胞分离机从患者血液中取出一种成分回输其他成分进行治疗的过程。
* 与单采成份输血( Hemapheresis for transfusion)从供者获得某一血液成分供输血用不同
按采出成分分类
*血浆置换Plasma exchange，PE
*红细胞单采Erythrocytapheresis
*白细胞单采Leukapheresis
*血小板单采Plateletapheresis
*淋巴细胞单采Lymphapheresis
*干细胞单采Stem cell pheresis
1，血浆置换
Plasma exchange, PE
* PE = 血浆单采 + 置换液回输
* 去除血浆中致病物质,不减少血容量
* 抗原，抗体，免疫复合物，毒素，代谢产物和异常物质等
* 补充机体所需物质,而不增加血容量
* IX因子缺乏症
* 改变抗原抗体的比例,封闭单核-巨噬
PE适应证 1：自身免疫性疾病
* 血液病
* 冷凝集素症，急性ITP，急性纯红再障，难治AIHA，再障(淋巴血浆置换)
*神经病
* 重症肌无力危象，格林巴里综合征,多发性硬化
*皮肤病
*天疱疮血管炎,冷球蛋白血症: Raynaud 病,*肾病
* Goodpasture 综合征 , 急性肾小球肾炎
PE适应证 2: 同种免疫性疾病
* 输血性疾病
* 输血后紫癜,输 VIII 或 IX 因子后抗体产生,反复输血引起的输血反应
* 移植的合并症
* ABO 不合的造血干细胞移植后的溶血性贫血
*多中心研究表明PE 不能逆转肾移植后的排斥
* 预防Rh不合妊娠的新生儿严重溶血
* 第二次妊娠18~20周前用Rh阴性的同型血浆进行PE,除去抗D的IgG抗体
PE适应证 3:单株免疫球蛋白病
* 巨球蛋白血症(最早应用PE的疾病)
* 多发性骨髓瘤,POEMS综合症
* 重链病,轻链病
PE量大时疗效比较明显
PE适应证 4:异常物质去除
* 家族性高胆固醇血症
* Refsum病:植烷酸 (phytanic acid)堆积
* 急性肝昏迷,高胆酸盐血症
*蘑菇中毒
* 甲亢危象
PE适应证 5：
血栓性血小板减少性紫癜(TTP)
* 出血倾向,血小板减少
* 微血管病性溶血性贫血
* 正常细胞贫血,伴黄疸,破碎红细胞大于2%
*神经系统症状
* 头痛,失语, 运动障碍,癫痫,精神症状,昏迷等
*肾脏功能损害, 肾衰, 肾病综合征等
*发热
*诊断: 一+ 二, 排除其他疾病
PE治疗TTP的机理
* 除去异常大分子量vWf多聚物或除去抑制vWf裂解酶的抗体
* 补充低分子量vWf多聚物或vWf裂解酶
PE治疗TTP的疗效
* 1970年前死亡率大于80%。现在,PE治愈率大于80% ，是TTP首选的治疗方法
* 置换液必须用新鲜血浆或FFP
* 连续多次,直到持续缓解
* 也可用于溶血尿毒综合症(TTP-HUS)
PE相对禁忌证
肝，肾功能严重损害，不能接受抗凝剂ACD-A时
近期死亡率
3/ 10,000
血浆置换 的方法
* 每次置换血浆量为一个血浆单位
* 每天一次连续置换或隔 1 ~ 2天置换一次
* 每一疗程为 3 ~ 5次
置换量与清除率 假定置换液立即与血混匀，并以连续流方式PE
清除率低于理论值的原因
* 异常物质可能不断产生
* 血管内外平衡
* 血容量可能减少
置换液的比较
晶体液：NS, 平衡液代血浆：羟乙基淀粉，右旋糖酐 FFP: 新鲜冰冻血浆
过敏的处理
* 10%葡萄糖酸钙10 cc 静注
* 停止PE
* 氢化可的松，肾上腺素，氨茶碱
* 抗休克，气管切开
处方举例
50 kg，Hb 40g/L， HCT20%
置换量 = 50 × 7% ×( 1 - 20% )
置换液的组成：
*血(先换入) 600ml
* 6% 羟乙基淀粉500ml
* FFP 1000ml
* ACD-A 500ml
* NS 200ml 共2800ml
PE是对症治疗
除了TTP外，应与对因治疗相结合, 以保持疗效
