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编号:30838
风湿科常用二线药物简介.ppt
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    风湿科常用二线药物简介

    柳氮磺胺吡啶

    * 作用机理

    * 抗菌作用；

    * 抗炎作用

    > 促进炎症部位腺苷释放

    * 免疫抑制作用

    > 减少循环中活化的淋巴细胞

    > 降低免疫球蛋白和类风湿因子滴度

    > 降低IL-1α、IL-1β、TNF-α

    临床应用及用法用量

    * 临床应用

    > 血清阴性脊柱关节病

    > 类风湿性关节炎

    *用法用量

    > 0.5g 2/ 日起始，每周按0.5g/ 天加量，目标剂量：2-3g/d

    副作用

    抗疟药(氯喹/羟氯喹)

    * 作用机理

    *改变细胞酸性微环境，干扰细胞功能，抑制磷酸二酯酶A2 等酶活性

    *对免疫的影响

    >抑制细胞因子的产生

    >减少自身抗体产生

    >抑制活化的淋巴细胞的增殖反应

    临床应用及用法用量

    * 临床应用

    *系统性红斑狼疮

    >皮肤损害

    >关节损害

    *类风湿性关节炎(联合用药)

    *用法用量

    *氯喹 250mg/d

    *羟氯喹 200-400mg/d

    不良反应

    * 胃肠道反应

    * 视网膜病变

    > 中央视野的缺失

    > 每年眼底检查一次

    * 心律失常

    > 心脏传导异常

    * 头晕、失眠

    > 减量后可恢复

    * 皮肤色素沉着

    甲氨蝶呤

    * 作用机制

    * 通过干扰四氢叶酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，进而干扰DNA及RNA合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化T细胞凋亡。

    * 促进合成IL-1受体拮抗剂，抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌；减少金属蛋白酶，控制滑膜炎症。

    临床应用及用法用量

    * 临床应用

    * 类风湿性关节炎

    * 银屑病性关节炎

    * 强直性脊柱炎

    *用法用量

    * 7.5-20mg/周

    不良反应

    * 肝脏

    * 4-8周肝功能检查一次，1年中一半以上试验结果异常，停用MTX

    * 白蛋白由正常降至3.5g/dl以下，改变用药

    * 血液系统

    * 肺

    * 胃肠道不适

    硫唑嘌呤

    * 作用机制

    * 嘌呤类似物，通过干扰嘌呤代谢作用于S期细胞，阻碍对淋巴细胞有重要意义的嘌呤补充合成途径，进而干扰DNA、RNA和蛋白质合成。可同时抑制细胞免疫和体液免疫，对T细胞抑制尤为明显。

    临床应用及用法用量

    * 临床应用

    * 系统性红斑狼疮

    * 干燥综合征

    * 皮肌炎/多肌炎

    *用法用量

    * 1-3mg/kg.d(50-150mg/d)

    不良反应

    * 血液系统(骨髓抑制)

    * 胃肠道反应(停药后可缓解)

    * 感染(病毒、结核)

    * 肝功能异常

    来氟米特

    * 作用机制

    * 通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径

    * 抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制T细胞激活和增殖

    * 抑制NF-κB减少TNFa基因表达

    临床应用及用法用量

    * 临床应用

    * 类风湿性关节炎

    * 系统性红斑狼疮

    * 银屑病、银屑病性关节炎

    *用法用量

    * 10-20mg/d

    不良反应

    * 肝脏

    * 腹泻、恶心、消化不良

    * 高血压

    * 高胆固醇

    * 脱发

    环磷酰胺

    * 作用机制

    * 盐酸氮芥类烷化剂，与细胞内功能基团发生烷化，与DNA交联影响其结构功能，致细胞凋亡。可影响体液和细胞免疫，对B淋巴细胞介导的体液免疫抑制尤为明显。

    临床应用及用法用量

    * 临床应用

    * 系统性红斑狼疮合并肾脏或神经系统损害

    * 血管炎

    * 系统性硬化伴肺部病变

    *用法用量

    * 750-1000mg/m2VD 1/月×6→ 1/ 3月× 6

    * 400-500 mg/m2VD 1/2周

    不良反应

    * 骨髓抑制(2周左右白细胞降至最低)

    * 感染

    * 泌尿系统毒性(出血性膀胱炎、膀胱癌)

    * 性腺毒性(卵巢功能衰竭)

    * 胃肠道反应

    * 肿瘤(恶性肿瘤发生率增加2-4倍)