抗结核病药及抗麻风病药.ppt
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第四十四章 抗结核病药及抗麻风病药
第一节 抗结核病药
分类：
1.第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素(疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药)
2.第二线:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素(抑菌效力差,毒性大,价贵, 供第一线耐药时用)
一.各类抗结核药:
异烟肼
[抗菌谱]
结核杆菌、麻风杆菌.对结核杆菌的杀菌作用,繁殖>静止
[作用原理]
抑制分枝菌酸的合成
[体内过程]
吸收快而完全,吸收后分布全身体液和组织,穿透力强,可透入关节腔,胸、腹水,干酪化,纤维化病灶,易入细胞内.肝代谢为乙酰异烟肼,乙酰化速度分快、慢型.
[抗药性] 最易产生
[临床应用]
各型结核,常与其它第一线药联合使用
[不良反应]
1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反
射迟钝
机理:与维生素B6竞争酶系或结合成
腙由尿排出 →维生素B6下降.
2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因
维生素B6减少，使r-氨基丁酸生成
减少.
3.肝损害:GPT上升
利福平
[抗菌谱]
结核杆菌，革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌)，革兰氏阴性杆菌,病毒(沙眼衣原体)
[作用原理]
抑制转录酶,阻止mRNA合成(依赖DNA的RNA多聚酶)
[体内过程]
吸收快而完全，穿透力强,能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿。肝内代谢,可诱导肝药酶,主要从胆汁排泄,形成肠肝循环.
[抗药性] 易产生
[临床应用]
各型结核及重症者,麻风病、抗金葡菌感染.
[不良反应]
1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.
2.肝损害:肝大、黄疸
3.过敏:药热、皮疹、血小板减少
4.可激活肝药酶,加速皮质素、雌激素
破坏
注:利福定抗菌谱相似于利福平,但强
三倍
链霉素
[抗菌谱]
抑菌作用：<异烟肼、利福平
[作用原理]
抑制蛋白质合成
[体内过程]
穿透力弱,不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞,对巨噬细胞内细菌作用差
[抗药性]
易产生
[临床应用]
结核急性期,浸润型结核
[不良反应]
耳毒性,过敏,急性毒性
对氨水杨酸钠
[抗菌谱] 抑菌弱
[作用原理]与PABA竞争拮抗而阻碍叶
酸合成
[体内过程]
穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰化与异烟肼竞争乙酰化酶,使游离异烟肼增加
[抗药性]不易产生
[临床应用]
不单独使用常合用
[不良反应]
1.胃肠道反应
2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿
3.过敏:皮疹,药热
4.抑制凝血酶原生成
注:吡嗪酰胺机理同PAS,易耐药
五种药物的比较
二、抗结核药的用药原则
1.早期用药:
(1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,可恢复性大.
(2)病灶供血丰富,药物易透入细胞
(3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对
药物敏感
2.联合用药
(1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效
(2)减少药量,减少毒性
(3)防止和延迟抗药性发生
原则:异烟肼+1,2或3种
异+利(最好),异+链,异+对
空洞型粟粒性结核,结核性脑膜炎,常三联或四联
3.坚持长期和规律性用药
药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期给药,使全部细菌在生长期时受药物和机体抵抗力的抑制和消灭.
主要是增高疗效,防止复发
分二期治疗:
(1)开始治疗阶段:
(3-6月)选用较强的药物:不间断地
联合用药.
目的:尽快控制症状,消灭痰菌,稳定病
变
(2)巩固治疗阶段:
(1-1.5年)继续联合用药或单用异
烟肼
目的:巩固疗效,避免复发,防止恶化.
而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性结
核,结核性脑膜炎,不应少于2-3年
4.短程疗法
利福平(利福定)异烟肼为基础,加用
链霉素,乙胺丁醇或吡嗪酰胺(6月)
优点:痰菌转阴快,复发率与副作用
低
5.间歇疗法:每隔几日用药一次
2-3次/周
每次用药量加大,优点:疗效相似,减少毒性
6.化疗失败原因:
(1)不规则或不充分治疗.
