药动学.ppt
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第三章 药动学
第一节 药物体内过程
一、药物的跨膜转运
1、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物属于被动转运。
(1)特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。
血管
(2)影扩散速度的因素：
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
2、主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。
二、吸收
吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。
1、消化道吸收
(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药)以简单扩散方式被吸收。
(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。
(3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。
(4)影响药物在胃和肠中吸收的因素：
①溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。
②PH:PH主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。
弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收小。
弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收少。
(5)首过消除：某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。
2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、局部血流量大易吸收。
三、分布
决定药物在体内分布的因素：
1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。
2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象
血管
3、药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。
4、特殊屏障：
(1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。
(2)胎盘屏障：某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应。
5、体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄。
四、生物转化(代谢)
1、生物转化类型及其催化酶：
(1)生物转化类型：
①第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH，产物的多数是灭活的代谢物，但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。
②第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合的产物一般是极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。
(2)催化酶：
①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。
②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。
组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ(NADPH)。
功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。
2、肝药酶的诱导剂和抑制剂：
(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。
(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。
五、排泄
1、肾排泄(主要排泄途径):
(1)药物从肾小管中重吸收量与尿液PH有关。弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。
(2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。
2、胆汁排泄：
许多药物如洋地黄毒碱甙或其它代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收 ......
第三章 药动学
第一节 药物体内过程
一、药物的跨膜转运
1、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物属于被动转运。
(1)特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。
血管
(2)影扩散速度的因素：
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
2、主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。
二、吸收
吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。
1、消化道吸收
(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药)以简单扩散方式被吸收。
(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。
(3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。
(4)影响药物在胃和肠中吸收的因素：
①溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。
②PH:PH主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。
弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收小。
弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收少。
(5)首过消除：某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。
2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、局部血流量大易吸收。
三、分布
决定药物在体内分布的因素：
1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。
2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象
血管
3、药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。
4、特殊屏障：
(1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。
(2)胎盘屏障：某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应。
5、体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄。
四、生物转化(代谢)
1、生物转化类型及其催化酶：
(1)生物转化类型：
①第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH，产物的多数是灭活的代谢物，但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。
②第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合的产物一般是极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。
(2)催化酶：
①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。
②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。
组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ(NADPH)。
功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。
2、肝药酶的诱导剂和抑制剂：
(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。
(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。
五、排泄
1、肾排泄(主要排泄途径):
(1)药物从肾小管中重吸收量与尿液PH有关。弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。
(2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。
2、胆汁排泄：
许多药物如洋地黄毒碱甙或其它代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收 ......
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