PE时不应掉以轻心
PE是安全的,但进行PE的病人常规治疗无效，病情都比较危重和复杂
2，治疗性红细胞单采
* 按单采红细胞速率回输正常红细胞行红细胞置换
* 减少异常的红细胞：阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)，地中海贫血，镰状细胞贫血
* 减少红细胞内的寄生虫负荷：爆发性恶性疟疾，巴贝虫病(Babesiasis)
* 真性红细胞增多症
* 适合伴白细胞减少或血小板减少或伴妊娠者
* 用血浆或代血浆进行置换，单采200mlPRBC下降 10 g / L
* 可减少化疗药物剂量
单采供者年轻红细胞(NEOCYTE)
*用血细胞分离机特殊程序采集
*网织红细胞含量高，丙酮酸激酶活力高，半寿期长
* 适合需长期输血的地中海贫血，MDS，CAA患者
3，白细胞单采治疗白血病
* 适应征
* AL, WBC>100×109/L；CML,CLLWBC>200×109/L
* 可提高缓解率，缩短达到CR时间
* 消除白血病时白细胞淤滞状态，减轻肿瘤溶解综合征(Tumor Lysis Syndrome)
* 合并妊娠时
* 最适处理血量为1.5~2个血容量，每周单采3~4次, 反复单采需补充红细胞和血小板
* 单独或与化疗合并使用
白细胞单采治疗Sésary综合征
Sésary综合征单采治疗
* 皮损消失，白细胞下降
Sésary综合征光化学治疗(尤适用红皮病期)
* 口服8甲氧基补骨脂素( 8-methoxypsoralen)
*2小时后单采
* 紫外线A照射单采物,可损伤恶性细胞的DNA,使之免疫修饰,回输后可以刺激抗肿瘤免疫
* 可使Sésary综合征缓解
4，血小板单采治疗原发性血小板增多症
* 适应征
* 血小板太高, 药物无法迅速减少
* 心,脑,肺等重要脏器有发生梗塞和出血危险
* 妊娠时为预防胎盘梗塞和胎儿死亡
* 血小板高伴白细胞低化疗困难者
* 每周需5次单采，应与化疗合并使用,避免反跳
血小板单采治疗
突发性血小板减少性紫癜
*从供者单采血小板 3~5×10 11
* 加VP160.1，37o C孵育3~4小时后输给难治性ITP患者
*qw×4w，有一定疗效
5，治疗性淋巴细胞采
用于过继免疫治疗
* 非清髓Allo-BMT或Allo-PBSCT后，供者淋巴细胞输注(DLI)
* 树突状细胞 (DC) 体外激活单采淋巴细胞形成CTL (CytotoxicT Lymphocyte, CTL)后回输
* LAK，TIL和CIK等细胞治疗(临床试验有限成功)
6， PBSC单采的用途
*PBSCT(Allo-和Autu-) ?
* 树突状细胞(DC)培养
* 基因治疗的载体细胞
* 使用于心梗，脑梗，骨不连等
树突状细胞
树突状细胞的功能
DC是一种APC，具有较强免疫信息传递功能
* 吞噬抗原(MHC I ，II类分子，多肽等)
* 在细胞膜再次表达
* 在粘附分子和共刺激分子协助下,将抗原信息传递给T或B淋巴细胞
* 激活T淋巴细胞，使成为对抗原细胞有攻击力的CTL;激活B细胞产生抗体
树突状细胞的体外诱导
* 造血干/ 祖细胞，单核细胞或某些肿瘤细胞在含一定浓度的GM-CSF, IL-4和TNF-? 的培养基中可被诱导成树突状细胞(Dendritic cell, DC)
树突状细胞的应用
* 使肿瘤细胞与DC融合或将肿瘤抗原转染DC
* DC表达肿瘤抗原
* DC提呈抗原激活T细胞,成为CTL
* 自体回输CTL，攻击肿瘤细胞，使溶解或凋亡
* 已在体外试验和临床治疗黑色素瘤取得成功
治疗性血液成份单采Therapeutic Hemapheresis
上海华山医院血液科
谢 毅
血细胞分离机
* 1965年进入临床
* 运行方式
* 间断流和连续流
*机型
* Haemonetics / V50 Plus
* Baxter Fenwel / CS3000 Plus, / Amicus