(2)单用一药或中断治疗(毒性、过敏)
(3)开始治疗阶段剂量不足
(4)细菌产生耐药性
第四十四章 抗结核病药及抗麻风病药
第一节 抗结核病药
分类：
1.第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素(疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药)
2.第二线:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素(抑菌效力差,毒性大,价贵, 供第一线耐药时用)
一.各类抗结核药:
异烟肼
[抗菌谱]
结核杆菌、麻风杆菌.对结核杆菌的杀菌作用,繁殖>静止
[作用原理]
抑制分枝菌酸的合成
[体内过程]
吸收快而完全,吸收后分布全身体液和组织,穿透力强,可透入关节腔,胸、腹水,干酪化,纤维化病灶,易入细胞内.肝代谢为乙酰异烟肼,乙酰化速度分快、慢型.
[抗药性] 最易产生
[临床应用]
各型结核,常与其它第一线药联合使用
[不良反应]
1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反
射迟钝
机理:与维生素B6竞争酶系或结合成
腙由尿排出 →维生素B6下降.
2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因
维生素B6减少，使r-氨基丁酸生成
减少.
3.肝损害:GPT上升
利福平
[抗菌谱]
结核杆菌，革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌)，革兰氏阴性杆菌,病毒(沙眼衣原体)
[作用原理]
抑制转录酶,阻止mRNA合成(依赖DNA的RNA多聚酶)
[体内过程]
吸收快而完全，穿透力强,能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿。肝内代谢,可诱导肝药酶,主要从胆汁排泄,形成肠肝循环.
[抗药性] 易产生
[临床应用]
各型结核及重症者,麻风病、抗金葡菌感染.
[不良反应]
1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.
2.肝损害:肝大、黄疸
3.过敏:药热、皮疹、血小板减少
4.可激活肝药酶,加速皮质素、雌激素
破坏
注:利福定抗菌谱相似于利福平,但强
三倍
链霉素
[抗菌谱]
抑菌作用：<异烟肼、利福平
[作用原理]
抑制蛋白质合成
[体内过程]
穿透力弱,不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞,对巨噬细胞内细菌作用差
[抗药性]
易产生
[临床应用]
结核急性期,浸润型结核
[不良反应]
耳毒性,过敏,急性毒性
对氨水杨酸钠
[抗菌谱] 抑菌弱
[作用原理]与PABA竞争拮抗而阻碍叶
酸合成
[体内过程]
穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰化与异烟肼竞争乙酰化酶,使游离异烟肼增加
[抗药性]不易产生
[临床应用]
不单独使用常合用
[不良反应]
1.胃肠道反应
2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿
3.过敏:皮疹,药热
4.抑制凝血酶原生成
注:吡嗪酰胺机理同PAS,易耐药
五种药物的比较
二、抗结核药的用药原则
1.早期用药:
(1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,可恢复性大.
(2)病灶供血丰富,药物易透入细胞
(3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对
药物敏感
2.联合用药
(1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效
(2)减少药量,减少毒性
(3)防止和延迟抗药性发生
原则:异烟肼+1,2或3种
异+利(最好),异+链,异+对
空洞型粟粒性结核,结核性脑膜炎,常三联或四联
3.坚持长期和规律性用药
药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期给药,使全部细菌在生长期时受药物和机体抵抗力的抑制和消灭.
主要是增高疗效,防止复发
分二期治疗:
(1)开始治疗阶段:
(3-6月)选用较强的药物:不间断地
联合用药.
目的:尽快控制症状,消灭痰菌,稳定病
变
(2)巩固治疗阶段:
(1-1.5年)继续联合用药或单用异
烟肼
目的:巩固疗效,避免复发,防止恶化.
而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性结
核,结核性脑膜炎,不应少于2-3年
4.短程疗法
利福平(利福定)异烟肼为基础,加用
链霉素,乙胺丁醇或吡嗪酰胺(6月)
优点:痰菌转阴快,复发率与副作用
低
5.间歇疗法:每隔几日用药一次
2-3次/周
每次用药量加大,优点:疗效相似,减少毒性
6.化疗失败原因:
(1)不规则或不充分治疗.
(2)单用一药或中断治疗(毒性、过敏)
(3)开始治疗阶段剂量不足
(4)细菌产生耐药性
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