* Cobe /Spectra,/ Trima
治疗性血液成份单采 (therapeutic hemapheresis)
* 是直接用血细胞分离机从患者血液中取出一种成分回输其他成分进行治疗的过程。
* 与单采成份输血( Hemapheresis for transfusion)从供者获得某一血液成分供输血用不同
按采出成分分类
*血浆置换Plasma exchange，PE
*红细胞单采Erythrocytapheresis
*白细胞单采Leukapheresis
*血小板单采Plateletapheresis
*淋巴细胞单采Lymphapheresis
*干细胞单采Stem cell pheresis
1，血浆置换
Plasma exchange, PE
* PE = 血浆单采 + 置换液回输
* 去除血浆中致病物质,不减少血容量
* 抗原，抗体，免疫复合物，毒素，代谢产物和异常物质等
* 补充机体所需物质,而不增加血容量
* IX因子缺乏症
* 改变抗原抗体的比例,封闭单核-巨噬
PE适应证 1：自身免疫性疾病
* 血液病
* 冷凝集素症，急性ITP，急性纯红再障，难治AIHA，再障(淋巴血浆置换)
*神经病
* 重症肌无力危象，格林巴里综合征,多发性硬化
*皮肤病
*天疱疮血管炎,冷球蛋白血症: Raynaud 病,*肾病
* Goodpasture 综合征 , 急性肾小球肾炎
PE适应证 2: 同种免疫性疾病
* 输血性疾病
* 输血后紫癜,输 VIII 或 IX 因子后抗体产生,反复输血引起的输血反应
* 移植的合并症
* ABO 不合的造血干细胞移植后的溶血性贫血
*多中心研究表明PE 不能逆转肾移植后的排斥
* 预防Rh不合妊娠的新生儿严重溶血
* 第二次妊娠18~20周前用Rh阴性的同型血浆进行PE,除去抗D的IgG抗体
PE适应证 3:单株免疫球蛋白病
* 巨球蛋白血症(最早应用PE的疾病)
* 多发性骨髓瘤,POEMS综合症
* 重链病,轻链病
PE量大时疗效比较明显
PE适应证 4:异常物质去除
* 家族性高胆固醇血症
* Refsum病:植烷酸 (phytanic acid)堆积
* 急性肝昏迷,高胆酸盐血症
*蘑菇中毒
* 甲亢危象
PE适应证 5：
血栓性血小板减少性紫癜(TTP)
* 出血倾向,血小板减少
* 微血管病性溶血性贫血
* 正常细胞贫血,伴黄疸,破碎红细胞大于2%
*神经系统症状
* 头痛,失语, 运动障碍,癫痫,精神症状,昏迷等
*肾脏功能损害, 肾衰, 肾病综合征等
*发热
*诊断: 一+ 二, 排除其他疾病
PE治疗TTP的机理
* 除去异常大分子量vWf多聚物或除去抑制vWf裂解酶的抗体
* 补充低分子量vWf多聚物或vWf裂解酶
PE治疗TTP的疗效
* 1970年前死亡率大于80%。现在,PE治愈率大于80% ，是TTP首选的治疗方法
* 置换液必须用新鲜血浆或FFP
* 连续多次,直到持续缓解
* 也可用于溶血尿毒综合症(TTP-HUS)
PE相对禁忌证
肝，肾功能严重损害，不能接受抗凝剂ACD-A时
近期死亡率
3/ 10,000
血浆置换 的方法
* 每次置换血浆量为一个血浆单位
* 每天一次连续置换或隔 1 ~ 2天置换一次
* 每一疗程为 3 ~ 5次
置换量与清除率 假定置换液立即与血混匀，并以连续流方式PE
清除率低于理论值的原因
* 异常物质可能不断产生
* 血管内外平衡
* 血容量可能减少
置换液的比较
晶体液：NS, 平衡液代血浆：羟乙基淀粉，右旋糖酐 FFP: 新鲜冰冻血浆
过敏的处理
* 10%葡萄糖酸钙10 cc 静注
* 停止PE
* 氢化可的松，肾上腺素，氨茶碱
* 抗休克，气管切开
处方举例
50 kg，Hb 40g/L， HCT20%
置换量 = 50 × 7% ×( 1 - 20% )
置换液的组成：
*血(先换入) 600ml
* 6% 羟乙基淀粉500ml
* FFP 1000ml
* ACD-A 500ml
* NS 200ml 共2800ml
PE是对症治疗
除了TTP外，应与对因治疗相结合, 以保持疗效
PE时不应掉以轻心
PE是安全的,但进行PE的病人常规治疗无效，病情都比较危重和复杂
2，治疗性红细胞单采
* 按单采红细胞速率回输正常红细胞行红细胞置换
* 减少异常的红细胞：阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)，地中海贫血，镰状细胞贫血
* 减少红细胞内的寄生虫负荷：爆发性恶性疟疾，巴贝虫病(Babesiasis)
* 真性红细胞增多症
* 适合伴白细胞减少或血小板减少或伴妊娠者
* 用血浆或代血浆进行置换，单采200mlPRBC下降 10 g / L
* 可减少化疗药物剂量
单采供者年轻红细胞(NEOCYTE)
*用血细胞分离机特殊程序采集
*网织红细胞含量高，丙酮酸激酶活力高，半寿期长
* 适合需长期输血的地中海贫血，MDS，CAA患者
3，白细胞单采治疗白血病
* 适应征
* AL, WBC>100×109/L；CML,CLLWBC>200×109/L
* 可提高缓解率，缩短达到CR时间
* 消除白血病时白细胞淤滞状态，减轻肿瘤溶解综合征(Tumor Lysis Syndrome)
* 合并妊娠时
* 最适处理血量为1.5~2个血容量，每周单采3~4次, 反复单采需补充红细胞和血小板
* 单独或与化疗合并使用
白细胞单采治疗Sésary综合征
Sésary综合征单采治疗
* 皮损消失，白细胞下降
Sésary综合征光化学治疗(尤适用红皮病期)
* 口服8甲氧基补骨脂素( 8-methoxypsoralen)
*2小时后单采
* 紫外线A照射单采物,可损伤恶性细胞的DNA,使之免疫修饰,回输后可以刺激抗肿瘤免疫
* 可使Sésary综合征缓解
4，血小板单采治疗原发性血小板增多症
* 适应征
* 血小板太高, 药物无法迅速减少
* 心,脑,肺等重要脏器有发生梗塞和出血危险
* 妊娠时为预防胎盘梗塞和胎儿死亡
* 血小板高伴白细胞低化疗困难者
* 每周需5次单采，应与化疗合并使用,避免反跳
血小板单采治疗
突发性血小板减少性紫癜
*从供者单采血小板 3~5×10 11
* 加VP160.1，37o C孵育3~4小时后输给难治性ITP患者
*qw×4w，有一定疗效
5，治疗性淋巴细胞采
用于过继免疫治疗
* 非清髓Allo-BMT或Allo-PBSCT后，供者淋巴细胞输注(DLI)
* 树突状细胞 (DC) 体外激活单采淋巴细胞形成CTL (CytotoxicT Lymphocyte, CTL)后回输
* LAK，TIL和CIK等细胞治疗(临床试验有限成功)
6， PBSC单采的用途
*PBSCT(Allo-和Autu-) ?
* 树突状细胞(DC)培养
* 基因治疗的载体细胞
* 使用于心梗，脑梗，骨不连等
树突状细胞
树突状细胞的功能
DC是一种APC，具有较强免疫信息传递功能
* 吞噬抗原(MHC I ，II类分子，多肽等)
* 在细胞膜再次表达
* 在粘附分子和共刺激分子协助下,将抗原信息传递给T或B淋巴细胞
* 激活T淋巴细胞，使成为对抗原细胞有攻击力的CTL;激活B细胞产生抗体
树突状细胞的体外诱导
* 造血干/ 祖细胞，单核细胞或某些肿瘤细胞在含一定浓度的GM-CSF, IL-4和TNF-? 的培养基中可被诱导成树突状细胞(Dendritic cell, DC)
树突状细胞的应用
* 使肿瘤细胞与DC融合或将肿瘤抗原转染DC
* DC表达肿瘤抗原
* DC提呈抗原激活T细胞,成为CTL
* 自体回输CTL，攻击肿瘤细胞，使溶解或凋亡
* 已在体外试验和临床治疗黑色素瘤取得成功
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